Une étude sur l'efficacité des cellules GD2-CAR T dans le traitement du neuroblastome

Critères d'intégration :

1. Tous les cas ont été diagnostiqués comme un neuroblastome avec expression positive de l'antigène GD2 dans les cellules tumorales. Consentement éclairé du patient ou de son tuteur.
2. Diagnostic du neuroblastome récurrent/réfractaire.
3. Au moins 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus courte) à compter du début de la chimiothérapie de préconditionnement après un traitement systémique antérieur.
4. Les réactions toxiques provoquées par un traitement antitumoral antérieur doivent être stabilisées et restaurées à un grade ≤ 1.
5. Plus de 1 ans, moins de 18 ans.
6. Score de force physique 0-3 (norme ECOG).
7. Aucune infection active évidente.
8. Survie attendue ≥3 mois
9. Fonction rénale, hépatique, pulmonaire et cardiaque adéquate, définie comme une clairance de la créatinine (estimée par la formule Cockcroft Gault) > 60 ml/min ; ALT/AST sérique ≤ 2,5 LSN ; Bilirubine totale ≤ 1,5 LSN, à l'exclusion des sujets atteints du syndrome de Gilbert ; Fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 %, l'échocardiographie a confirmé un épanchement centropéricardique et l'ECG n'a montré aucun résultat anormal cliniquement significatif. Il n’y avait pas d’épanchement pleural cliniquement significatif. La saturation de base en oxygène du sang sous ventilation intérieure était > 92 %.
10. Les résultats du test sérique de grossesse des femmes fertiles doivent être négatifs (les femmes ayant subi une stérilisation chirurgicale ou au moins 2 ans après la ménopause sont considérées comme stériles).

Critères d'exclusion :

1. Le sujet a eu d'autres tumeurs malignes, des tumeurs cutanées autres que le mélanome, un carcinome in situ (par ex. Col de l'utérus, vessie, sein), sauf survie sans maladie d'au moins 3 ans.
2. Il existe une infection incontrôlable, notamment fongique, bactérienne, virale ou autre.
3. Infection connue par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
4. Antécédents connus d'hépatite B (AgHBs positif) ou d'hépatite C (anticorps anti-VHC positifs). Sujets présentant une infection latente ou pré-hépatite B (définie comme HBcAb positive et HBsAg négative) ne peut être inscrite que si les tests PCR pour l'ADN du VHB sont négatifs. De plus, ces sujets devaient subir un test PCR mensuel pour l’ADN du VHB. Les participants sérologiquement positifs pour les anticorps anti-VHC peuvent également être inscrits si les résultats de leur test PCR pour l'ARN du VHC sont négatifs.
5. Maladie existante ou antérieure du SNC, telle que convulsions, ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, démence, maladie cérébelleuse ou toute maladie auto-immune liée au SNC.
6. Maladie cardiaque grave, telle qu'une arythmie incontrôlée ou symptomatique, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de grade 3 (modérée) ou 4 (sévère) (selon la méthode de notation fonctionnelle de la New York Heart Society). NYHA).
7. Des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angioplastie ou de pose de stent, d'angine de poitrine instable ou autre maladie cardiaque cliniquement significative au cours des 12 mois précédant l'inscription.
8. Toute condition médicale pouvant affecter l’évaluation de la sécurité ou de l’efficacité.
9. Avoir eu des réactions d'hypersensibilité rapides et sévères à l'un des médicaments à utiliser dans cette étude.
10. Le vaccin vivant doit être administré dans les ≤ 6 semaines précédant le début du schéma de prétraitement.
11. Sujets féminins enceintes ou allaitants.
12. Sujets masculins ou féminins qui ne consentent pas à une contraception efficace à partir du moment où ils signent leur consentement éclairé jusqu'à 6 mois après avoir terminé la thérapie cellulaire immunitaire.
13. Les sujets jugés par l'investigateur ont eu des difficultés à effectuer toutes les visites ou procédures requises par le protocole de l'étude (y compris les visites de suivi), ou n'étaient pas suffisamment conformes pour participer à l'étude.