Retinoblastoma fase II klinisk studie med utvidet tilgang

Inkluderingskriterier:

• Alder: Deltakere må være < 8 år.
• Diagnose og behandling. Deltakerne må ha: gruppe D eller tidligere stadium intraokulært retinoblastom der enukleering er en anbefalt terapi, ELLER aktivt gjenværende eller tilbakevendende intraokulært retinoblastom i minst ett øye etter fullført førstelinjebehandling (fokalterapi for IIRC gruppe A øyne, eller systemisk eller intraarteriell kjemoterapi).

Dersom begge øyne krever behandling, vil det få uavhengig og individuell behandling. Øye som ikke er undersøkt vil bli behandlet med standardbehandling, med kun fokalterapi i løpet av studieperioden, om nødvendig.

• Må ha påvist intraokulært kalsium i det tumorholdige øyet ved oftalmisk ultralyd eller ved nevroavbildning som en del av standard retinoblastomdiagnose.
• Studieøyet må ha synspotensial, i det minste lyspersepsjonssyn i det tumorbærende øyet, enten med testing av pupillrespons eller demonstrasjon av unngåelsesadferd til lyspresentasjon i det berørte øyet, og ingen kliniske trekk som tyder på høy risiko for ekstraokulær ekstensjon.
• Ytelsesnivå: Lansky ≥ 50 (<16 år); Karnofskys ytelsesskala på ≥50 (≥16 år).

• Krav til organfunksjon:

  1. Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som:

     • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3
     • Blodplateantall ≥ 100 000/mm3 (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner i minst 7 dager før registrering)
     • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL ved baseline (kan motta RBC-transfusjoner)

  2. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som:

     • Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥70ml/min/1,73 m2 eller
     • Et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

     Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Mann Kvinne

     1 måned til < 6 måneder 0,4 0,4 ​​6 måneder til < 1 år 0,5 0,5

     1. til < 2 år 0,6 0,6
     2. til < 6 år 0,8 0,8

     6 til < 7 år 1 1

     Kreatinin-terskelverdiene i denne tabellen ble avledet fra Schwartz-formelen for å estimere GFR ved bruk av barnelengde- og staturdata publisert av CDC.

  3. Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

     • Bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder.
     • SGPT (ALT) ≤ 110 U/L. For formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/L.
     • Serumalbumin ≥ 2 g/dL.
  4. Graviditetsforebygging. Kvinner med reproduksjonspotensial må godta bruk av svært effektiv prevensjon under studiedeltakelsen og i ytterligere 40 dager etter avsluttet administrering av episkleral topotekan.
  5. Informert samtykke. Alle deltakere og/eller deres foreldre eller lovlig autoriserte representanter må ha evnen til å forstå og være villig til å signere et skriftlig informert samtykke. Samtykke, der det er hensiktsmessig, vil også bli innhentet.

Ekskluderingskriterier:

• Sykdomsstatus. Deltakere som er kjent for å ha noe av følgende er ekskludert:

  1. svulst som involverer synsnerven
  2. kliniske eller EUA-bevis på ekstraokulær ekstensjon
  3. tegn på metastatisk retinoblastom
  4. eksisterende nevroimaging som viser mistanke om, eller definitiv, synsnerveinvasjon, trilateral retinoblastom eller ekstraokulær forlengelse.
• Allergi. Deltakere med rapportert allergi mot topotekan, camptothecin eller derivater derav er ekskludert.
• Samtidig behandling. Deltakere som har mottatt kjemoterapi, annen fokal retinoblastombehandling eller andre undersøkelsesmidler innen 3 uker etter plassering av episkleral topotekan er ikke kvalifisert.
• Ukontrollert sammenfallende sykdom. Deltakere med kjent ukontrollert sammenfallende sykdom som etter etterforskerens mening ville sette deltakeren i unødig risiko eller begrense overholdelse av studiekravene, er ikke kvalifisert.
• Febril sykdom. Deltakere med klinisk signifikant febril sykdom (som bestemt av utrederen) innen en uke før oppstart av protokollbehandling er ekskludert.
• Graviditet og amming. Kvinner med reproduksjonspotensial må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før oppstart av protokollbehandling. På grunn av den ukjente, men potensielle risikoen for uønskede hendelser (AE) hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med studiemidlene, må amming avbrytes hvis mor behandles under studien.
• Overholdelse. Enhver diagnosetilstand som etter hovedetterforskeren eller delegatens mening kan forstyrre deltakerens evne til å følge studieinstruksjonene, kan forvirre tolkningen av studieresultatene eller sette deltakeren i fare.