Um estudo sobre a eficácia das células T GD2-CAR no tratamento do neuroblastoma

Critérios de inclusão:

1. Todos os casos foram diagnosticados como neuroblastoma com expressão positiva do antígeno GD2 em células tumorais. Consentimento informado do paciente ou responsável.
2. Diagnóstico de neuroblastoma recorrente/refratário.
3. Pelo menos 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor) desde o início da quimioterapia de pré-condicionamento após tratamento sistêmico prévio.
4. As reações tóxicas causadas por terapia antitumoral anterior devem ser estabilizadas e restauradas para ≤ grau 1.
5. Maiores de 1 ano, menores de 18 anos.
6. Pontuação de força física 0-3 (padrão ECOG).
7. Nenhuma infecção ativa óbvia.
8. Sobrevida esperada ≥3 meses
9. Função renal, hepática, pulmonar e cardíaca adequada, definida como depuração de creatinina (estimada pela fórmula de Cockcroft Gault) > 60 mL/min; ALT/AST sérica ≤ 2,5 LSN; Bilirrubina total ≤1,5 ​​LSN, excluindo indivíduos com síndrome de Gilbert; Fração de ejeção cardíaca ≥ 50%, a ecocardiografia confirmou derrame centropericárdico e o ECG não mostrou achados anormais clinicamente significativos. Não houve derrame pleural clinicamente significativo. A saturação basal de oxigênio no sangue sob ventilação interna foi > 92%.
10. Os resultados dos testes séricos de gravidez de mulheres férteis devem ser negativos (mulheres que foram submetidas a esterilização cirúrgica ou pelo menos 2 anos após a menopausa são consideradas inférteis).

Critérios de exclusão:

1. O sujeito teve outras doenças malignas, tumores de pele não melanoma, carcinoma in situ (por ex. Colo do útero, bexiga, mama), a menos que sobrevida livre de doença de pelo menos 3 anos.
2. Existe uma infecção incontrolável, incluindo fúngica, bacteriana, viral ou outra.
3. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
4. História conhecida de hepatite B (HBsAg positivo) ou hepatite C (anticorpo HCV positivo). Indivíduos com infecção latente ou pré-hepatite B (definida como HBcAb positivo e HBsAg negativo) podem ser inscritos apenas se os testes de PCR para DNA do HBV forem negativos. Além disso, estes indivíduos foram obrigados a submeter-se a um teste PCR mensal para ADN do VHB. Os participantes sorologicamente positivos para anticorpos do HCV também podem ser inscritos se os resultados do teste PCR para RNA do HCV forem negativos.
5. Doença do SNC existente ou passada, como convulsões, isquemia/sangramento cerebrovascular, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune relacionada ao SNC.
6. Doença cardíaca grave, como arritmia não controlada ou sintomática, insuficiência cardíaca congestiva ou enfarte do miocárdio nos 6 meses anteriores ao rastreio, ou qualquer doença cardíaca de grau 3 (moderada) ou 4 (grave) (de acordo com o Método de Classificação Funcional da New York Heart Society NYHA).
7. História de infarto do miocárdio, angioplastia ou colocação de stent, angina de peito instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa nos 12 meses anteriores à inscrição.
8. Qualquer condição médica que possa afetar a avaliação de segurança ou eficácia.
9. Tiveram reações graves de hipersensibilidade rápida a qualquer um dos medicamentos a serem usados ​​neste estudo.
10. A vacina viva deve ser administrada ≤6 semanas antes de iniciar o regime de pré-tratamento.
11. Mulheres grávidas ou lactantes.
12. Sujeitos do sexo masculino ou feminino que não consentem com a contracepção eficaz desde o momento em que assinam o consentimento informado até 6 meses após a conclusão da terapia com células imunológicas.
13. Os indivíduos julgados pelo investigador tiveram dificuldade em completar todas as visitas ou procedimentos exigidos pelo protocolo do estudo (incluindo visitas de acompanhamento), ou não foram suficientemente complacentes para participar do estudo.