Badanie skuteczności komórek T GD2-CAR w leczeniu nerwiaka niedojrzałego

Kryteria włączenia:

1. We wszystkich przypadkach rozpoznano nerwiaka niedojrzałego z dodatnią ekspresją antygenu GD2 w komórkach nowotworowych. Świadoma zgoda pacjenta lub opiekuna.
2. Diagnostyka nawrotowego/opornego nerwiaka niedojrzałego.
3. Co najmniej 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który jest krótszy) od rozpoczęcia chemioterapii wstępnej po wcześniejszym leczeniu systemowym.
4. Reakcje toksyczne spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową muszą zostać ustabilizowane i przywrócone do stopnia ≤ 1.
5. Powyżej 1 roku życia, poniżej 18 lat.
6. Wynik siły fizycznej 0-3 (norma ECOG).
7. Brak wyraźnej aktywnej infekcji.
8. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesiące
9. Prawidłowa czynność nerek, wątroby, płuc i serca, definiowana jako klirens kreatyniny (oszacowany według wzoru Cockcrofta-Gaulta) > 60 ml/min; ALT/AST w surowicy ≤ 2,5 GGN; bilirubina całkowita ≤1,5 ​​GGN, z wyłączeniem osób z zespołem Gilberta; Frakcja wyrzutowa serca ≥ 50%, badanie echokardiograficzne potwierdziło wysięk środkowo-osierdziowy, a w EKG nie stwierdzono klinicznie istotnych nieprawidłowości. Nie stwierdzono klinicznie istotnego wysięku w opłucnej. Wyjściowe nasycenie krwi tlenem przy wentylacji w pomieszczeniach wynosiło > 92%.
10. Wyniki testu ciążowego surowicy u płodnych kobiet muszą być ujemne (za niepłodne uważa się kobiety, które przeszły sterylizację chirurgiczną lub co najmniej 2 lata po menopauzie).

Kryteria wykluczenia:

1. U pacjenta występowały inne nowotwory złośliwe, nowotwory skóry inne niż czerniak, rak in situ (np. Szyjka macicy, pęcherz moczowy, pierś), chyba że przeżycie wolne od choroby wynosi co najmniej 3 lata.
2. Doszło do niekontrolowanej infekcji, w tym grzybiczej, bakteryjnej, wirusowej lub innej.
3. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
4. Znana historia wirusowego zapalenia wątroby typu B (dodatni HBsAg) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C (dodatni przeciwciała HCV). Pacjenci z utajonym zakażeniem lub wstępnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (określanym jako HBcAb dodatni i HBsAg ujemny) mogą zostać włączeni tylko wtedy, gdy wyniki testów PCR na obecność DNA HBV są ujemne. Ponadto osoby te musiały poddawać się comiesięcznemu badaniu PCR na obecność DNA HBV. Do badania mogą zostać włączeni także uczestnicy, którzy uzyskali wynik serologiczny na obecność przeciwciał HCV, jeśli ich wyniki testu PCR na obecność RNA HCV są negatywne.
5. Istniejąca lub przebyta choroba OUN, taka jak drgawki, niedokrwienie/krwawienie naczyniowo-mózgowe, otępienie, choroba móżdżku lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna związana z OUN.
6. Poważna choroba serca, taka jak niekontrolowana lub objawowa arytmia, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub jakakolwiek choroba serca stopnia 3 (umiarkowany) lub 4 (ciężki) (zgodnie z metodą oceny funkcjonalnej New York Heart Society NYHA).
7. Zawał mięśnia sercowego, plastyka naczyń lub założenie stentu w wywiadzie, niestabilna dusznica bolesna lub inna klinicznie istotna choroba serca w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
8. Każdy stan chorobowy, który może mieć wpływ na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności.
9. U pacjenta wystąpiły ciężkie, szybkie reakcje nadwrażliwości na którykolwiek z leków stosowanych w tym badaniu.
10. Żywą szczepionkę należy podać w ciągu ≤6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia wstępnego.
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
12. Mężczyźni lub kobiety, którzy nie wyrażają zgody na skuteczną antykoncepcję od chwili podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy po zakończeniu terapii komórkami odpornościowymi.
13. Uczestnicy oceniani przez badacza mieli trudności z ukończeniem wszystkich wizyt lub procedur wymaganych protokołem badania (w tym wizyt kontrolnych) lub nie przestrzegali zasad na tyle, aby wziąć udział w badaniu.