Retinoblastooman vaiheen II laajennettu kliininen tutkimus

Sisällön kriteerit:

• Ikä: Osallistujien tulee olla alle 8-vuotiaita.
• Diagnoosi ja hoito. Osallistujilla tulee olla: Ryhmän D tai aikaisemman vaiheen silmänsisäinen retinoblastooma, jossa enukleaatio on suositeltu hoito, TAI Aktiivinen jäännös tai uusiutuva silmänsisäinen retinoblastooma vähintään yhdessä silmässä ensilinjan hoidon päätyttyä (fokusaalinen hoito IIRC-ryhmän A silmille tai systeeminen tai valtimonsisäinen kemoterapia).

Jos molemmat silmät tarvitsevat hoitoa, ne saavat itsenäisen ja yksilöllisen hoidon. Muut kuin tutkimukseen liittyvät silmät hoidetaan tavanomaisella hoidolla, tarvittaessa vain fokaalista hoitoa tutkimusjakson aikana.

• Hänen on täytynyt osoittaa silmänsisäinen kalsium kasvainta sisältävässä silmässä oftalmisella ultraäänellä tai hermokuvauksella osana tavallista retinoblastoomadiagnoosia.
• Tutkimussilmällä on oltava näkökyky, vähintään valon havaitsemisnäkö kasvainta kantavassa silmässä joko pupillin vastetestauksen tai valon esiintymisen välttämiskäyttäytymisen osoituksena sairastuneessa silmässä, eikä kliinisiä piirteitä, jotka viittaavat suureen silmän ulkopuolisen laajentumisen riskiin.
• Suorituskykytaso: Lansky ≥ 50 (<16-vuotias); Karnofskyn suorituskykyasteikko ≥50 (≥16-vuotias).

• Elintoimintojen vaatimukset:

  1. Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

     • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm3
     • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3 (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoa vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista)
     • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl lähtötilanteessa (voi saada punasolujen siirtoja)

  2. Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

     • Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR ≥70 ml/min/1,73 m2 tai
     • Seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

     Ikä Maksimi seerumin kreatiniini (mg/dl) Mies Nainen

     1 kk - < 6 kk 0,4 0,4 ​​6 kk - < 1 vuosi 0,5 0,5

     1. alle 2 vuoteen 0,6 0,6
     2. alle 6 vuoteen 0,8 0,8

     6 - < 7 vuotta 1 1

     Tämän taulukon kreatiniinin kynnysarvot on johdettu Schwartzin kaavasta GFR:n arvioimiseksi käyttämällä CDC:n julkaisemia lapsen pituuden ja kasvun tietoja.

  3. Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

     • Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan.
     • SGPT (ALT) ≤ 110 U/L. Tätä tutkimusta varten SGPT:n ULN on 45 U/L.
     • Seerumin albumiini ≥ 2 g/dl.
  4. Raskauden ehkäisy. Lisääntymiskykyisten naisten on suostuttava erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttöön tutkimukseen osallistumisen aikana ja vielä 40 päivän ajan Episcleral Topotecan -hoidon päättymisen jälkeen.
  5. Tietoinen suostumus. Kaikilla osallistujilla ja/tai heidän vanhemmillaan tai laillisesti valtuutetuilla edustajilla on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus. Tarvittaessa saadaan myös suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Sairauden tila. Osallistujat, joilla tiedetään olevan jokin seuraavista, suljetaan pois:

  1. kasvain, johon liittyy näköhermon reuna
  2. kliinisiä tai EUA-todisteita silmän ulkopuolisesta laajenemisesta
  3. todisteita metastaattisesta retinoblastoomasta
  4. olemassa oleva hermokuvaus, jossa epäillään näköhermon invaasiota, kolmipuolista retinoblastoomaa tai silmän ulkopuolista ekstensiota.
• Allergia. Osallistujat, joiden on raportoitu olevan allergisia topotekaanille, kamptotesiinille tai niiden johdannaisille, suljetaan pois.
• Samanaikainen hoito. Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, muuta fokaalista retinoblastoomahoitoa tai mitä tahansa muuta tutkittavaa ainetta 3 viikon sisällä episkleraalisen topotekaanihoidon aloittamisesta, eivät ole kelvollisia.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus. Osallistujat, joilla on tunnetusti hallitsematon väliaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä asettaisi osallistujan kohtuuttoman riskin tai rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista, eivät ole tukikelpoisia.
• Kuumeinen sairaus. Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittävä kuumeinen sairaus (tutkijan määrittämänä) viikon sisällä ennen protokollahoidon aloittamista, suljetaan pois.
• Raskaus ja imetys. Lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen protokollahoidon aloittamista. Koska imettävien imeväisten ei tunneta, mutta se voi aiheuttaa haittatapahtumien riskiä, ​​joka on seurausta äidin hoidosta tutkimusaineilla, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana.
• Vaatimustenmukaisuus. Mikä tahansa diagnoositilanne, joka voisi päätutkijan tai valtuutetun mielestä häiritä osallistujan kykyä noudattaa tutkimusohjeita, saattaa hämmentää tutkimustulosten tulkintaa tai vaarantaa osallistujan.