Badanie kliniczne fazy II siatkówczaka o rozszerzonym dostępie

Kryteria włączenia:

• Wiek: Uczestnicy muszą mieć ukończone 8 lat.
• Diagnoza i leczenie. Uczestnicy muszą mieć: siatkówczaka wewnątrzgałkowego grupy D lub we wcześniejszym stadium, w przypadku którego zaleca się wyłuszczenie, LUB aktywny retinoblastoma wewnątrzgałkowego resztkowego lub nawrotowego w co najmniej jednym oku po zakończeniu leczenia pierwszego rzutu (leczenie ogniskowe dla oczu IIRC grupy A lub leczenie ogólnoustrojowe) lub chemioterapia dotętnicza).

Jeśli leczenie będzie wymagało obu oczu, zostanie ono poddane niezależnemu i indywidualnemu leczeniu. Oko niebędące przedmiotem badania będzie leczone w ramach standardowej opieki, w razie potrzeby wyłącznie z terapią ogniskową w okresie badania.

• Należy wykazać obecność wapnia wewnątrzgałkowego w oku zawierającym nowotwór za pomocą ultrasonografii okulistycznej lub neuroobrazowania w ramach standardowej diagnostyki siatkówczaka.
• Oko badane musi mieć potencjał widzenia, co najmniej widzenie na percepcję światła w oku z nowotworem, z badaniem reakcji źrenic lub wykazaniem zachowania unikania obecności światła w chorym oku oraz bez cech klinicznych sugerujących wysokie ryzyko rozszerzenia pozagałkowego.
• Poziom wydajności: Lansky ≥ 50 (<16 lat); Skala wydajności Karnofsky’ego ≥50 (≥16 lat).

• Wymagania dotyczące funkcji narządów:

  1. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego zdefiniowana jako:

     • Bezwzględna liczba neutrofilów na obwodzie (ANC) ≥ 1000/mm3
     • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3 (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi przez co najmniej 7 dni przed włączeniem)
     • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl na początku badania (może wymagać transfuzji czerwonych krwinek)

  2. Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:

     • Klirens kreatyniny lub radioizotop GFR ≥70ml/min/1,73 m2 lub
     • Stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci w następujący sposób:

     Wiek Maksymalna kreatynina w surowicy (mg/dL) Mężczyzna Kobieta

     1 miesiąc do < 6 miesięcy 0,4 0,4 ​​6 miesięcy do < 1 rok 0,5 0,5

     1. do < 2 lat 0,6 0,6
     2. do < 6 lat 0,8 0,8

     6 do < 7 lat 1 1

     Progowe wartości kreatyniny w tej tabeli wyprowadzono ze wzoru Schwartza do szacowania GFR na podstawie danych dotyczących długości i wzrostu dziecka opublikowanych przez CDC.

  3. Odpowiednia funkcja wątroby zdefiniowana jako:

     • Bilirubina (suma sprzężonej i nieskoniugowanej) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku.
     • SGPT (ALT) ≤ 110 U/L. Na potrzeby tego badania górna granica normy dla SGPT wynosi 45 U/L.
     • Albumina w surowicy ≥ 2 g/dl.
  4. Zapobieganie ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji podczas udziału w badaniu i przez dodatkowe 40 dni po zakończeniu podawania topotekanu nadtwardówkowego.
  5. Świadoma zgoda. Wszyscy uczestnicy i/lub ich rodzice lub prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą posiadać zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody. W stosownych przypadkach uzyskana zostanie również zgoda.

Kryteria wykluczenia:

• Stan chorobowy. Uczestnicy, o których wiadomo, że spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, są wykluczeni:

  1. guz obejmujący obręcz nerwu wzrokowego
  2. kliniczne lub EUA dowody na rozszerzenie pozagałkowe
  3. dowody na przerzutowego siatkówczaka
  4. istniejące neuroobrazowanie wykazujące podejrzenie lub ostateczne naciekanie nerwu wzrokowego, trójstronnego siatkówczaka lub rozprzestrzenienie się pozagałkowe.
• Alergia. Wykluczeni są uczestnicy ze zgłoszoną alergią na topotekan, kamptotecynę lub ich pochodne.
• Leczenie skojarzone. Uczestnicy, którzy otrzymali chemioterapię, inną terapię ogniskowego siatkówczaka lub inny badany lek w ciągu 3 tygodni od założenia topotekanu nadtwardówkowego, nie kwalifikują się do udziału w badaniu.
• Niekontrolowana choroba współistniejąca. Uczestnicy ze stwierdzoną niekontrolowaną współistniejącą chorobą, która w opinii badacza narażałaby uczestnika na nadmierne ryzyko lub ograniczałaby zgodność z wymogami badania, nie kwalifikują się.
• Choroba gorączkowa. Wykluczeni są uczestnicy, u których w ciągu tygodnia przed rozpoczęciem terapii objętej protokołem wystąpiła klinicznie istotna choroba przebiegająca z gorączką (wg uznania badacza)
• Ciąża i laktacja. U kobiet w wieku rozrodczym należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia według protokołu. Ze względu na nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych (AE) u karmionych piersią niemowląt w następstwie leczenia matki badanymi środkami, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona w ramach badania.
• Zgodność. Każdy stan diagnozy, który w opinii głównego badacza lub jego delegata może zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania instrukcji badania, może zakłócić interpretację wyników badania lub narazić uczestnika na ryzyko.