Investigando a eficácia e segurança da instilação intravesical neoadjuvante de mitomicina C no tratamento de pacientes com NMIBC de alto risco

Critérios de inclusão:

1. Assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado, compreender o estudo e estar disposto e ser capaz de seguir e concluir todos os procedimentos do estudo
2. O gênero não é limitado, idade entre 18 e 75 anos (incluindo valores limite)
3. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
4. Câncer de bexiga não invasivo muscular previamente confirmado por imagem e patologia
5. De acordo com as "Diretrizes EAU (edição 2024)", agrupamento de pacientes NMIBC de alto risco. Todos os pacientes T1 HG/G3 e CIS, exceto o grupo de risco extremamente alto; Ta LG/G2 ou T1G1, não CIS com três fatores de risco; Ta HG/G3 ou T1 LG, não CIS com pelo menos dois fatores de risco; T1G2 não CIS com pelo menos um fator de risco. (Fatores de risco: idade > 70 anos; múltiplos tumores papilares; diâmetro do tumor > 3cm)
6. Os participantes estão dispostos a fornecer a última amostra de biópsia de cistoscopia ou amostras da cirurgia de recorrência anterior (incluindo blocos de parafina, seções embebidas em parafina, etc.)
7. O intervalo entre os tratamentos antitumorais anteriores (quimioterapia, radioterapia, imunoterapia) e a primeira administração deste ensaio é ≥6 semanas
8. Função orgânica adequada e função hematopoiética: Contagem de neutrófilos (NEUT ≥ 1,5 × 10^9/L; Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/L; Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L; Hemoglobina ≥ 90g /L; Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN); AST e ALT ≤ 2,5 vezes o LSN; Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 vezes o LSN Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 vezes o LSN (exceto para pacientes em terapia anticoagulante)
9. Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar medidas anticoncepcionais eficazes durante o período de tratamento e por pelo menos 180 dias após o último tratamento, e não devem doar esperma durante este período; mulheres em idade fértil devem ter um teste sanguíneo de gravidez negativo 72 horas antes da primeira nova instilação de adjuvante e devem concordar em usar medidas contraceptivas eficazes durante o período de tratamento e por pelo menos 180 dias após o tratamento em bloco

Critérios de exclusão:

1. O tumor primário é o carcinoma urotelial do trato urinário superior da pelve renal e do ureter
2. Pacientes que sofreram de tumores malignos diferentes do carcinoma urotelial da bexiga nos 5 anos anteriores à inscrição. No entanto, os seguintes pacientes estão incluídos (elegíveis para inscrição): ① Pacientes com câncer de próstata localmente de baixo risco (estadiamento ≤T2b, pontuação de Gleason ≤7 e PSA ≤ 20ng/ml, sem recorrência após o tratamento, conforme determinado pelo acompanhamento níveis de PSA); ② Pacientes com câncer de próstata de baixo risco (estadiamento T1/T2a, escore de Gleason ≤7 e PSA ≤10ng/ml, na fase de observação sem tratamento; ③ Pacientes que atendem a outros critérios de inscrição, mas apresentam risco muito baixo de metástase ou morte por tumores malignos e que não apresentam recorrência ou metástase após o tratamento padrão, conforme confirmado por exames de imagem e marcadores tumorais específicos da doença, como carcinoma in situ do colo do útero totalmente tratado, câncer de pele de células basais ou escamosas; carcinoma ductal in situ após tratamento cirúrgico, etc.
3. Pacientes com doenças autoimunes ativas que necessitaram de tratamento sistêmico (ou seja, uso prolongado de corticosteróides ou medicamentos imunossupressores) nos últimos dois anos. A terapia de reposição (como hormônio tireoidiano, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) está excluída
4. Pacientes que deverão passar por uma grande cirurgia durante o período do estudo ou que foram submetidos a uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da administração e não se recuperaram totalmente
5. Qualquer toxicidade relacionada ao sistema imunológico causada por tratamentos contra o câncer anteriores não se recuperou para ≤Grau 1 (exceto para distúrbios endócrinos de Grau 2 em terapia de reposição de esteróides em dose estável) e/ou qualquer outra toxicidade relacionada a tratamentos anticâncer anteriores (toxicidade relacionada ao sistema imunológico excluído) não se recuperou para ≤ Grau 2, exceto para alopecia
6. Pacientes soropositivos para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou com histórico de infecção por HIV ou outras doenças de imunodeficiência adquirida
7. Pacientes que necessitam de medicação antiviral de longo prazo para hepatite B ou C, onde hepatite B (deve apresentar positividade para HBsAg e DNA de HBV ≥2.000 UI/ml, excluindo medicamentos ou outras causas de hepatite), hepatite C (deve atender ambos anti-HCV positividade de anticorpos e resultados de RNA-HCV superiores ao limite inferior de detecção)
8. Doenças sistêmicas estáveis ​​não controladas, como doenças cardiovasculares e cerebrovasculares, diabetes, etc.
9. História de transplante de órgãos ou transplante de células-tronco
10. Insuficiência cardíaca (pacientes classificados como Classe III-IV da NYHA de acordo com a New York Heart Association)
11. Doença pulmonar significativa (como falta de ar em repouso ou com atividade leve ou necessidade de oxigênio por qualquer motivo)
12. Outras doenças subjacentes avaliadas pelo investigador antes do estudo que impeçam o uso da medicação do estudo ou interfiram no diagnóstico da doença, ou que tenham potencial para causar complicações graves
13. Outras infecções graves concomitantes antes da administração
14. Dependência de álcool ou histórico de abuso de drogas ou substâncias no último ano
15. História de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos claros, como epilepsia, demência, baixa adesão ou presença de distúrbios do sistema nervoso periférico
16. Gravidez ou amamentação, ou expectativa de estar grávida ou dar à luz durante o período experimental
17. Alergia ou intolerância conhecida à mitomicina intravenosa e excipientes correspondentes
18. Pacientes que o investigador considera inadequados para o estudo por outras razões