Klinische Phase-II-Expanded-Access-Studie zum Retinoblastom

Einschlusskriterien:

• Alter: Teilnehmer müssen < 8 Jahre alt sein.
• Diagnose und Behandlung. Teilnehmer müssen Folgendes haben: intraokulares Retinoblastom der Gruppe D oder eines früheren Stadiums, bei dem Enukleation eine empfohlene Therapie ist, ODER aktives verbleibendes oder wiederkehrendes intraokulares Retinoblastom in mindestens einem Auge nach Abschluss der Erstlinientherapie (fokale Therapie für Augen der IIRC-Gruppe A oder systemisch). oder intraarterielle Chemotherapie).

Wenn beide Augen behandelt werden müssen, erfolgt eine eigenständige und individuelle Behandlung. Nicht untersuchte Augen werden nach Standardbehandlung behandelt, bei Bedarf nur mit fokaler Therapie während des Studienzeitraums.

• Im Rahmen der Standard-Retinoblastom-Diagnose muss intraokulares Kalzium im tumorhaltigen Auge durch ophthalmologischen Ultraschall oder durch Neuroimaging nachgewiesen worden sein.
• Das untersuchte Auge muss Sehpotenzial haben, mindestens Lichtwahrnehmungssehvermögen im tumortragenden Auge, entweder mit Pupillenreaktionstest oder Nachweis eines Vermeidungsverhaltens gegenüber Lichtpräsentation im betroffenen Auge, und keine klinischen Merkmale, die auf ein hohes Risiko einer extraokularen Ausbreitung hinweisen.
• Leistungsniveau: Lansky ≥ 50 (<16 Jahre); Karnofsky-Leistungsskala von ≥50 (≥16 Jahre).

• Anforderungen an die Organfunktion:

  1. Angemessene Knochenmarksfunktion, definiert als:

     • Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm3
     • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3 (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen für mindestens 7 Tage vor der Einschreibung)
     • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl zu Studienbeginn (kann Erythrozytentransfusionen erhalten)

  2. Angemessene Nierenfunktion definiert als:

     • Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR ≥70 ml/min/1,73 m2 bzw
     • Ein Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:

     Alter Maximales Serumkreatinin (mg/dl) männlich weiblich

     1 Monat bis < 6 Monate 0,4 0,4 ​​6 Monate bis < 1 Jahr 0,5 0,5

     1. bis < 2 Jahre 0,6 0,6
     2. bis < 6 Jahre 0,8 0,8

     6 bis < 7 Jahre 1 1

     Die Kreatinin-Grenzwerte in dieser Tabelle wurden aus der Schwartz-Formel zur Schätzung der GFR unter Verwendung der vom CDC veröffentlichten Daten zur Länge und Statur von Kindern abgeleitet.

  3. Angemessene Leberfunktion definiert als:

     • Bilirubin (Summe aus konjugiertem + unkonjugiertem) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter.
     • SGPT (ALT) ≤ 110 U/L. Für den Zweck dieser Studie beträgt der ULN für SGPT 45 U/L.
     • Serumalbumin ≥ 2 g/dl.
  4. Schwangerschaftsverhütung. Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter müssen der Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung während der Studienteilnahme und für weitere 40 Tage nach Ende der episkleralen Topotecan-Verabreichung zustimmen.
  5. Einverständniserklärung. Alle Teilnehmer und/oder ihre Eltern oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen über die Fähigkeit zur Einsichtnahme und die Bereitschaft verfügen, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Gegebenenfalls wird auch die Zustimmung eingeholt.

Ausschlusskriterien:

• Krankheitsstatus. Teilnehmer, bei denen bekanntermaßen eines der folgenden Symptome vorliegt, sind ausgeschlossen:

  1. Tumor, der den Sehnervenrand befällt
  2. klinischer oder EUA-Nachweis einer extraokularen Ausdehnung
  3. Hinweise auf ein metastasiertes Retinoblastom
  4. Vorhandene Neuroimaging-Aufnahmen, die den Verdacht oder eine definitive Invasion des Sehnervs, ein trilaterales Retinoblastom oder eine extraokulare Ausdehnung zeigen.
• Allergie. Teilnehmer mit gemeldeter Allergie gegen Topotecan, Camptothecin oder Derivate davon sind ausgeschlossen.
• Begleitbehandlung. Teilnehmer, die innerhalb von 3 Wochen nach der Platzierung von Episcleral Topotecan eine Chemotherapie, eine andere fokale Retinoblastomtherapie oder ein anderes Prüfpräparat erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung. Teilnehmer mit bekannter unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Fieberkrankheit. Teilnehmer mit klinisch signifikanter fieberhafter Erkrankung (wie vom Prüfer festgestellt) innerhalb einer Woche vor Beginn der Protokolltherapie sind ausgeschlossen.
• Schwangerschaft und Stillzeit. Bei Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Protokolltherapie ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Aufgrund des unbekannten, aber potenziellen Risikos unerwünschter Ereignisse (UE) bei gestillten Säuglingen als Folge der Behandlung der Mutter mit den Studienwirkstoffen muss das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter während der Studie behandelt wird.
• Einhaltung. Jeder Diagnosezustand, der nach Ansicht des Hauptforschers oder seines Beauftragten die Fähigkeit des Teilnehmers, den Studienanweisungen Folge zu leisten, beeinträchtigen könnte, könnte die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen oder den Teilnehmer gefährden.