Исследование эффективности и безопасности неоадъювантной внутрипузырной инстилляции митомицина С при лечении пациентов с НМИРМЖ высокого риска

Критерии включения:

1. Добровольно подпишите форму информированного согласия, поймите суть исследования и готовы и способны следовать и выполнять все процедуры исследования.
2. Пол не ограничен, возраст от 18 до 75 лет (включая граничные значения)
3. Оценка статуса эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
4. Ранее подтвержденный немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря с помощью визуализации и патологии
5. В соответствии с «Руководством ЕАУ (редакция 2024 г.)» классифицируется группа риска для пациентов НМРМЖ высокого риска. Все пациенты T1 HG/G3 и CIS, за исключением группы крайне высокого риска; Ta LG/G2 или T1G1, страны дальнего зарубежья с тремя факторами риска; Ta HG/G3 или T1 LG, лица, не входящие в СНГ, с минимум двумя факторами риска; T1G2 страны дальнего зарубежья с хотя бы одним фактором риска. (Факторы риска: возраст > 70 лет; множественные папиллярные опухоли; диаметр опухоли > 3 см)
6. Участники готовы предоставить последний образец цистоскопической биопсии или образцы из предыдущей операции по поводу рецидива (включая парафиновые блоки, залитые парафином срезы и т. д.).
7. Интервал между предыдущим противоопухолевым лечением (химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия) и первым введением этого исследования составляет ≥6 недель.
8. Соответствующая функция органа и функция кроветворения: количество нейтрофилов (NEUT ≥ 1,5 × 10^9/л; количество лейкоцитов (лейкоцитов) ≥ 3,0 × 10^9/л; количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л; гемоглобин ≥ 90 г. /л креатинин сыворотки < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и АЛТ < 2,5; раз ВГН; общий билирубин в сыворотке < 1,5 раз ВГН; активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) < 1,5 раз ВГН (за исключением пациентов, получающих антикоагулянтную терапию);
9. Участники-мужчины должны согласиться использовать эффективные меры контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 180 дней после последнего лечения и не должны сдавать сперму в течение этого периода; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в крови в течение 72 часов до первой новой инстилляции адъюванта и должны согласиться использовать эффективные меры контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 180 дней после лечения единым блоком.

Критерии исключения:

1. Первичная опухоль — уротелиальный рак верхних мочевых путей, почечной лоханки и мочеточника.
2. Пациенты, перенесшие злокачественные опухоли, отличные от уротелиальной карциномы мочевого пузыря, в течение 5 лет до включения в исследование. Тем не менее, включены следующие пациенты (имеющие право на участие): ① Пациенты с местным раком простаты низкого риска (стадия ≤T2b, оценка Глисона ≤7 и ПСА ≤ 20 нг/мл, без рецидивов после лечения, как установлено в ходе последующего наблюдения). уровни ПСА); ② Пациенты с раком предстательной железы низкого риска (стадия T1/T2a, показатель Глисона ≤7 и ПСА ≤10 нг/мл, на этапе наблюдения без лечения; ③ Пациенты, которые соответствуют другим критериям включения, но имеют очень низкий риск метастазирования или смерти от злокачественные опухоли, и у которых нет рецидивов или метастазов после стандартного лечения, что подтверждено методами визуализации и тестами на специфичные для заболевания онкомаркеры, например, полностью вылеченная карцинома in situ рак шейки матки, базально- или плоскоклеточный рак кожи in situ, протоковая карцинома после хирургического лечения и т. д.;
3. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями, которым потребовалось системное лечение (т.е. длительный прием кортикостероидов или иммунодепрессантов) в течение последних двух лет. Заместительная терапия (например, заместительная терапия гормонами щитовидной железы, инсулином или физиологическими кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза) исключена.
4. Пациенты, которым ожидается серьезная операция в течение периода исследования или которые перенесли серьезную операцию в течение 4 недель до введения дозы и не полностью выздоровели.
5. Любая иммунная токсичность, вызванная предыдущим лечением рака, не восстановилась до степени ≤ 1 (за исключением эндокринных расстройств 2 степени при заместительной терапии стероидами в стабильных дозах) и/или любой другой токсичности, связанной с предыдущим противораковым лечением (иммунная токсичность). исключен) не восстановился до степени ≤2, за исключением алопеции
6. Пациенты с серопозитивностью к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или имеющие в анамнезе ВИЧ-инфекцию или другие заболевания приобретенного иммунодефицита.
7. Пациенты, которым требуется долгосрочное противовирусное лечение гепатита B или C, где гепатит B (должен соответствовать как HBsAg-положительному результату, так и ДНК HBV ≥2000 МЕ/мл, исключая лекарственные препараты или другие причины гепатита), гепатит C (должен соответствовать как анти-HCV положительная реакция на антитела и результаты РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения)
8. Неконтролируемые стабильные системные заболевания, такие как сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, сахарный диабет и т. д.
9. История трансплантации органов или трансплантации стволовых клеток
10. Сердечная недостаточность (пациенты, отнесенные к классу III-IV по NYHA согласно Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
11. Серьезное легочное заболевание (например, одышка в покое или при легкой активности или потребность в кислороде по какой-либо причине)
12. Другие основные заболевания, выявленные исследователем до начала исследования, которые препятствуют использованию исследуемого препарата, мешают диагностике заболевания или могут вызвать серьезные осложнения.
13. Сопутствующие другие серьезные инфекции перед дозированием
14. Алкогольная зависимость или история злоупотребления наркотиками или психоактивными веществами в течение последнего года
15. В анамнезе явные неврологические или психиатрические расстройства, такие как эпилепсия, деменция, плохая комплаентность или наличие заболеваний периферической нервной системы.
16. Беременность или кормление грудью, а также ожидание беременности или родов в течение испытательного периода.
17. Известная аллергия или непереносимость митомицина для внутривенного введения и соответствующих вспомогательных веществ.
18. Пациенты, которых исследователь считает непригодными для исследования по другим причинам