Un estudio sobre la eficacia de las células T GD2-CAR en el tratamiento del neuroblastoma

Criterios de inclusión:

1. Todos los casos fueron diagnosticados como neuroblastoma con expresión positiva del antígeno GD2 en células tumorales. Consentimiento informado del paciente o tutor.
2. Diagnóstico del neuroblastoma recurrente/refractario.
3. Al menos 2 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) desde el inicio de la quimioterapia de precondicionamiento después del tratamiento sistémico previo.
4. Las reacciones tóxicas causadas por una terapia antitumoral previa deben estabilizarse y restablecerse a ≤ grado 1.
5. Mayores de 1 año, menores de 18 años.
6. Puntuación de fuerza física 0-3 (estándar ECOG).
7. No hay infección activa evidente.
8. Supervivencia esperada ≥3 meses
9. Función renal, hepática, pulmonar y cardíaca adecuada, definida como aclaramiento de creatinina (estimado mediante la fórmula de Cockcroft Gault) > 60 ml/min; ALT/AST sérica ≤ 2,5 LSN; Bilirrubina total ≤1,5 ​​LSN, excluidos sujetos con síndrome de Gilbert; Fracción de eyección cardíaca ≥ 50%, la ecocardiografía confirmó el derrame centropericárdico y el ECG no mostró hallazgos anormales clínicamente significativos. No hubo derrame pleural clínicamente significativo. La saturación basal de oxígeno en sangre con ventilación interior fue> 92%.
10. Los resultados de la prueba de embarazo en suero de mujeres fértiles deben ser negativos (se consideran infértiles las mujeres que se han sometido a una esterilización quirúrgica o al menos 2 años después de la menopausia).

Criterios de exclusión:

1. El sujeto ha tenido otras neoplasias malignas, tumores de piel no melanoma, carcinoma in situ (p. ej. Cuello uterino, vejiga, mama), a menos que la supervivencia libre de enfermedad sea de al menos 3 años.
2. Hay una infección incontrolable, ya sea fúngica, bacteriana, viral u otra.
3. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
4. Historia conocida de hepatitis B (HBsAg positivo) o hepatitis C (anticuerpos VHC positivos). Los sujetos con infección latente o prehepatitis B (definida como HBcAb positiva y HBsAg negativa) pueden inscribirse solo si las pruebas de PCR para el ADN del VHB son negativas. Además, estos sujetos debían someterse a una prueba de PCR mensual para detectar el ADN del VHB. Los participantes que sean serológicamente positivos para los anticuerpos contra el VHC también pueden inscribirse si los resultados de su prueba de PCR para el ARN del VHC son negativos.
5. Enfermedad del SNC existente o pasada, como convulsiones, isquemia/sangrado cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune relacionada con el SNC.
6. Enfermedad cardíaca grave, como arritmia no controlada o sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la prueba de detección, o cualquier enfermedad cardíaca de grado 3 (moderada) o 4 (grave) (según el método de clasificación funcional de la New York Heart Society). NYHA).
7. Antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia o colocación de stent, angina de pecho inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa en los 12 meses anteriores a la inscripción.
8. Cualquier condición médica que pueda afectar la evaluación de seguridad o eficacia.
9. Ha tenido reacciones de hipersensibilidad rápidas y graves a cualquiera de los medicamentos que se utilizarán en este estudio.
10. La vacuna viva debe administrarse dentro de ≤6 semanas antes de comenzar el régimen de pretratamiento.
11. Mujeres embarazadas o lactantes.
12. Sujetos masculinos o femeninos que no dan su consentimiento para utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el momento en que firman el consentimiento informado hasta 6 meses después de completar la terapia con células inmunitarias.
13. Los sujetos juzgados por el investigador tuvieron dificultades para completar todas las visitas o procedimientos requeridos por el protocolo del estudio (incluidas las visitas de seguimiento), o no cumplieron lo suficiente como para participar en el estudio.