Retinoblastoom Fase II klinische studie met uitgebreide toegang

Inclusiecriteria:

• Leeftijd: Deelnemers moeten < 8 jaar oud zijn.
• Diagnose en behandeling. Deelnemers moeten lijden aan: intraoculair retinoblastoom uit groep D of een eerder stadium waarin enucleatie een aanbevolen therapie is, OF actief resterend of recidiverend intraoculair retinoblastoom in ten minste één oog na voltooiing van de eerstelijnstherapie (focale therapie voor IIRC-ogen uit groep A, of systemische of intra-arteriële chemotherapie).

Indien beide ogen behandeling nodig hebben, zal er een onafhankelijke en individuele behandeling plaatsvinden. Een niet-onderzoeksoog wordt behandeld volgens de standaardzorg, met alleen focale therapie tijdens de onderzoeksperiode, indien nodig.

• Moet intraoculair calcium in het tumorbevattende oog hebben aangetoond via oftalmische echografie of door neuroimaging als onderdeel van de standaard retinoblastoomdiagnose.
• Het onderzoeksoog moet zichtpotentieel hebben, op zijn minst lichtperceptie in het tumordragende oog, hetzij met pupilresponstesten, hetzij met demonstratie van vermijdingsgedrag tegen lichtpresentatie in het aangedane oog, en geen klinische kenmerken die wijzen op een hoog risico op extraoculaire uitbreiding.
• Prestatieniveau: Lansky ≥ 50 (<16 jaar); Karnofsky-prestatieschaal van ≥50 (≥16 jaar).

• Vereisten voor orgaanfuncties:

  1. Adequate beenmergfunctie gedefinieerd als:

     • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm3
     • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 (onafhankelijk van transfusie, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen vóór inschrijving)
     • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl bij aanvang (kan RBC-transfusies krijgen)

  2. Adequate nierfunctie gedefinieerd als:

     • Creatinineklaring of radio-isotoop GFR ≥70 ml/min/1,73 m2 of
     • Een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

     Leeftijd Maximaal serumcreatinine (mg/dl) Man Vrouw

     1 maand tot < 6 maanden 0,4 0,4 ​​6 maanden tot < 1 jaar 0,5 0,5

     1. tot < 2 jaar 0,6 0,6
     2. tot < 6 jaar 0,8 0,8

     6 tot < 7 jaar 1 1

     De creatininedrempelwaarden in deze tabel zijn afgeleid van de Schwartz-formule voor het schatten van de GFR met behulp van gegevens over de lengte en het postuur van het kind, gepubliceerd door de CDC.

  3. Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

     • Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd.
     • SGPT (ALT) ≤ 110 U/L. Voor het doel van dit onderzoek is de ULN voor SGPT 45 U/L.
     • Serumalbumine ≥ 2 g/dl.
  4. Preventie van zwangerschap. Vrouwen die vruchtbaar kunnen zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende nog eens 40 dagen na het einde van de toediening van Episcleral Topotecan.
  5. Geïnformeerde toestemming. Alle deelnemers en/of hun ouders of wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en bereid te zijn deze te ondertekenen. Indien nodig zal ook toestemming worden verkregen.

Uitsluitingscriteria:

• Ziektestatus. Deelnemers waarvan bekend is dat ze een van de volgende kenmerken hebben, zijn uitgesloten:

  1. tumor waarbij de oogzenuwrand betrokken is
  2. klinisch of EUA-bewijs van extraoculaire uitbreiding
  3. bewijs van gemetastaseerd retinoblastoom
  4. bestaande neuroimaging die een vermoeden van of definitieve invasie van de oogzenuw, trilateraal retinoblastoom of extra-oculaire uitbreiding aantoont.
• Allergie. Deelnemers met een gemelde allergie voor topotecan, camptothecine of derivaten daarvan zijn uitgesloten.
• Gelijktijdige behandeling. Deelnemers die binnen 3 weken na plaatsing van Episcleral Topotecan chemotherapie, een andere focale retinoblastoomtherapie of een ander onderzoeksmiddel hebben gekregen, komen niet in aanmerking.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte. Deelnemers met een bekende ongecontroleerde bijkomende ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer aan onnodig risico zou blootstellen of de naleving van de onderzoeksvereisten zou beperken, komen niet in aanmerking.
• Koortsachtige ziekte. Deelnemers met een klinisch significante koortsziekte (zoals vastgesteld door de onderzoeker) binnen één week vóór aanvang van de protocoltherapie worden uitgesloten.
• Zwangerschap en borstvoeding. Vrouwen die vruchtbaar zijn, moeten binnen 72 uur vóór aanvang van de protocoltherapie een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan. Vanwege het onbekende maar potentiële risico op bijwerkingen bij zuigelingen als gevolg van de behandeling van de moeder met de studiemiddelen, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld.
• Naleving. Elke diagnoseconditie die naar de mening van de hoofdonderzoeker of afgevaardigde het vermogen van de deelnemer om de onderzoeksinstructie na te leven zou kunnen belemmeren, zou de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren of de deelnemer in gevaar kunnen brengen.