Essai clinique à accès élargi de phase II sur le rétinoblastome

Critères d'intégration :

• Âge : Les participants doivent être âgés de moins de 8 ans.
• Diagnostic et traitement. Les participants doivent avoir : un rétinoblastome intraoculaire du groupe D ou à un stade antérieur dans lequel l'énucléation est un traitement recommandé, OU un rétinoblastome intraoculaire résiduel ou récurrent actif dans au moins un œil après la fin du traitement de première intention (thérapie focale pour les yeux du groupe A de l'IIRC, ou systémique ou chimiothérapie intra-artérielle).

Si les deux yeux nécessitent un traitement, ils recevront un traitement indépendant et individuel. L'œil non étudié sera traité selon les soins standard, avec uniquement une thérapie focale pendant la période d'étude, si nécessaire.

• Doit avoir démontré du calcium intraoculaire dans l'œil contenant la tumeur par échographie ophtalmique ou par neuroimagerie dans le cadre du diagnostic standard du rétinoblastome.
• L'œil étudié doit avoir un potentiel visuel, au moins une vision de perception de la lumière dans l'œil porteur de la tumeur, soit avec un test de réponse pupillaire ou une démonstration d'un comportement d'évitement à la présentation de la lumière dans l'œil affecté, et aucune caractéristique clinique évocatrice d'un risque élevé d'extension extraoculaire.
• Niveau de performance : Lansky ≥ 50 (<16 ans) ; Échelle de performance Karnofsky ≥50 (≥16 ans).

• Exigences fonctionnelles des organes :

  1. Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme :

     • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) ≥ 1 000/mm3
     • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 (indépendante des transfusions, définie comme ne pas recevoir de transfusions de plaquettes pendant au moins 7 jours avant l'inscription)
     • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL au départ (peut recevoir des transfusions de globules rouges)

  2. Fonction rénale adéquate définie comme :

     • Clairance de la créatinine ou DFG radio-isotopique ≥70 ml/min/1,73 m2 ou
     • Une créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe comme suit :

     Âge Créatinine sérique maximale (mg/dL) Homme Femme

     1 mois à < 6 mois 0,4 0,4 ​​6 mois à < 1 an 0,5 0,5

     1. à < 2 ans 0,6 0,6
     2. à < 6 ans 0,8 0,8

     6 à < 7 ans 1 1

     Les valeurs seuils de créatinine dans ce tableau ont été dérivées de la formule de Schwartz pour estimer le DFG en utilisant les données de longueur et de stature de l'enfant publiées par le CDC.

  3. Fonction hépatique adéquate définie comme :

     • Bilirubine (somme des conjugués + non conjugués) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge.
     • SGPT (ALT) ≤ 110 U/L. Pour les besoins de cette étude, la LSN pour le SGPT est de 45 U/L.
     • Albumine sérique ≥ 2 g/dL.
  4. Prévention de la grossesse. Les femmes en âge de procréer doivent accepter l'utilisation d'une contraception hautement efficace pendant la participation à l'étude et pendant 40 jours supplémentaires après la fin de l'administration du topotécan épiscléral.
  5. Consentement éclairé. Tous les participants et/ou leurs parents ou représentants légalement autorisés doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit. L'assentiment, le cas échéant, sera également obtenu.

Critères d'exclusion :

• Statut de la maladie. Les participants connus pour présenter l’un des éléments suivants sont exclus :

  1. tumeur impliquant le bord du nerf optique
  2. preuve clinique ou EUA d'extension extraoculaire
  3. preuve de rétinoblastome métastatique
  4. neuroimagerie existante montrant une suspicion ou une invasion définitive du nerf optique, un rétinoblastome trilatéral ou une extension extra-oculaire.
• Allergie. Les participants présentant une allergie signalée au topotécan, à la camptothécine ou à leurs dérivés sont exclus.
• Traitement concomitant. Les participants qui ont reçu une chimiothérapie, un autre traitement focal du rétinoblastome ou tout autre agent expérimental dans les 3 semaines suivant le placement du topotécan épiscléral ne sont pas éligibles.
• Maladie intercurrente incontrôlée. Les participants atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée connue qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le participant à un risque excessif ou limiterait le respect des exigences de l'étude, ne sont pas éligibles.
• Maladie fébrile. Les participants présentant une maladie fébrile cliniquement significative (telle que déterminée par l'investigateur) dans la semaine précédant le début du protocole de traitement sont exclus.
• Grossesse et allaitement. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant le début du protocole thérapeutique. En raison du risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables (EI) chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère avec les agents de l'étude, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée pendant l'étude.
• Conformité. Toute condition de diagnostic qui pourrait, de l'avis du chercheur principal ou de son délégué, interférer avec la capacité du participant à se conformer aux instructions de l'étude, pourrait confondre l'interprétation des résultats de l'étude ou mettre le participant en danger.