Retinoblastom fáze II klinická studie rozšířeného přístupu

Kritéria zahrnutí:

• Věk: Účastníci musí být mladší 8 let.
• Diagnostika a léčba. Účastníci musí mít: nitrooční retinoblastom skupiny D nebo rané stadium, u kterého je doporučenou terapií enukleace, NEBO Aktivní reziduální nebo recidivující nitrooční retinoblastom alespoň na jednom oku po dokončení terapie první linie (fokální terapie pro oči IIRC skupiny A nebo systémová nebo intraarteriální chemoterapie).

Pokud obě oči vyžadují léčbu, dostane se nezávislé a individuální léčby. Nestudované oko bude léčeno standardní péčí, v případě potřeby pouze s ohniskovou terapií během období studie.

• Musí prokázat nitrooční vápník v oku obsahujícím nádor oftalmickým ultrazvukem nebo neurozobrazením jako součást standardní diagnózy retinoblastomu.
• Studované oko musí mít zrakový potenciál, alespoň vidění s vnímáním světla v oku s nádorem, buď s testováním reakce zornice, nebo demonstrací vyhýbavého chování vůči světelné prezentaci v postiženém oku, a žádné klinické příznaky naznačující vysoké riziko extraokulární extenze.
• Úroveň výkonnosti: Lansky ≥ 50 (<16 let); Karnofského výkonnostní stupnice ≥50 (≥16 let věku).

• Požadavky na funkci orgánů:

  1. Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako:

     • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm3
     • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3 (nezávislý na transfuzi, definovaný jako nepřijímání krevních destiček alespoň 7 dní před zařazením)
     • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl na začátku (může dostávat transfuze červených krvinek)

  2. Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

     • Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR ≥70 ml/min/1,73 m2 popř
     • Sérový kreatinin podle věku/pohlaví takto:

     Věk Maximum sérového kreatininu (mg/dl) Muž Žena

     1 měsíc až < 6 měsíců 0,4 0,4 ​​6 měsíců až < 1 rok 0,5 0,5

     1. do < 2 roky 0,6 0,6
     2. do < 6 let 0,8 0,8

     6 až < 7 let 1 1

     Prahové hodnoty kreatininu v této tabulce byly odvozeny ze Schwartzova vzorce pro odhad GFR s využitím údajů o délce a výšce dítěte publikovaných CDC.

  3. Adekvátní funkce jater definovaná jako:

     • Bilirubin (součet konjugovaného + nekonjugovaného) ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk.
     • SGPT (ALT) ≤ 110 U/L. Pro účely této studie je ULN pro SGPT 45 U/L.
     • Sérový albumin ≥ 2 g/dl.
  4. Prevence otěhotnění. Ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během účasti ve studii a dalších 40 dnů po ukončení podávání episklerálního topotekanu.
  5. Informovaný souhlas. Všichni účastníci a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí mít schopnost rozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas. V případě potřeby bude rovněž získán souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Stav onemocnění. Účastníci, o nichž je známo, že mají některou z následujících podmínek, jsou vyloučeni:

  1. nádor zahrnující okraj optického nervu
  2. klinický nebo EUA důkaz extraokulární extenze
  3. důkaz metastatického retinoblastomu
  4. existující neurozobrazení ukazující podezření na nebo definitivní invazi zrakového nervu, trilaterální retinoblastom nebo extraokulární extenzi.
• Alergie. Účastníci s hlášenou alergií na topotekan, kamptotecin nebo jejich deriváty jsou vyloučeni.
• Souběžná léčba. Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii, jinou terapii fokálního retinoblastomu nebo jakoukoli jinou zkoumanou látku během 3 týdnů od umístění episklerálního topotekanu, nejsou způsobilí.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění. Účastníci se známým nekontrolovaným interkurentním onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího účastníka vystavilo nepřiměřenému riziku nebo omezilo dodržování požadavků studie, nejsou způsobilí.
• Horečnaté onemocnění. Účastníci s klinicky významným horečnatým onemocněním (jak určil zkoušející) během jednoho týdne před zahájením protokolární terapie jsou vyloučeni.
• Těhotenství a kojení. Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před zahájením protokolární terapie. Vzhledem k neznámému, ale potenciálnímu riziku nežádoucích účinků (AE) u kojených dětí v důsledku léčby matky zkoumanými látkami, musí být kojení přerušeno, pokud je matka ve studii léčena.
• Dodržování. Jakákoli podmínka diagnózy, která by podle názoru hlavního zkoušejícího nebo delegáta mohla narušit schopnost účastníka dodržovat pokyny studie, mohla by zmást interpretaci výsledků studie nebo vystavit účastníka riziku.