Клиническое исследование расширенного доступа к ретинобластоме II фазы

Критерии включения:

• Возраст: Участники должны быть < 8 лет.
• Диагностика и лечение. Участники должны иметь: группу D или более раннюю стадию внутриглазной ретинобластомы, при которой энуклеация является рекомендуемой терапией, ИЛИ активную резидуальную или рецидивирующую внутриглазную ретинобластому по крайней мере в одном глазу после завершения терапии первой линии (очаговая терапия для глаз группы А IIRC или системная или внутриартериальная химиотерапия).

Если оба глаза требуют лечения, им будет назначено независимое и индивидуальное лечение. Глаз, не участвующий в исследовании, будет лечиться в соответствии со стандартами лечения, при необходимости в течение периода исследования будет проводиться только фокальная терапия.

• Должен быть выявлен внутриглазной кальций в глазу, содержащем опухоль, с помощью офтальмологического ультразвука или нейровизуализации в рамках стандартной диагностики ретинобластомы.
• Исследуемый глаз должен иметь потенциал зрения, по крайней мере, светочувствительность в глазу с опухолью либо с проверкой реакции зрачка, либо с демонстрацией поведения избегания света в пораженном глазу, а также отсутствие клинических признаков, указывающих на высокий риск экстраокулярного расширения.
• Уровень работоспособности: Лански ≥ 50 (<16 лет); Шкала Карновского ≥50 (≥16 лет).

• Требования к функциям органов:

  1. Адекватная функция костного мозга определяется как:

     • Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1000/мм3
     • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3 (независимо от переливания крови, определяется как отсутствие переливания тромбоцитов в течение как минимум 7 дней до включения в исследование)
     • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл на исходном уровне (можно переливание эритроцитов)

  2. Адекватная функция почек определяется как:

     • Клиренс креатинина или СКФ радиоизотопа ≥70 мл/мин/1,73 м2 или
     • Креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола следующий:

     Возраст Максимальный сывороточный креатинин (мг/дл) Мужчины Женщины

     От 1 месяца до < 6 месяцев 0,4 0,4 ​​От 6 месяцев до < 1 года 0,5 0,5

     1. до < 2 лет 0,6 0,6
     2. до < 6 лет 0,8 0,8

     от 6 до < 7 лет 1 1

     Пороговые значения креатинина в этой таблице были получены на основе формулы Шварца для оценки СКФ с использованием данных о длине и росте ребенка, опубликованных CDC.

  3. Адекватная функция печени определяется как:

     • Билирубин (сумма конъюгированного + неконъюгированного) ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для данного возраста.
     • СГПТ (АЛТ) ≤ 110 Ед/л. Для целей данного исследования ВГН для СГПТ составляет 45 Ед/л.
     • Сывороточный альбумин ≥ 2 г/дл.
  4. Предупреждение беременности. Женщины репродуктивного потенциала должны согласиться на использование высокоэффективной контрацепции во время участия в исследовании и в течение дополнительных 40 дней после окончания применения эписклерального топотекана.
  5. Информированное согласие. Все участники и/или их родители или законные представители должны иметь способность понимать и быть готовыми подписать письменное информированное согласие. При необходимости также будет получено согласие.

Критерии исключения:

• Статус заболевания. Исключаются участники, у которых имеется любое из следующих состояний:

  1. опухоль, поражающая край зрительного нерва
  2. клинические или EUA доказательства экстраокулярного расширения
  3. признаки метастатической ретинобластомы
  4. существующие нейровизуализационные исследования, показывающие подозрение или окончательную инвазию зрительного нерва, трехстороннюю ретинобластому или экстраокулярное распространение.
• Аллергия. Участники с сообщениями об аллергии на топотекан, камптотецин или их производные исключаются.
• Сопутствующее лечение. Участники, получившие химиотерапию, другое лечение очаговой ретинобластомы или любой другой исследуемый агент в течение 3 недель после введения эписклерального топотекана, не имеют права на участие.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание. Участники с известным неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, которое, по мнению исследователя, подвергнет участника неоправданному риску или ограничит соблюдение требований исследования, не имеют права на участие.
• Фебрильная болезнь. Исключаются участники с клинически значимым лихорадочным заболеванием (по определению исследователя) в течение одной недели до начала протокольной терапии.
• Беременность и лактация. Женщины репродуктивного потенциала должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до начала протокольной терапии. В связи с неизвестным, но потенциальным риском нежелательных явлений (НЯ) у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери исследуемыми препаратами, грудное вскармливание необходимо прекратить, если мать проходит лечение в рамках исследования.
• Согласие. Любое состояние диагноза, которое, по мнению главного исследователя или делегата, может помешать участнику выполнять инструкции по исследованию, может исказить интерпретацию результатов исследования или подвергнуть участника риску.