Studie o účinnosti GD2-CAR T buněk v léčbě neuroblastomu

Kritéria zahrnutí:

1. Všechny případy byly diagnostikovány jako neuroblastom s pozitivní expresí GD2 antigenu v nádorových buňkách. Informovaný souhlas pacienta nebo opatrovníka.
2. Diagnostika recidivujícího/refrakterního neuroblastomu.
3. Nejméně 2 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) od začátku přípravné chemoterapie po předchozí systémové léčbě.
4. Toxické reakce způsobené předchozí protinádorovou terapií musí být stabilizovány a obnoveny na stupeň ≤ 1.
5. Nad 1 rok, do 18 let.
6. Skóre fyzické síly 0-3 (norma ECOG).
7. Žádná zjevná aktivní infekce.
8. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce
9. Přiměřená funkce ledvin, jater, plic a srdce, definovaná jako clearance kreatininu (odhadovaná podle Cockcroft Gaultova vzorce) > 60 ml/min; sérová ALT/AST ≤ 2,5 ULN; Celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN, s výjimkou subjektů s Gilbertovým syndromem; Srdeční ejekční frakce ≥ 50 %, echokardiografie potvrdila centroperikardiální výpotek a EKG neprokázalo žádné klinicky významné abnormální nálezy. Nebyl pozorován žádný klinicky významný pleurální výpotek. Výchozí saturace krve kyslíkem při vnitřní ventilaci byla > 92 %.
10. Výsledky těhotenského testu v séru fertilních žen musí být negativní (za neplodné se považují ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo alespoň 2 roky po menopauze).

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt měl jiné malignity, nemelanomové kožní nádory, karcinom in situ (např. děložního čípku, močového měchýře, prsu), pokud přežití bez onemocnění trvá alespoň 3 roky.
2. Dochází k nekontrolovatelné infekci, včetně plísňové, bakteriální, virové či jiné.
3. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
4. Známá anamnéza hepatitidy B (HBsAg pozitivní) nebo hepatitidy C (pozitivní HCV protilátky). Jedinci s latentní infekcí nebo infekcí prehepatitidou B (definovanou jako HBcAb pozitivní a HBsAg negativní) mohou být zařazeni pouze v případě, že PCR testy na HBV DNA jsou negativní. Kromě toho museli tyto subjekty podstupovat měsíční test PCR na HBV DNA. Účastníci, kteří jsou sérologicky pozitivní na HCV protilátky, mohou být také zapsáni, pokud jsou jejich výsledky PCR testu na HCV RNA negativní.
5. Stávající nebo prodělané onemocnění CNS, jako jsou záchvaty, cerebrovaskulární ischemie/krvácení, demence, cerebelární onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění související s CNS.
6. Závažné srdeční onemocnění, jako je nekontrolovaná nebo symptomatická arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem, nebo jakékoli srdeční onemocnění 3. (středně těžkého) nebo 4. stupně (závažné) (podle New York Heart Society Functional Grading Method NYHA).
7. Anamnéza infarktu myokardu, angioplastiky nebo umístění stentu, nestabilní anginy pectoris nebo jiného klinicky významného srdečního onemocnění během 12 měsíců před zařazením.
8. Jakýkoli zdravotní stav, který může ovlivnit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti.
9. Měli těžké rychlé reakce z přecitlivělosti na kterýkoli z léků, které mají být použity v této studii.
10. Živá vakcína by měla být podána do ≤ 6 týdnů před zahájením režimu před léčbou.
11. Těhotné nebo kojící ženy.
12. Mužské nebo ženské subjekty, které nesouhlasí s účinnou antikoncepcí od okamžiku, kdy podepíší informovaný souhlas, do 6 měsíců po dokončení terapie imunitními buňkami.
13. Subjekty posuzované zkoušejícím měly potíže s dokončením všech návštěv nebo postupů požadovaných protokolem studie (včetně následných návštěv), nebo nevyhověli dostatečně, aby se mohli studie zúčastnit.