Studio dell'efficacia e della sicurezza dell'instillazione intravescicale neoadiuvante di mitomicina C nel trattamento di pazienti con NMIBC ad alto rischio

Criteri di inclusione:

1. Firmare volontariamente un modulo di consenso informato, comprendere lo studio e essere disposti e in grado di seguire e completare tutte le procedure dello studio
2. Il genere non è limitato, età compresa tra 18 e 75 anni (compresi i valori limite)
3. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
4. Carcinoma della vescica non muscolo-invasivo precedentemente confermato mediante imaging e patologia
5. In conformità con le "Linee guida EAU (edizione 2024)" gruppo di pericolo dei pazienti NMIBC ad alto rischio. Tutti i pazienti T1 HG/G3 e CIS ad eccezione del gruppo ad altissimo rischio; Ta LG/G2 o T1G1, non CIS con tre fattori di rischio; Ta HG/G3 o T1 LG, non CIS con almeno due fattori di rischio; T1G2 non CIS con almeno un fattore di rischio. (Fattori di rischio: età > 70 anni; tumori papillari multipli; diametro del tumore > 3 cm)
6. I partecipanti sono disposti a fornire l'ultimo campione bioptico cistoscopico o campioni del precedente intervento chirurgico di recidiva (compresi blocchi di paraffina, sezioni incluse in paraffina, ecc.)
7. L'intervallo tra i precedenti trattamenti antitumorali (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia) e la prima somministrazione di questo studio è ≥ 6 settimane
8. Funzione d'organo adeguata e funzione ematopoietica: conta dei neutrofili (NEUT ≥ 1,5 × 10^9/l; conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/l; conta delle piastrine ≥ 100 × 10^9/l; emoglobina ≥ 90 g /L; creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (AST e ALT ≤ 2,5); volte ULN; bilirubina totale sierica ≤ 1,5 volte ULN Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 volte ULN (ad eccezione dei pazienti in terapia anticoagulante)
9. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare misure contraccettive efficaci durante il periodo di trattamento e per almeno 180 giorni dopo l'ultimo trattamento e non devono donare sperma durante questo periodo; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sul sangue negativo entro 72 ore prima della prima nuova instillazione dell'adiuvante e devono accettare di utilizzare misure contraccettive efficaci durante il periodo di trattamento e per almeno 180 giorni dopo il trattamento in blocco

Criteri di esclusione:

1. Il tumore primario è il carcinoma uroteliale del tratto urinario superiore della pelvi renale e dell'uretere
2. Pazienti che hanno sofferto di tumori maligni diversi dal carcinoma uroteliale della vescica nei 5 anni prima dell'arruolamento. Tuttavia, sono inclusi i seguenti pazienti (idonei all'arruolamento): ① Pazienti con cancro alla prostata localmente a basso rischio (stadiazione ≤ T2b, punteggio di Gleason ≤ 7 e PSA ≤ 20 ng/ml, senza recidiva dopo il trattamento come determinato dal follow-up livelli di PSA); ② Pazienti con cancro alla prostata a basso rischio (stadiazione T1/T2a, punteggio di Gleason ≤ 7 e PSA ≤ 10 ng/ml, nella fase di osservazione senza trattamento; ③ Pazienti che soddisfano altri criteri di arruolamento ma hanno un rischio molto basso di metastasi o morte per tumori maligni e che non mostrano recidiva o metastasi dopo il trattamento standard, come confermato da imaging e test dei marcatori tumorali specifici della malattia, come il carcinoma in situ completamente trattato del cancro della pelle della cervice, delle cellule basali o squamose; carcinoma duttale in situ dopo un intervento chirurgico di trattamento, ecc
3. Pazienti con malattie autoimmuni attive che hanno richiesto un trattamento sistemico (cioè uso a lungo termine di corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) negli ultimi due anni. La terapia sostitutiva (come ormone tiroideo, insulina o terapia sostitutiva con corticosteroidi fisiologici per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) è esclusa
4. Pazienti che si prevede debbano sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante il periodo di studio o che sono stati sottoposti a un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della somministrazione e non si sono completamente ripresi
5. Qualsiasi tossicità immuno-correlata causata da precedenti trattamenti antitumorali non è stata recuperata al ≤ Grado 1 (ad eccezione dei disturbi endocrini di Grado 2 in terapia sostitutiva con steroidi a dose stabile) e/o qualsiasi altra tossicità correlata a precedenti trattamenti antitumorali (tossicità immuno-correlata esclusa) non ha recuperato fino a ≤ Grado 2, ad eccezione dell'alopecia
6. Pazienti sieropositivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o con una storia di infezione da HIV o altre malattie da immunodeficienza acquisita
7. Pazienti che necessitano di farmaci antivirali a lungo termine per l'epatite B o C, in cui l'epatite B (deve soddisfare sia la positività all'HBsAg che l'HBV DNA ≥ 2000 UI/ml, escludendo farmaci o altre cause di epatite), l'epatite C (deve soddisfare entrambi gli anticorpi anti-HCV positività anticorpale e risultati HCV-RNA superiori al limite inferiore di rilevamento)
8. Malattie sistemiche stabili non controllate, come malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, diabete, ecc
9. Storia di trapianto di organi o trapianto di cellule staminali
10. Insufficienza cardiaca (pazienti classificati come Classe NYHA III-IV secondo la New York Heart Association)
11. Malattia polmonare significativa (come mancanza di respiro a riposo o con attività lieve o che richiede ossigeno per qualsiasi motivo)
12. Altre malattie sottostanti valutate dallo sperimentatore prima dello studio che impediscono l'uso del farmaco in studio o interferiscono con la diagnosi della malattia o possono potenzialmente causare gravi complicazioni
13. Concomitanza di altre infezioni gravi prima della somministrazione
14. Dipendenza da alcol o storia di abuso di droghe o sostanze nell'ultimo anno
15. Una storia di chiari disturbi neurologici o psichiatrici, come epilessia, demenza, scarsa compliance o presenza di disturbi del sistema nervoso periferico
16. Gravidanza o allattamento o previsione di gravidanza o parto durante il periodo di prova
17. Allergia o intolleranza nota alla mitomicina per via endovenosa e ai corrispondenti eccipienti
18. Pazienti che lo sperimentatore ritiene non idonei allo studio per altri motivi