Tutkimus GD2-CAR T-solujen tehokkuudesta neuroblastooman hoidossa

Sisällön kriteerit:

1. Kaikki tapaukset diagnosoitiin neuroblastoomaksi, jossa oli positiivinen GD2-antigeenin ilmentyminen kasvainsoluissa. Potilaan tai huoltajan tietoinen suostumus.
2. Toistuvan/refraktorisen neuroblastooman diagnoosi.
3. Vähintään 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) edeltävän systeemisen hoidon jälkeen edeltävän kemoterapian alusta.
4. Aiemman kasvaimia estävän hoidon aiheuttamat toksiset reaktiot on stabiloitava ja palautettava ≤ asteeseen 1.
5. Yli 1-vuotias, alle 18-vuotias.
6. Fyysisen voiman pisteet 0-3 (ECOG-standardi).
7. Ei ilmeistä aktiivista infektiota.
8. Odotettu elossaoloaika ≥3 kuukautta
9. Riittävä munuaisten, maksan, keuhkojen ja sydämen toiminta, määritelty kreatiniinipuhdistumana (arvioitu Cockcroft Gaultin kaavalla) > 60 ml/min; Seerumin ALT/AST ≤ 2,5 ULN; Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​ULN, pois lukien henkilöt, joilla on Gilbertin oireyhtymä; Sydämen ejektiofraktio ≥ 50 %, kaikukardiografia vahvisti sentroperikardiaalisen effuusion, ja EKG ei osoittanut kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä. Kliinisesti merkittävää pleuraeffuusiota ei ollut. Lähtötilanteen veren happisaturaatio sisäilmanvaihdossa oli > 92 %.
10. Hedelmällisten naisten seerumin raskaustestin tulosten tulee olla negatiivisia (naiset, joille on tehty kirurginen sterilointi tai vähintään 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen, katsotaan hedelmättömiksi).

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ei-melanoomaisia ​​ihokasvaimia, karsinooma in situ (esim. Kohdunkaula, virtsarakko, rinta), ellei sairausvapaa elinaika ole vähintään 3 vuotta.
2. On olemassa hallitsematon infektio, mukaan lukien sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio.
3. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
4. Tiedossa oleva hepatiitti B (HBsAg-positiivinen) tai hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen). Potilaat, joilla on piilevä tai prehepatiitti B -infektio (määritelty HBcAb-positiivisiksi ja HBsAg-negatiivisiksi), voidaan ottaa mukaan vain, jos HBV DNA:n PCR-testit ovat negatiivisia. Lisäksi näiltä koehenkilöiltä vaadittiin kuukausittainen PCR-testi HBV DNA:n varalta. Osallistujat, jotka ovat serologisesti positiivisia HCV-vasta-aineille, voidaan ottaa mukaan myös, jos heidän HCV RNA:n PCR-testituloksensa ovat negatiiviset.
5. Nykyinen tai mennyt keskushermostosairaus, kuten kohtaukset, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivojen sairaus tai mikä tahansa keskushermostoon liittyvä autoimmuunisairaus.
6. Vakava sydänsairaus, kuten hallitsematon tai oireinen rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai mikä tahansa asteen 3 (kohtalainen) tai 4 (vaikea) sydänsairaus (New York Heart Societyn toiminnallisen arviointimenetelmän mukaan NYHA).
7. Anamneesissa sydäninfarkti, angioplastia tai stentin asennus, epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
8. Mikä tahansa sairaus, joka voi vaikuttaa turvallisuuden tai tehon arviointiin.
9. Sinulla on ollut vakavia nopeita yliherkkyysreaktioita jollekin tässä tutkimuksessa käytettävästä lääkkeestä.
10. Elävä rokote tulee antaa ≤ 6 viikon sisällä ennen esihoito-ohjelman aloittamista.
11. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
12. Mies- tai naispuoliset koehenkilöt, jotka eivät suostu tehokkaaseen ehkäisyyn siitä hetkestä lähtien, kun he allekirjoittivat tietoisen suostumuksen, 6 kuukautta immuunisoluhoidon päättymisen jälkeen.
13. Tutkijan arvioimilla koehenkilöillä oli vaikeuksia suorittaa kaikkia tutkimusprotokollan edellyttämiä käyntejä tai toimenpiteitä (mukaan lukien seurantakäynnit), tai he eivät olleet tarpeeksi mukavia osallistuakseen tutkimukseen.