En studie om effekten av GD2-CAR T-celler i behandling av nevroblastom

Inkluderingskriterier:

1. Alle tilfeller ble diagnostisert som neuroblastom med positiv ekspresjon av GD2-antigen i tumorceller. Informert samtykke fra pasient eller foresatt.
2. Diagnose av tilbakevendende/refraktær neuroblastom.
3. Minst 2 uker eller 5 halveringstider (den som er kortest) fra begynnelsen av prekondisjonering av kjemoterapi etter tidligere systemisk behandling.
4. Toksiske reaksjoner forårsaket av tidligere antitumorbehandling må stabiliseres og gjenopprettes til ≤ grad 1.
5. Over 1 år, under 18 år.
6. Fysisk styrkescore 0-3 (ECOG-standard).
7. Ingen åpenbar aktiv infeksjon.
8. Forventet overlevelse ≥3 måneder
9. Tilstrekkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunksjon, definert som kreatininclearance (estimert ved Cockcroft Gault-formelen) > 60 ml/min; Serum ALT/AST ≤ 2,5 ULN; Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ULN, unntatt personer med Gilberts syndrom; Kardial ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %, ekkokardiografi bekreftet sentroperikardiell effusjon, og EKG viste ingen klinisk signifikante unormale funn. Det var ingen klinisk signifikant pleural effusjon. Baseline blod oksygenmetning under innendørs ventilasjon var > 92 %.
10. Serumgraviditetstestresultatene til fertile kvinner må være negative (kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller minst 2 år etter overgangsalderen anses å være infertile).

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har hatt andre maligniteter, ikke-melanom hudsvulster, karsinom in situ (f. Livmorhals, blære, bryst), med mindre sykdomsfri overlevelse på minst 3 år.
2. Det er en ukontrollerbar infeksjon, inkludert sopp, bakteriell, viral eller annet.
3. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
4. Kjent historie med hepatitt B (HBsAg positiv) eller hepatitt C (HCV antistoff positiv). Personer med latent eller prehepatitt B-infeksjon (definert som HBcAb-positive og HBsAg-negative) kan kun registreres hvis PCR-tester for HBV-DNA er negative. I tillegg ble disse forsøkspersonene pålagt å gjennomgå en månedlig PCR-test for HBV-DNA. Deltakere som er serologisk positive for HCV-antistoffer kan også registreres dersom deres PCR-testresultater for HCV RNA er negative.
5. Eksisterende eller tidligere CNS-sykdom, slik som anfall, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller enhver CNS-relatert autoimmun sykdom.
6. Alvorlig hjertesykdom, slik som ukontrollert eller symptomatisk arytmi, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening, eller enhver grad 3 (moderat) eller 4 (alvorlig) hjertesykdom (i henhold til New York Heart Society Functional Grading Method NYHA).
7. En historie med hjerteinfarkt, angioplastikk eller stentplassering, ustabil angina pectoris eller annen klinisk signifikant hjertesykdom i de 12 månedene før registrering.
8. Enhver medisinsk tilstand som kan påvirke evalueringen av sikkerhet eller effekt.
9. Har hatt alvorlige raske overfølsomhetsreaksjoner på noen av legemidlene som skal brukes i denne studien.
10. Levende vaksine bør gis innen ≤6 uker før oppstart av forbehandlingsregimet.
11. Gravide eller ammende kvinnelige forsøkspersoner.
12. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner som ikke samtykker til effektiv prevensjon fra det tidspunkt de signerer informert samtykke til 6 måneder etter fullført immuncellebehandling.
13. Forsøkspersoner bedømt av etterforskeren hadde problemer med å fullføre alle besøk eller prosedyrer som kreves av studieprotokollen (inkludert oppfølgingsbesøk), eller var ikke kompatible nok til å delta i studien.