Een onderzoek naar de werkzaamheid van GD2-CAR T-cellen bij de behandeling van neuroblastoom

Inclusiecriteria:

1. Bij alle gevallen werd de diagnose neuroblastoom gesteld met positieve expressie van GD2-antigeen in tumorcellen. Geïnformeerde toestemming van de patiënt of voogd.
2. Diagnose van recidiverend/refractair neuroblastoom.
3. Ten minste 2 weken of 5 halfwaardetijden (welke korter is) vanaf het begin van preconditionerende chemotherapie na eerdere systemische behandeling.
4. Toxische reacties veroorzaakt door eerdere antitumortherapie moeten worden gestabiliseerd en hersteld tot ≤ graad 1.
5. Ouder dan 1 jaar, jonger dan 18 jaar.
6. Fysieke krachtscore 0-3 (ECOG-standaard).
7. Geen duidelijke actieve infectie.
8. Verwachte overleving ≥3 maanden
9. Adequate nier-, lever-, long- en hartfunctie, gedefinieerd als creatinineklaring (geschat met de Cockcroft Gault-formule) > 60 ml/min; Serum-ALT/AST ≤ 2,5 ULN; Totaal bilirubine ≤ 1,5 ULN, exclusief proefpersonen met het syndroom van Gilbert; Cardiale ejectiefractie ≥ 50%, echocardiografie bevestigde centropericardiale effusie en ECG vertoonde geen klinisch significante abnormale bevindingen. Er was geen klinisch significante pleurale effusie. De uitgangswaarde van de zuurstofsaturatie in het bloed onder ventilatie binnenshuis was > 92%.
10. De serumzwangerschapstestresultaten van vruchtbare vrouwen moeten negatief zijn (vrouwen die een chirurgische sterilisatie hebben ondergaan of ten minste 2 jaar na de menopauze worden als onvruchtbaar beschouwd).

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt heeft andere maligniteiten gehad, niet-melanome huidtumoren, carcinoma in situ (bijv. Baarmoederhals, blaas, borst), tenzij ziektevrije overleving van minimaal 3 jaar.
2. Er is sprake van een onbeheersbare infectie, waaronder een schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie.
3. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
4. Bekende voorgeschiedenis van hepatitis B (HBsAg-positief) of hepatitis C (HCV-antilichaampositief). Personen met een latente of prehepatitis B-infectie (gedefinieerd als HBcAb-positief en HBsAg-negatief) kunnen alleen worden ingeschreven als de PCR-tests voor HBV-DNA negatief zijn. Bovendien moesten deze proefpersonen maandelijks een PCR-test op HBV-DNA ondergaan. Deelnemers die serologisch positief zijn voor HCV-antilichamen kunnen ook worden ingeschreven als hun PCR-testresultaten voor HCV-RNA negatief zijn.
5. Bestaande of vroegere CZS-ziekte, zoals toevallen, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of een CZS-gerelateerde auto-immuunziekte.
6. Ernstige hartziekte, zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmie, congestief hartfalen of een hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, of een graad 3 (matige) of 4 (ernstige) hartziekte (volgens de New York Heart Society Functional Grading Method NYHA).
7. Een voorgeschiedenis van een hartinfarct, angioplastiek of plaatsing van een stent, instabiele angina pectoris of een andere klinisch significante hartziekte in de 12 maanden voorafgaand aan de inschrijving.
8. Elke medische aandoening die de evaluatie van de veiligheid of werkzaamheid kan beïnvloeden.
9. U heeft ernstige, snelle overgevoeligheidsreacties gehad op een van de geneesmiddelen die in dit onderzoek zullen worden gebruikt.
10. Levend vaccin moet worden toegediend binnen ≤6 weken vóór aanvang van het voorbehandelingsregime.
11. Zwangere of zogende vrouwelijke proefpersonen.
12. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen die geen toestemming geven voor effectieve anticonceptie vanaf het moment dat zij de geïnformeerde toestemming ondertekenen tot 6 maanden na voltooiing van de immuunceltherapie.
13. De door de onderzoeker beoordeelde proefpersonen hadden moeite met het voltooien van alle bezoeken of procedures die vereist zijn door het onderzoeksprotocol (inclusief vervolgbezoeken), of waren niet meegaand genoeg om aan het onderzoek deel te nemen.