Sperimentazione clinica ad accesso esteso di fase II sul retinoblastoma

Criteri di inclusione:

• Età: i partecipanti devono avere meno di 8 anni.
• Diagnosi e trattamento. I partecipanti devono avere: retinoblastoma intraoculare di gruppo D o stadio precedente in cui l'enucleazione è una terapia raccomandata, OPPURE retinoblastoma intraoculare residuo o ricorrente attivo in almeno un occhio dopo il completamento della terapia di prima linea (terapia focale per occhi del gruppo A IIRC o retinoblastoma sistemico o chemioterapia intraarteriosa).

Se entrambi gli occhi necessitano di un trattamento, riceveranno un trattamento indipendente e individuale. L'occhio non oggetto dello studio verrà trattato secondo lo standard di cura, con la sola terapia focale durante il periodo di studio, se necessario.

• Deve essere stato dimostrato il calcio intraoculare nell'occhio contenente tumore mediante ecografia oftalmica o neuroimaging come parte della diagnosi standard di retinoblastoma.
• L'occhio in studio deve avere potenziale visivo, almeno percezione della luce nell'occhio portatore di tumore con test di risposta della pupilla o dimostrazione di comportamento di evitamento alla presentazione della luce nell'occhio affetto e nessuna caratteristica clinica indicativa di un alto rischio di estensione extraoculare.
• Livello di prestazione: Lansky ≥ 50 (<16 anni di età); Scala di prestazione Karnofsky ≥50 (≥16 anni di età).

• Requisiti per la funzione dell'organo:

  1. Adeguata funzione del midollo osseo definita come:

     • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) periferica ≥ 1000/mm3
     • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3 (indipendente dalla trasfusione, definita come non aver ricevuto trasfusioni di piastrine per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento)
     • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL al basale (può ricevere trasfusioni di globuli rossi)

  2. Funzione renale adeguata definita come:

     • Clearance della creatinina o GFR del radioisotopo ≥70 ml/min/1,73 m2 o
     • Una creatinina sierica basata su età/sesso come segue:

     Età Creatinina sierica massima (mg/dL) Maschio Femmina

     da 1 mese a < 6 mesi 0,4 0,4 ​​da 6 mesi a < 1 anno 0,5 0,5

     1. fino a < 2 anni 0,6 0,6
     2. fino a < 6 anni 0,8 0,8

     da 6 a < 7 anni 1 1

     I valori soglia di creatinina in questa tabella sono stati derivati ​​dalla formula di Schwartz per la stima della GFR utilizzando i dati sulla lunghezza e la statura dei bambini pubblicati dal CDC.

  3. Funzionalità epatica adeguata definita come:

     • Bilirubina (somma di coniugato + non coniugato) ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per l'età.
     • SGPT (ALT) ≤ 110 U/L. Ai fini di questo studio, l'ULN per SGPT è 45 U/L.
     • Albumina sierica ≥ 2 g/dL.
  4. Prevenzione della gravidanza. Le donne potenzialmente riproduttive devono accettare l'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci durante la partecipazione allo studio e per altri 40 giorni dopo la fine della somministrazione di Topotecan episclerale.
  5. Consenso informato. Tutti i partecipanti e/o i loro genitori o rappresentanti legalmente autorizzati devono avere la capacità di comprensione e la volontà di firmare un consenso informato scritto. Se del caso, verrà ottenuto anche il consenso.

Criteri di esclusione:

• Stato di malattia. Sono esclusi i partecipanti noti per avere una delle seguenti caratteristiche:

  1. tumore che coinvolge il bordo del nervo ottico
  2. evidenza clinica o EUA di estensione extraoculare
  3. evidenza di retinoblastoma metastatico
  4. neuroimaging esistente che mostri il sospetto, o la definitiva, di invasione del nervo ottico, retinoblastoma trilaterale o estensione extra-oculare.
• Allergia. Sono esclusi i partecipanti con allergia segnalata al topotecan, alla camptotecina o ai loro derivati.
• Trattamento concomitante. I partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia, altra terapia focale per retinoblastoma o qualsiasi altro agente sperimentale entro 3 settimane dal posizionamento di Topotecan episclerale non sono idonei.
• Malattia intercorrente incontrollata. I partecipanti con malattie intercorrenti incontrollate note che, a giudizio dello sperimentatore, esporrebbero il partecipante a rischi eccessivi o limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, non sono idonei.
• Malattia febbrile. Sono esclusi i partecipanti con malattia febbrile clinicamente significativa (come determinato dallo sperimentatore) entro una settimana prima dell'inizio della terapia del protocollo.
• Gravidanza e allattamento. Le femmine potenzialmente riproduttive devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima dell'inizio della terapia del protocollo. A causa del rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi (EA) nei lattanti secondari al trattamento della madre con gli agenti in studio, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre viene trattata nello studio.
• Conformità. Qualsiasi condizione diagnostica che potrebbe, a giudizio del ricercatore principale o del delegato, interferire con la capacità del partecipante di rispettare le istruzioni dello studio, potrebbe confondere l'interpretazione dei risultati dello studio o mettere a rischio il partecipante.