En undersøgelse af effektiviteten af ​​GD2-CAR T-celler i behandlingen af ​​neuroblastom

Inklusionskriterier:

1. Alle tilfælde blev diagnosticeret som neuroblastom med positiv ekspression af GD2-antigen i tumorceller. Informeret samtykke fra patient eller værge.
2. Diagnose af recidiverende/refraktær neuroblastom.
3. Mindst 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) fra begyndelsen af ​​prækonditionerende kemoterapi efter forudgående systemisk behandling.
4. Toksiske reaktioner forårsaget af tidligere antitumorbehandling skal stabiliseres og genoprettes til ≤ grad 1.
5. Over 1 år, under 18 år.
6. Fysisk styrkescore 0-3 (ECOG-standard).
7. Ingen åbenlys aktiv infektion.
8. Forventet overlevelse ≥3 måneder
9. Tilstrækkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion, defineret som kreatininclearance (estimeret ved Cockcroft Gault-formlen) > 60 ml/min; Serum ALT/AST ≤ 2,5 ULN; Total bilirubin ≤1,5 ​​ULN, eksklusive personer med Gilberts syndrom; Hjerteudstødningsfraktion ≥ 50 %, ekkokardiografi bekræftede centroperikardiel effusion, og EKG viste ingen klinisk signifikante abnorme fund. Der var ingen klinisk signifikant pleural effusion. Baseline blodiltmætning under indendørs ventilation var > 92 %.
10. Serumgraviditetstestresultaterne for fertile kvinder skal være negative (kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisation eller mindst 2 år efter overgangsalderen, anses for at være infertile).

Ekskluderingskriterier:

1. Individet har haft andre maligniteter, ikke-melanom hudtumorer, carcinoma in situ (f.eks. Livmoderhals, blære, bryst), medmindre sygdomsfri overlevelse på mindst 3 år.
2. Der er en ukontrollerbar infektion, herunder svampe, bakteriel, viral eller andet.
3. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion.
4. Kendt historie med hepatitis B (HBsAg positiv) eller hepatitis C (HCV antistof positiv). Forsøgspersoner med latent eller præhepatitis B-infektion (defineret som HBcAb-positive og HBsAg-negative) kan kun tilmeldes, hvis PCR-tests for HBV-DNA er negative. Derudover skulle disse forsøgspersoner gennemgå en månedlig PCR-test for HBV-DNA. Deltagere, der er serologisk positive for HCV-antistoffer, kan også tilmeldes, hvis deres PCR-testresultater for HCV RNA er negative.
5. Eksisterende eller tidligere CNS-sygdom, såsom anfald, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver CNS-relateret autoimmun sygdom.
6. Alvorlig hjertesygdom, såsom ukontrolleret eller symptomatisk arytmi, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening, eller enhver grad 3 (moderat) eller 4 (alvorlig) hjertesygdom (ifølge New York Heart Society Functional Grading Method) NYHA).
7. En historie med myokardieinfarkt, angioplastik eller stentplacering, ustabil angina pectoris eller anden klinisk signifikant hjertesygdom i de 12 måneder forud for indskrivning.
8. Enhver medicinsk tilstand, der kan påvirke evalueringen af ​​sikkerhed eller virkning.
9. Har haft alvorlige hurtige overfølsomhedsreaktioner over for nogen af ​​de lægemidler, der skal bruges i denne undersøgelse.
10. Levende vaccine bør administreres inden for ≤6 uger før påbegyndelse af forbehandlingsregimet.
11. Gravide eller ammende kvindelige forsøgspersoner.
12. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, der ikke giver samtykke til effektiv prævention fra det tidspunkt, de underskriver informeret samtykke, indtil 6 måneder efter afsluttet immuncellebehandling.
13. Forsøgspersoner bedømt af investigator havde svært ved at gennemføre alle besøg eller procedurer, der krævedes af undersøgelsesprotokollen (inklusive opfølgningsbesøg), eller var ikke imødekommende nok til at deltage i undersøgelsen.