Investigación de la eficacia y seguridad de la instilación intravesical neoadyuvante de mitomicina C en el tratamiento de pacientes con NMIBC de alto riesgo

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado, comprender el estudio y estar dispuesto y ser capaz de seguir y completar todos los procedimientos del ensayo.
2. El género no está limitado, edad entre 18 y 75 años (incluidos los valores límite)
3. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
4. Cáncer de vejiga no músculo-invasivo previamente confirmado mediante imágenes y patología
5. De acuerdo con las "Directrices de la EAU (edición 2024)", grupo de peligro para pacientes con NMIBC de alto riesgo. Todos los pacientes T1 HG/G3 y CIS excepto el grupo de riesgo extremadamente alto; Ta LG/G2 o T1G1, no CIS con tres factores de riesgo; Ta HG/G3 o T1 LG, no CIS con al menos dos factores de riesgo; T1G2 no CIS con al menos un factor de riesgo. (Factores de riesgo: edad > 70 años; tumores papilares múltiples; diámetro del tumor > 3 cm)
6. Los participantes están dispuestos a proporcionar la última muestra de biopsia por cistoscopia o muestras de la cirugía de recurrencia anterior (incluidos bloques de parafina, secciones incluidas en parafina, etc.)
7. El intervalo entre tratamientos antitumorales previos (quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia) y la primera administración de este ensayo es ≥6 semanas.
8. Función orgánica adecuada y función hematopoyética: Recuento de neutrófilos (NEUT ≥ 1,5 × 10^9/L; Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/L; Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L; Hemoglobina ≥ 90 g /L; creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) ≤ 2,5 veces el LSN; bilirrubina total sérica ≤ 1,5 veces el LSN; tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 veces el LSN (excepto para pacientes en tratamiento anticoagulante)
9. Los participantes masculinos deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas eficaces durante el período de tratamiento y durante al menos 180 días después del último tratamiento, y no deben donar esperma durante este período; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera instilación adyuvante nueva y deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas eficaces durante el período de tratamiento y durante al menos 180 días después del tratamiento en bloque.

Criterios de exclusión:

1. El tumor primario es el carcinoma urotelial del tracto urinario superior de la pelvis renal y el uréter.
2. Pacientes que hayan padecido tumores malignos distintos del carcinoma urotelial de vejiga en los 5 años anteriores a la inscripción. Sin embargo, se incluyen los siguientes pacientes (elegibles para la inscripción): ① Pacientes con cáncer de próstata localmente de bajo riesgo (estadificación ≤T2b, puntuación de Gleason ≤7 y PSA ≤ 20 ng/ml, sin recurrencia después del tratamiento según lo determinado por el seguimiento niveles de PSA); ② Pacientes con cáncer de próstata de bajo riesgo (estadificación T1/T2a, puntuación de Gleason ≤7 y PSA ≤10ng/ml, en fase de observación sin tratamiento; ③ Pacientes que cumplen con otros criterios de inscripción pero tienen un riesgo muy bajo de metástasis o muerte por tumores malignos, y que no muestran recurrencia o metástasis después del tratamiento estándar, según lo confirmado por imágenes y pruebas de marcadores tumorales específicos de la enfermedad, como el carcinoma in situ completamente tratado del cáncer de piel de células basales o escamosas, de cuello uterino; carcinoma ductal in situ después de una cirugía de tratamiento, etc.
3. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas que hayan requerido tratamiento sistémico (es decir, uso prolongado de corticosteroides o fármacos inmunosupresores) en los últimos dos años. Se excluye la terapia de reemplazo (como terapia de reemplazo de hormona tiroidea, insulina o corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria)
4. Pacientes que se espera que se sometan a una cirugía mayor durante el período del estudio o que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de la dosis y no se hayan recuperado por completo.
5. Cualquier toxicidad relacionada con el sistema inmunológico causada por tratamientos previos contra el cáncer que no se haya recuperado a ≤Grado 1 (excepto los trastornos endocrinos de Grado 2 en terapia de reemplazo de esteroides en dosis estables) y/o cualquier otra toxicidad relacionada con tratamientos anticancerígenos previos (toxicidad relacionada con el sistema inmunológico). excluido) no se ha recuperado hasta ≤ Grado 2, excepto alopecia
6. Pacientes que sean seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o que tengan antecedentes de infección por VIH u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida.
7. Pacientes que requieren medicación antiviral a largo plazo para la hepatitis B o C, donde la hepatitis B (debe cumplir con HBsAg positivo y ADN del VHB ≥2000 UI/ml, excluyendo medicamentos u otras causas de hepatitis), hepatitis C (debe cumplir con ambos anti-VHC positividad de anticuerpos y resultados de ARN-VHC superiores al límite inferior de detección)
8. Enfermedades sistémicas estables no controladas, como enfermedades cardiovasculares, cerebrovasculares, diabetes, etc.
9. Historia de trasplante de órganos o trasplante de células madre.
10. Insuficiencia cardíaca (pacientes clasificados como NYHA Clase III-IV según la New York Heart Association)
11. Enfermedad pulmonar significativa (como dificultad para respirar en reposo o con actividad leve o que requiere oxígeno por cualquier motivo)
12. Otras enfermedades subyacentes juzgadas por el investigador antes del estudio que impiden el uso de la medicación del estudio o interfieren con el diagnóstico de la enfermedad, o tienen el potencial de causar complicaciones graves.
13. Otras infecciones graves concurrentes antes de la dosificación
14. Dependencia de alcohol o antecedentes de abuso de drogas o sustancias en el último año.
15. Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos claros, como epilepsia, demencia, falta de cumplimiento o presencia de trastornos del sistema nervioso periférico.
16. Embarazo o lactancia, o espera estar embarazada o dar a luz durante el período de prueba.
17. Alergia o intolerancia conocida a la mitomicina intravenosa y sus excipientes correspondientes.
18. Pacientes que el investigador considera inadecuados para el ensayo por otros motivos.