Étude de l'efficacité et de l'innocuité de l'instillation intravésicale néoadjuvante de mitomycine C dans le traitement des patients NMIBC à haut risque

Critères d'intégration :

1. Signez volontairement un formulaire de consentement éclairé, comprenez l'étude et êtes disposé et capable de suivre et de terminer toutes les procédures de l'essai.
2. Le sexe n'est pas limité, âge compris entre 18 et 75 ans (y compris les valeurs limites)
3. Score de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
4. Cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire précédemment confirmé par imagerie et pathologie
5. Conformément aux « Lignes directrices EAU (édition 2024) » groupe de danger pour les patients NMIBC à haut risque. Tous les patients T1 HG/G3 et CIS, à l'exception du groupe à risque extrêmement élevé ; Ta LG/G2 ou T1G1, non-CIS avec trois facteurs de risque ; Ta HG/G3 ou T1 LG, non-CIS avec au moins deux facteurs de risque ; T1G2 non-CIS avec au moins un facteur de risque. (Facteurs de risque : âge > 70 ans ; tumeurs papillaires multiples ; diamètre de la tumeur > 3 cm)
6. Les participants sont prêts à fournir le ou les derniers échantillons de biopsie de cystoscopie provenant de la chirurgie de récidive précédente (y compris les blocs de paraffine, les coupes incluses en paraffine, etc.)
7. L'intervalle entre les traitements antitumoraux précédents (chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie) et la première administration de cet essai est ≥6 semaines
8. Fonction organique et fonction hématopoïétique appropriées : nombre de neutrophiles (NEUT ≥ 1,5 × 10^9/L ; nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/L ; nombre de plaquettes ≥ 100 × 10^9/L ; hémoglobine ≥ 90 g /L ; Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; AST et ALT ≤ 2,5 fois la LSN ; bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la LSN ; temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 fois la LSN (sauf pour les patients sous traitement anticoagulant)
9. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant la période de traitement et pendant au moins 180 jours après le dernier traitement, et ne doivent pas donner de sperme pendant cette période ; les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sanguin négatif dans les 72 heures précédant la première nouvelle instillation d'adjuvant et doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant la période de traitement et pendant au moins 180 jours après le traitement en bloc.

Critères d'exclusion :

1. La tumeur primaire est un carcinome urothélial des voies urinaires supérieures, du bassinet du rein et de l'uretère.
2. Patients ayant souffert de tumeurs malignes autres que le carcinome urothélial de la vessie dans les 5 ans précédant l'inscription. Cependant, les patients suivants sont inclus (éligibles au recrutement) : ① Patients atteints d'un cancer de la prostate localement à faible risque (stade ≤ T2b, score de Gleason ≤ 7 et PSA ≤ 20 ng/ml, sans récidive après le traitement tel que déterminé par le suivi). niveaux de PSA); ② Patients atteints d'un cancer de la prostate à faible risque (stade T1/T2a, score de Gleason ≤7 et PSA ≤10 ng/ml, en phase d'observation sans traitement ; ③ Patients qui répondent à d'autres critères d'inscription mais présentent un très faible risque de métastases ou de décès par tumeurs malignes et qui ne présentent aucune récidive ni métastase après un traitement standard, comme le confirment l'imagerie et les tests de marqueurs tumoraux spécifiques à la maladie, comme le carcinome entièrement traité chez situ du col de l'utérus, cancer cutané basocellulaire ou épidermoïde ; carcinome canalaire in situ après chirurgie thérapeutique, etc.
3. Patients atteints de maladies auto-immunes actives qui ont nécessité un traitement systémique (c'est-à-dire utilisation à long terme de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) au cours des deux dernières années. Les thérapies de remplacement (telles que les hormones thyroïdiennes, l'insuline ou les corticostéroïdes physiologiques en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) sont exclues.
4. Patients devant subir une intervention chirurgicale majeure au cours de la période d'étude ou ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'administration et qui ne se sont pas complètement rétablis.
5. Toute toxicité d'origine immunitaire provoquée par des traitements anticancéreux antérieurs n'a pas atteint un grade ≤ 1 (sauf pour les troubles endocriniens de grade 2 sous thérapie substitutive de stéroïdes à dose stable) et/ou toute autre toxicité liée à des traitements anticancéreux antérieurs (toxicité d'origine immunitaire). exclu) n'a pas récupéré jusqu'à un grade ≤ 2, sauf pour l'alopécie
6. Patients séropositifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou ayant des antécédents d'infection par le VIH ou d'autres maladies d'immunodéficience acquise
7. Patients qui ont besoin d'un traitement antiviral à long terme pour l'hépatite B ou C, où l'hépatite B (doit répondre à la fois à une positivité de l'AgHBs et à un ADN du VHB ≥ 2 000 UI/ml, à l'exclusion des médicaments ou d'autres causes d'hépatite), de l'hépatite C (doit répondre aux deux anti-VHC positivité des anticorps et résultats de l'ARN-VHC supérieurs à la limite inférieure de détection)
8. Maladies systémiques stables et incontrôlées, telles que les maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires, le diabète, etc.
9. Antécédents de transplantation d'organes ou de cellules souches
10. Insuffisance cardiaque (patients classés dans la classe NYHA III-IV selon la New York Heart Association)
11. Maladie pulmonaire importante (telle qu'un essoufflement au repos ou lors d'une activité légère ou nécessitant de l'oxygène pour quelque raison que ce soit)
12. Autres maladies sous-jacentes jugées par l'investigateur avant l'étude qui empêchent l'utilisation du médicament à l'étude ou interfèrent avec le diagnostic de la maladie, ou sont susceptibles d'entraîner des complications graves.
13. Autres infections graves concomitantes avant l'administration
14. Dépendance à l'alcool ou antécédents d'abus de drogues ou de substances au cours de la dernière année
15. Des antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques évidents, tels que l'épilepsie, la démence, une mauvaise observance ou la présence de troubles du système nerveux périphérique.
16. Grossesse ou allaitement, ou susceptible d'être enceinte ou d'accoucher pendant la période d'essai
17. Allergie ou intolérance connue à la mitomycine intraveineuse et aux excipients correspondants
18. Patients que l'investigateur juge inaptes à l'essai pour d'autres raisons