Исследование эффективности Т-клеток GD2-CAR при лечении нейробластомы

Критерии включения:

1. Во всех случаях диагностирована нейробластома с положительной экспрессией антигена GD2 в опухолевых клетках. Информированное согласие пациента или опекуна.
2. Диагностика рецидивирующей/рефрактерной нейробластомы.
3. По крайней мере, 2 недели или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) от начала прекондиционирующей химиотерапии после предшествующего системного лечения.
4. Токсические реакции, вызванные предшествующей противоопухолевой терапией, должны быть стабилизированы и восстановлены до степени ≤ 1.
5. Старше 1 года, младше 18 лет.
6. Оценка физической силы 0-3 (стандарт ECOG).
7. Нет явной активной инфекции.
8. Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев
9. Адекватная функция почек, печени, легких и сердца, определяемая как клиренс креатинина (оценивается по формуле Кокрофта-Голта) > 60 мл/мин; Сывороточный АЛТ/АСТ ≤ 2,5 ВГН; Общий билирубин ≤1,5 ​​ВГН, исключая пациентов с синдромом Жильбера; Фракция сердечного выброса ≥ 50%, эхокардиография подтвердила центроперикардиальный выпот, а ЭКГ не выявила клинически значимых отклонений от нормы. Клинически значимого плеврального выпота не наблюдалось. Исходное насыщение крови кислородом при вентиляции помещений составляло > 92%.
10. Результаты сывороточного теста на беременность у фертильных женщин должны быть отрицательными (бесплодными считаются женщины, перенесшие хирургическую стерилизацию или по крайней мере через 2 года после менопаузы).

Критерии исключения:

1. У субъекта были другие злокачественные новообразования, немеланомные опухоли кожи, карцинома in situ (например, Шейка матки, мочевой пузырь, молочная железа), за исключением случаев, когда выживаемость без признаков заболевания составляет не менее 3 лет.
2. Возникает неконтролируемая инфекция, в том числе грибковая, бактериальная, вирусная или другая.
3. Известная инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
4. Известная история гепатита B (HBsAg-положительный) или гепатита C (положительный результат на антитела к HCV). Субъекты с латентной инфекцией или предгепатитом B (определяемые как HBcAb-положительные и HBsAg-отрицательные) могут быть включены в исследование только в том случае, если ПЦР-тесты на ДНК HBV отрицательны. Кроме того, эти субъекты должны были ежемесячно проходить ПЦР-тест на ДНК ВГВ. Участники с серологически положительными результатами на антитела к ВГС также могут быть включены в программу, если результаты их ПЦР-теста на РНК ВГС отрицательны.
5. Существующее или перенесенное заболевание ЦНС, такое как судороги, цереброваскулярная ишемия/кровотечение, деменция, заболевание мозжечка или любое аутоиммунное заболевание, связанное с ЦНС.
6. Серьезное заболевание сердца, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга, или любое заболевание сердца 3-й (умеренной) или 4-й (тяжелой) степени (согласно методу функциональной оценки Нью-Йоркского кардиологического общества). НИХА).
7. Перенесенный в анамнезе инфаркт миокарда, ангиопластика или установка стента, нестабильная стенокардия или другое клинически значимое заболевание сердца в течение 12 месяцев до включения в исследование.
8. Любое медицинское состояние, которое может повлиять на оценку безопасности или эффективности.
9. Имели тяжелые быстрые реакции гиперчувствительности на любой из препаратов, которые будут использоваться в этом исследовании.
10. Живую вакцину следует ввести в течение ≤6 недель до начала схемы предварительной обработки.
11. Беременные или кормящие женщины.
12. Субъекты мужского или женского пола, которые не согласны на эффективную контрацепцию с момента подписания информированного согласия и до истечения 6 месяцев после завершения терапии иммунными клетками.
13. Субъекты, оцененные исследователем, испытывали трудности с выполнением всех посещений или процедур, требуемых протоколом исследования (включая последующие визиты), или не были достаточно послушными для участия в исследовании.