Retinoblastom fase II klinisk forsøg med udvidet adgang

Inklusionskriterier:

• Alder: Deltagere skal være under 8 år.
• Diagnose og behandling. Deltagerne skal have: Gruppe D eller tidligere stadium intraokulært retinoblastom, hvor enucleation er en anbefalet terapi, ELLER Aktivt resterende eller tilbagevendende intraokulært retinoblastom i mindst ét ​​øje efter afslutning af førstelinjebehandlingen (fokal terapi for IIRC gruppe A øjne, eller systemisk eller intraarteriel kemoterapi).

Hvis begge øjne kræver behandling, vil der blive behandlet selvstændigt og individuelt. Ikke-undersøgelsesøje vil blive behandlet med standardbehandling, med kun fokalterapi i undersøgelsesperioden, hvis det er nødvendigt.

• Skal have påvist intraokulært calcium i det tumorholdige øje ved oftalmisk ultralyd eller ved neuroimaging som en del af standard retinoblastom diagnose.
• Undersøgelsesøjet skal have synspotentiale, i det mindste lysperceptionssyn i det tumorbærende øje, enten med pupilresponstest eller demonstration af undgåelsesadfærd til lyspræsentation i det berørte øje, og ingen kliniske træk, der tyder på høj risiko for ekstraokulær ekstension.
• Præstationsniveau: Lansky ≥ 50 (<16 år); Karnofsky præstationsskala på ≥50 (≥16 år).

• Krav til organfunktion:

  1. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som:

     • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3
     • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3 (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før tilmelding)
     • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL ved baseline (kan modtage RBC-transfusioner)

  2. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som:

     • Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥70ml/min/1,73 m2 eller
     • Et serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

     Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Mand Kvinde

     1 måned til < 6 måneder 0,4 0,4 ​​6 måneder til < 1 år 0,5 0,5

     1. til < 2 år 0,6 0,6
     2. til < 6 år 0,8 0,8

     6 til < 7 år 1 1

     Tærskelværdierne for kreatinin i denne tabel blev afledt af Schwartz-formlen til estimering af GFR ved brug af børnelængde og staturdata offentliggjort af CDC.

  3. Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

     • Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder.
     • SGPT (ALT) ≤ 110 U/L. Til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT 45 U/L.
     • Serumalbumin ≥ 2 g/dL.
  4. Graviditetsforebyggelse. Kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere brugen af ​​højeffektiv prævention under undersøgelsesdeltagelsen og i yderligere 40 dage efter afslutningen af ​​Episcleral Topotecan-administration.
  5. Informeret samtykke. Alle deltagere og/eller deres forældre eller juridisk autoriserede repræsentanter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke. Der vil også blive indhentet samtykke, hvor det er relevant.

Ekskluderingskriterier:

• Sygdomsstatus. Deltagere, der vides at have noget af følgende, er udelukket:

  1. tumor, der involverer synsnerven
  2. klinisk eller EUA tegn på ekstraokulær forlængelse
  3. tegn på metastatisk retinoblastom
  4. eksisterende neuroimaging, der viser mistanke om, eller endelig, optisk nerveinvasion, trilateral retinoblastom eller ekstraokulær forlængelse.
• Allergi. Deltagere med rapporteret allergi over for topotecan, camptothecin eller derivater deraf er udelukket.
• Samtidig behandling. Deltagere, der har modtaget kemoterapi, anden fokal retinoblastombehandling eller ethvert andet forsøgsmiddel inden for 3 uger efter anbringelse af episkleral topotecan, er ikke kvalificerede.
• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom. Deltagere med kendt ukontrolleret interkurrent sygdom, som efter investigators mening ville sætte deltageren i unødig risiko eller begrænse overholdelse af undersøgelseskravene, er ikke kvalificerede.
• Febril sygdom. Deltagere med klinisk signifikant febril sygdom (som bestemt af investigator) inden for en uge før påbegyndelse af protokolbehandling er udelukket.
• Graviditet og amning. Kvinder med reproduktionspotentiale skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af protokolbehandling. På grund af den ukendte, men potentielle risiko for uønskede hændelser (AE'er) hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med undersøgelsesmidlerne, skal amning afbrydes, hvis moderen behandles i undersøgelsen.
• Overholdelse. Enhver diagnosetilstand, der efter hovedundersøgerens eller delegeredes mening kunne forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelsesinstruktionen, kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller sætte deltageren i fare.