Zkoumání účinnosti a bezpečnosti neoadjuvantní intravezikální instilace mitomycinu C při léčbě vysoce rizikových pacientů NMIBC

Kritéria zahrnutí:

1. Dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu, rozumíte studii a jste ochotni a schopni dodržovat a dokončit všechny zkušební postupy
2. Pohlaví není omezeno, věk od 18 do 75 let (včetně hraničních hodnot)
3. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
4. Dříve potvrzená neinvazivní rakovina močového měchýře zobrazením a patologií
5. V souladu s „Pokyny EAU (vydání 2024)“ seskupení rizik pro vysoce rizikové pacienty NMIBC. Všichni pacienti T1 HG/G3 a CIS kromě extrémně vysoce rizikové skupiny; Ta LG/G2 nebo T1G1, non-CIS se třemi rizikovými faktory; Ta HG/G3 nebo T1 LG, non-CIS s alespoň dvěma rizikovými faktory; T1G2 non-CIS s alespoň jedním rizikovým faktorem. (Rizikové faktory: věk > 70 let; mnohočetné papilární tumory; průměr tumoru > 3 cm)
6. Účastníci jsou ochotni poskytnout poslední bioptický vzorek cystoskopie nebo vzorky z předchozí recidivy (včetně parafínových bloků, řezů zalitých v parafínu atd.)
7. Interval mezi předchozí protinádorovou léčbou (chemoterapie, radioterapie, imunoterapie) a prvním podáním této studie je ≥6 týdnů
8. Vhodné orgánové funkce a hematopoetická funkce: Počet neutrofilů (NEUT ≥ 1,5 × 10^9/l; počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/l; počet krevních destiček ≥ 100 × 10^9/l; hemoglobin ≥ 90 g /L Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) ≤ 2,5 násobek ULN Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 násobek ULN;
9. Mužští účastníci musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření během období léčby a po dobu nejméně 180 dnů po poslední léčbě a během této doby nesmí darovat sperma; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z krve do 72 hodin před první instilací nové adjuvantní instilace a musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření během léčebného období a nejméně 180 dnů po léčbě en-bloc

Kritéria vyloučení:

1. Primárním nádorem je uroteliální karcinom horních močových cest ledvinné pánvičky a močovodu
2. Pacienti, kteří trpěli zhoubnými nádory jinými než uroteliální karcinom močového měchýře během 5 let před zařazením. Jsou však zahrnuti následující pacienti (způsobilí pro zařazení): ① Pacienti s lokálně nízkorizikovým karcinomem prostaty (staging ≤T2b, Gleasonovo skóre ≤7 a PSA ≤ 20 ng/ml, bez recidivy po léčbě, jak bylo stanoveno sledováním hladiny PSA); ② Pacienti s karcinomem prostaty s nízkým rizikem (staging T1/T2a, Gleasonovo skóre ≤7 a PSA ≤10 ng/ml, ve fázi pozorování bez léčby; ③ Pacienti, kteří splňují další kritéria zařazení, ale mají velmi nízké riziko metastáz nebo úmrtí na zhoubných nádorů, a kteří nevykazují žádnou recidivu nebo metastázy po standardní léčbě, jak bylo potvrzeno zobrazením a testy nádorových markerů specifických pro onemocnění, jako je např. léčený karcinom in situ děložního čípku, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže in situ po léčebné operaci atd
3. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, kteří v posledních dvou letech vyžadovali systémovou léčbu (tj. dlouhodobé užívání kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční léčba (jako je hormon štítné žlázy, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) je vyloučena
4. Pacienti, u kterých se očekává velký chirurgický zákrok během období studie nebo kteří podstoupili velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před podáním dávky a nedošlo k úplnému zotavení
5. Jakákoli toxicita související s imunitou způsobená předchozí léčbou rakoviny se nezvrátila na ≤ 1. stupeň (s výjimkou endokrinních poruch 2. stupně při substituční steroidní terapii stabilní dávkou) a/nebo jakákoli jiná toxicita související s předchozí protinádorovou léčbou (imunitní toxicita vyloučeno) se nezotavil na ≤ 2. stupeň, s výjimkou alopecie
6. Pacienti, kteří jsou séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo mají v anamnéze infekci HIV nebo jiné onemocnění získané imunodeficiencí
7. Pacienti, kteří vyžadují dlouhodobou antivirovou léčbu hepatitidy B nebo C, kde hepatitida B (musí splňovat jak pozitivitu HBsAg, tak HBV DNA ≥2000 IU/ml, s výjimkou lékové nebo jiné příčiny hepatitidy), hepatitida C (musí splňovat obě anti-HCV pozitivita protilátek a výsledky HCV-RNA vyšší než spodní limit detekce)
8. Nekontrolovaná stabilní systémová onemocnění, jako jsou kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, diabetes atd
9. Historie transplantace orgánů nebo transplantace kmenových buněk
10. Srdeční selhání (pacienti klasifikovaní jako NYHA třída III-IV podle New York Heart Association)
11. Významné plicní onemocnění (jako je dušnost v klidu nebo s mírnou aktivitou nebo vyžadující kyslík z jakéhokoli důvodu)
12. Jiná základní onemocnění posouzená zkoušejícím před studií, která brání použití studované medikace nebo interferují s diagnózou onemocnění nebo mají potenciál způsobit vážné komplikace
13. Souběžné jiné závažné infekce před podáním
14. Závislost na alkoholu nebo anamnéza zneužívání drog nebo návykových látek během posledního roku
15. Anamnéza jasných neurologických nebo psychiatrických poruch, jako je epilepsie, demence, špatná kompliance nebo přítomnost poruch periferního nervového systému
16. Těhotenství nebo kojení nebo očekávané těhotenství nebo porod během zkušebního období
17. Známá alergie nebo intolerance na intravenózní mitomycin a odpovídající pomocné látky
18. Pacienti, které zkoušející považuje za nevhodné pro studii z jiných důvodů