Undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​neoadjuverende intravesikal instillation af mitomycin C til behandling af højrisiko NMIBC-patienter

Inklusionskriterier:

1. Underskriv frivilligt en informeret samtykkeformular, forstå undersøgelsen og er villige og i stand til at følge og fuldføre alle prøveprocedurer
2. Køn er ikke begrænset, alder mellem 18 og 75 år (inklusive grænseværdier)
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1
4. Tidligere bekræftet ikke-muskelinvasiv blærekræft ved billeddiagnostik og patologi
5. I overensstemmelse med "EAU-retningslinjerne (2024-udgave)" højrisiko NMIBC-patientfaregruppering. Alle T1 HG/G3- og CIS-patienter undtagen ekstremt højrisikogruppen; Ta LG/G2 eller T1G1, ikke-CIS med tre risikofaktorer; Ta HG/G3 eller T1 LG, ikke-CIS med mindst to risikofaktorer; T1G2 ikke-CIS med mindst én risikofaktor. (Risikofaktorer: alder > 70 år; multiple papillære tumorer; tumordiameter > 3 cm)
6. Deltagerne er villige til at give den sidste cystoskopibiopsiprøve eller prøver fra den tidligere gentagelsesoperation (inklusive paraffinblokke, paraffinindlejrede snit osv.)
7. Intervallet mellem tidligere antitumorbehandlinger (kemoterapi, strålebehandling, immunterapi) og den første administration af dette forsøg er ≥6 uger
8. Egnet organfunktion og hæmatopoietisk funktion: Neutrofiltal (NEUT ≥ 1,5 × 10^9/L; Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/L; Trombocyttal ≥ 100 × 10^9/L; Hæmoglobin ≥ 90g /L; serumkreatinin ≤ 1,5 gange øvre grænse for normal (ULN) AST og ALT ≤ 2,5 gange ULN ≤ 1,5 gange ULN aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gange ULN;
9. Mandlige deltagere skal acceptere at bruge effektive præventionsmidler i behandlingsperioden og i mindst 180 dage efter den sidste behandling, og de må ikke donere sæd i denne periode; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest i blodet inden for 72 timer før den første nye adjuverende instillation og skal acceptere at anvende effektive præventionsmidler i behandlingsperioden og i mindst 180 dage efter en-blok behandling

Ekskluderingskriterier:

1. Den primære tumor er urotelialt karcinom i øvre urinveje i nyrebækkenet og urinlederen
2. Patienter, der har lidt af andre ondartede tumorer end blæreurothelial carcinom inden for 5 år før indskrivning. Følgende patienter er dog inkluderet (berettigede til optagelse): ① Patienter med lokalt lavrisiko prostatacancer (stadieinddeling ≤T2b, Gleason-score ≤7 og PSA ≤ 20ng/ml, uden recidiv efter behandling som bestemt ved opfølgning PSA-niveauer); ② Patienter med lavrisiko prostatacancer (stadieinddeling T1/T2a, Gleason-score ≤7 og PSA ≤10ng/ml, i observationsfasen uden behandling; ③ Patienter, der opfylder andre tilmeldingskriterier, men har meget lav risiko for metastaser eller død pga. ondartede tumorer, og som ikke viser noget tilbagefald eller metastaser efter standardbehandling, som bekræftet af billeddiagnostik og sygdomsspecifik tumormarkør tests, såsom fuldt behandlet carcinom in situ af livmoderhalsen, basal- eller pladecellehudkræft in situ efter behandlingskirurgi, etc
3. Patienter med aktive autoimmune sygdomme, som har krævet systemisk behandling (dvs. langvarig brug af kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) inden for de seneste to år. Erstatningsbehandling (såsom thyreoideahormon, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens) er udelukket
4. Patienter, der forventes at få foretaget en større operation i løbet af undersøgelsesperioden, eller som har gennemgået en større operation inden for 4 uger før dosering og ikke er kommet sig helt
5. Enhver immunrelateret toksicitet forårsaget af tidligere kræftbehandlinger er ikke restitueret til ≤grad 1 (undtagen grad 2 endokrine lidelser på stabil dosis steroiderstatningsterapi) og/eller enhver anden toksicitet relateret til tidligere anti-cancerbehandlinger (immunrelateret toksicitet) udelukket) er ikke kommet sig til ≤Grade 2, bortset fra alopeci
6. Patienter, der er seropositive for humant immundefektvirus (HIV) eller har en historie med HIV-infektion eller andre erhvervede immundefektsygdomme
7. Patienter, der har behov for langvarig antiviral medicin mod hepatitis B eller C, hvor hepatitis B (skal opfylde både HBsAg-positivitet og HBV-DNA ≥2000 IE/ml, ekskl. lægemiddel eller andre årsager til hepatitis), hepatitis C (skal opfylde både anti-HCV antistofpositivitet og HCV-RNA-resultater større end den nedre detektionsgrænse)
8. Ukontrollerede stabile systemiske sygdomme, såsom kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, diabetes mv.
9. Historie om organtransplantation eller stamcelletransplantation
10. Hjertesvigt (patienter klassificeret som NYHA klasse III-IV ifølge New York Heart Association)
11. Betydelig lungesygdom (såsom åndenød i hvile eller med mild aktivitet eller iltbehov af en eller anden grund)
12. Andre underliggende sygdomme vurderet af investigator før undersøgelsen, som forhindrer brugen af ​​undersøgelsesmedicin eller forstyrrer sygdomsdiagnostik eller har potentiale til at forårsage alvorlige komplikationer
13. Samtidige andre alvorlige infektioner før dosering
14. Alkoholafhængighed eller en historie med stof- eller stofmisbrug inden for det sidste år
15. En historie med klare neurologiske eller psykiatriske lidelser, såsom epilepsi, demens, dårlig compliance eller tilstedeværelsen af ​​forstyrrelser i det perifere nervesystem
16. Graviditet eller amning, eller forventes at være gravid eller føde i løbet af forsøgsperioden
17. Kendt allergi eller intolerance over for intravenøs mitomycin og tilsvarende hjælpestoffer
18. Patienter, som investigator anser for uegnede til forsøget af andre årsager