Ensayo clínico de acceso ampliado de fase II sobre retinoblastoma

Criterios de inclusión:

• Edad: Los participantes deben tener <8 años.
• Diagnóstico y Tratamiento. Los participantes deben tener: retinoblastoma intraocular del grupo D o en etapa anterior en el que la enucleación es una terapia recomendada, O retinoblastoma intraocular residual o recurrente activo en al menos un ojo después de completar la terapia de primera línea (terapia focal para ojos del grupo A del IIRC o sistémica). o quimioterapia intraarterial).

Si ambos ojos requieren tratamiento, recibirán un tratamiento independiente e individual. Los ojos que no pertenecen al estudio serán tratados según el estándar de atención, con terapia focal únicamente durante el Período del estudio, si es necesario.

• Debe haber demostrado calcio intraocular en el ojo que contiene el tumor mediante ecografía oftálmica o mediante neuroimagen como parte del diagnóstico estándar de retinoblastoma.
• El ojo del estudio debe tener potencial de visión, al menos visión de percepción de la luz en el ojo que tiene el tumor, ya sea con prueba de respuesta de la pupila o demostración de comportamiento de evitación a la presentación de luz en el ojo afectado, y sin características clínicas que sugieran un alto riesgo de extensión extraocular.
• Nivel de desempeño: Lansky ≥ 50 (<16 años); Escala de desempeño de Karnofsky de ≥50 (≥16 años).

• Requisitos de función de órganos:

  1. Función adecuada de la médula ósea definida como:

     • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) ≥ 1000/mm3
     • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm3 (independiente de la transfusión, definido como no recibir transfusiones de plaquetas durante al menos 7 días antes de la inscripción)
     • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl al inicio (puede recibir transfusiones de glóbulos rojos)

  2. Función Renal Adecuada definida como:

     • Aclaramiento de creatinina o TFG radioisótopo ≥70 ml/min/1,73 m2 o
     • Una creatinina sérica basada en la edad/sexo de la siguiente manera:

     Edad Creatinina sérica máxima (mg/dL) Masculino Femenino

     1 mes a < 6 meses 0,4 0,4 ​​6 meses a < 1 año 0,5 0,5

     1. a < 2 años 0,6 0,6
     2. a < 6 años 0,8 0,8

     6 a < 7 años 1 1

     Los valores umbral de creatinina en esta tabla se derivaron de la fórmula de Schwartz para estimar la TFG utilizando datos de estatura y longitud infantil publicados por los CDC.

  3. Función hepática adecuada definida como:

     • Bilirrubina (suma de conjugada + no conjugada) ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad.
     • SGPT (ALT) ≤ 110U/L. A los efectos de este estudio, el LSN para SGPT es 45 U/L.
     • Albúmina sérica ≥ 2 g/dL.
  4. Prevención del embarazo. Las mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz durante la participación en el estudio y durante 40 días adicionales después del final de la administración de topotecán episcleral.
  5. Consentimiento informado. Todos los participantes y/o sus padres o representantes legalmente autorizados deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito. También se obtendrá el consentimiento, en su caso.

Criterios de exclusión:

• Estado de la enfermedad. Se excluyen los participantes que se sabe que tienen cualquiera de los siguientes:

  1. Tumor que afecta el borde del nervio óptico.
  2. evidencia clínica o EUA de extensión extraocular
  3. evidencia de retinoblastoma metastásico
  4. neuroimagen existente que muestre sospecha o definitiva de invasión del nervio óptico, retinoblastoma trilateral o extensión extraocular.
• Alergia. Se excluyen los participantes con alergia reportada al topotecán, camptotecina o derivados de los mismos.
• Tratamiento concomitante. Los participantes que hayan recibido quimioterapia, otra terapia de retinoblastoma focal o cualquier otro agente en investigación dentro de las 3 semanas posteriores a la colocación de topotecán episcleral no son elegibles.
• Enfermedad intercurrente no controlada. Los participantes con enfermedades intercurrentes no controladas conocidas que, en opinión del investigador, pondrían al participante en riesgo indebido o limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, no son elegibles.
• Enfermedad febril. Se excluyen los participantes con enfermedad febril clínicamente significativa (según lo determine el investigador) dentro de la semana anterior al inicio de la terapia del protocolo.
• Embarazo y lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la terapia del protocolo. Debido al riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos (EA) en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con los agentes del estudio, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento en el estudio.
• Cumplimiento. Cualquier condición de diagnóstico que, en opinión del investigador principal o su delegado, pueda interferir con la capacidad del participante para cumplir con las instrucciones del estudio, pueda confundir la interpretación de los resultados del estudio o poner al participante en riesgo.