Ensaio clínico de acesso expandido de retinoblastoma fase II

Critérios de inclusão:

• Idade: Os participantes devem ter < 8 anos de idade.
• Diagnóstico e Tratamento. Os participantes devem ter: Grupo D ou retinoblastoma intraocular em estágio anterior no qual a enucleação é uma terapia recomendada, OU Retinoblastoma intraocular residual ou recorrente ativo em pelo menos um olho após a conclusão da terapia de primeira linha (terapia focal para olhos do Grupo A do IIRC ou sistêmica ou quimioterapia intra-arterial).

Se ambos os olhos necessitarem de tratamento, eles receberão tratamento independente e individual. O olho não estudado será tratado de acordo com o tratamento padrão, apenas com terapia focal durante o período de estudo, se necessário.

• Deve ter demonstrado cálcio intraocular no olho contendo tumor por ultrassonografia oftálmica ou por neuroimagem como parte do diagnóstico padrão de retinoblastoma.
• O olho do estudo deve ter potencial de visão, pelo menos visão de percepção de luz no olho portador de tumor, seja com teste de resposta da pupila ou demonstração de comportamento de evitação à apresentação de luz no olho afetado, e sem características clínicas sugestivas de alto risco de extensão extraocular.
• Nível de Desempenho: Lansky ≥ 50 (<16 anos); Escala de desempenho de Karnofsky ≥50 (≥16 anos de idade).

• Requisitos de função do órgão:

  1. Função adequada da medula óssea definida como:

     • Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (CAN) ≥ 1000/mm3
     • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3 (independente de transfusão, definida como não receber transfusões de plaquetas por pelo menos 7 dias antes da inscrição)
     • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL no início do estudo (pode receber transfusões de hemácias)

  2. Função Renal Adequada definida como:

     • Depuração de creatinina ou TFG de radioisótopo ≥70ml/min/1,73 m2 ou
     • Uma creatinina sérica baseada na idade/sexo da seguinte forma:

     Idade Máxima Creatinina Sérica (mg/dL) Masculino Feminino

     1 mês a < 6 meses 0,4 0,4 ​​6 meses a < 1 ano 0,5 0,5

     1. a < 2 anos 0,6 0,6
     2. a < 6 anos 0,8 0,8

     6 a < 7 anos 1 1

     Os valores limiares de creatinina nesta tabela foram derivados da fórmula de Schwartz para estimar a TFG utilizando dados de comprimento e estatura da criança publicados pelo CDC.

  3. Função hepática adequada definida como:

     • Bilirrubina (soma conjugada + não conjugada) ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) para idade.
     • SGPT (ALT) ≤ 110 U/L. Para os fins deste estudo, o LSN para SGPT é de 45 U/L.
     • Albumina sérica ≥ 2 g/dL.
  4. Prevenção da gravidez. As mulheres com potencial reprodutivo devem concordar com o uso de contraceptivos altamente eficazes durante a participação no estudo e por mais 40 dias após o final da administração de Episcleral Topotecan.
  5. Consentimento informado. Todos os participantes e/ou seus pais ou representantes legalmente autorizados devem ter a capacidade de compreender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito. O consentimento, quando apropriado, também será obtido.

Critérios de exclusão:

• Estado da doença. Estão excluídos os participantes que tenham qualquer um dos seguintes sintomas:

  1. tumor envolvendo a borda do nervo óptico
  2. evidência clínica ou EUA de extensão extraocular
  3. evidência de retinoblastoma metastático
  4. neuroimagem existente mostrando suspeita ou invasão definitiva do nervo óptico, retinoblastoma trilateral ou extensão extra-ocular.
• Alergia. Participantes com alergia relatada a topotecano, camptotecina ou seus derivados são excluídos.
• Tratamento concomitante. Os participantes que receberam quimioterapia, outra terapia com retinoblastoma focal ou qualquer outro agente experimental dentro de 3 semanas após a colocação do Topotecano Episcleral não são elegíveis.
• Doença intercorrente não controlada. Participantes com doença intercorrente não controlada conhecida que, na opinião do investigador, colocaria o participante em risco indevido ou limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo, não são elegíveis.
• Doença febril. Participantes com doença febril clinicamente significativa (conforme determinado pelo investigador) dentro de uma semana antes do início do protocolo de terapia são excluídos.
• Gravidez e lactação. Mulheres com potencial reprodutivo devem ter um teste sérico de gravidez negativo 72 horas antes do início do protocolo de terapia. Devido ao risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos (EAs) em lactentes secundários ao tratamento da mãe com os agentes do estudo, a amamentação deve ser interrompida se a mãe for tratada no estudo.
• Conformidade. Qualquer condição de diagnóstico que possa, na opinião do investigador principal ou delegado, interferir na capacidade do participante de cumprir as instruções do estudo, pode confundir a interpretação dos resultados do estudo ou colocar o participante em risco.