Uno studio sull'efficacia delle cellule T GD2-CAR nel trattamento del neuroblastoma

Criteri di inclusione:

1. Tutti i casi sono stati diagnosticati come neuroblastoma con espressione positiva dell'antigene GD2 nelle cellule tumorali. Consenso informato del paziente o del tutore.
2. Diagnosi di neuroblastoma ricorrente/refrattario.
3. Almeno 2 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve) dall'inizio della chemioterapia di precondizionamento dopo un precedente trattamento sistemico.
4. Le reazioni tossiche causate dalla precedente terapia antitumorale devono essere stabilizzate e riportate a ≤ grado 1.
5. Oltre 1 anno, sotto i 18 anni.
6. Punteggio di forza fisica 0-3 (standard ECOG).
7. Nessuna infezione attiva evidente.
8. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi
9. Funzionalità renale, epatica, polmonare e cardiaca adeguata, definita come clearance della creatinina (stimata con la formula di Cockcroft Gault) > 60 ml/min; ALT/AST sierica ≤ 2,5 ULN; Bilirubina totale ≤1,5 ​​ULN, esclusi i soggetti con sindrome di Gilbert; Frazione di eiezione cardiaca ≥ 50%, l'ecocardiografia ha confermato il versamento centropericardico e l'ECG non ha mostrato risultati anormali clinicamente significativi. Non è stato riscontrato versamento pleurico clinicamente significativo. La saturazione di ossigeno nel sangue al basale sotto ventilazione interna era > 92%.
10. I risultati del test di gravidanza sul siero delle donne fertili devono essere negativi (sono considerate sterili le donne che si sono sottoposte a sterilizzazione chirurgica o che sono passate da almeno 2 anni alla menopausa).

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha avuto altre neoplasie maligne, tumori cutanei non melanoma, carcinoma in situ (ad es. Cervice, vescica, mammella), a meno che la sopravvivenza libera da malattia sia di almeno 3 anni.
2. C'è un'infezione incontrollabile, inclusa quella fungina, batterica, virale o altro.
3. Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
4. Anamnesi nota di epatite B (HBsAg positivo) o epatite C (anticorpo HCV positivo). I soggetti con infezione latente o preepatite B (definiti come HBcAb positivi e HBsAg negativi) possono essere arruolati solo se i test PCR per HBV DNA sono negativi. Inoltre, a questi soggetti è stato richiesto di sottoporsi mensilmente a un test PCR per il DNA dell'HBV. I partecipanti sierologicamente positivi per gli anticorpi dell'HCV possono essere arruolati anche se i risultati del test PCR per l'RNA dell'HCV sono negativi.
5. Malattia del sistema nervoso centrale esistente o pregressa, come convulsioni, ischemia/sanguinamento cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune correlata al sistema nervoso centrale.
6. Malattie cardiache gravi, come aritmia incontrollata o sintomatica, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti lo screening, o qualsiasi malattia cardiaca di grado 3 (moderata) o 4 (grave) (secondo il metodo di classificazione funzionale della New York Heart Society NYHA).
7. Una storia di infarto miocardico, angioplastica o posizionamento di stent, angina pectoris instabile o altra malattia cardiaca clinicamente significativa nei 12 mesi precedenti l'arruolamento.
8. Qualsiasi condizione medica che possa influenzare la valutazione della sicurezza o dell’efficacia.
9. Hanno avuto reazioni di ipersensibilità gravi e rapide a uno qualsiasi dei farmaci da utilizzare in questo studio.
10. Il vaccino vivo deve essere somministrato entro ≤ 6 settimane prima di iniziare il regime di pretrattamento.
11. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
12. Soggetti maschi o femmine che non acconsentono a una contraccezione efficace dal momento in cui firmano il consenso informato fino a 6 mesi dopo aver completato la terapia con cellule immunitarie.
13. I soggetti giudicati dallo sperimentatore hanno avuto difficoltà nel completare tutte le visite o le procedure richieste dal protocollo dello studio (comprese le visite di follow-up), o non erano sufficientemente conformi per partecipare allo studio.