Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van neoadjuvante intravesicale instillatie van mitomycine C bij de behandeling van NMIBC-patiënten met een hoog risico

Inclusiecriteria:

1. Onderteken vrijwillig een geïnformeerde toestemmingsformulier, begrijp het onderzoek en ben bereid en in staat om alle proefprocedures te volgen en te voltooien
2. Geslacht is niet beperkt, leeftijd tussen 18 en 75 jaar (inclusief grenswaarden)
3. Prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0 of 1
4. Eerder bevestigde niet-spierinvasieve blaaskanker door beeldvorming en pathologie
5. In overeenstemming met de "EAU Guidelines (editie 2024)" risicogroepering voor NMIBC-patiënten met een hoog risico. Alle T1 HG/G3- en CIS-patiënten behalve de extreem risicogroep; Ta LG/G2 of T1G1, niet-CIS met drie risicofactoren; Ta HG/G3 of T1 LG, niet-CIS met minstens twee risicofactoren; T1G2 niet-CIS met minstens één risicofactor. (Risicofactoren: leeftijd > 70 jaar; meerdere papillaire tumoren; tumordiameter > 3 cm)
6. Deelnemers zijn bereid om het laatste cystoscopiebiopsiespecimen of de specimens van de vorige recidiefoperatie (inclusief paraffineblokken, in paraffine ingebedde secties, enz.)
7. Het interval tussen eerdere antitumorbehandelingen (chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie) en de eerste toediening van dit onderzoek is ≥6 weken
8. Geschikte orgaanfunctie en hematopoëtische functie: aantal neutrofielen (NEUT ≥ 1,5 × 10^9/l; aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/l; aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/l; hemoglobine ≥ 90 g /l; serumcreatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); ASAT en ALAT ≤ 2,5 maal ULN; Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 maal ULN; Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 maal ULN (behalve voor patiënten die anticoagulantia gebruiken)
9. Mannelijke deelnemers moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptiemaatregelen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste behandeling, en mogen tijdens deze periode geen sperma doneren; Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur vóór de eerste instillatie van een nieuw adjuvans een negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan en moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de en-bloc-behandeling

Uitsluitingscriteria:

1. De primaire tumor is urotheelcarcinoom van het nierbekken en de urineleider in de bovenste urinewegen
2. Patiënten die binnen 5 jaar vóór inschrijving aan een andere kwaadaardige tumor dan urotheelcarcinoom van de blaas hebben geleden. De volgende patiënten zijn echter geïncludeerd (komen in aanmerking voor deelname): ① Patiënten met lokaal laagrisicoprostaatkanker (stadium ≤T2b, Gleason-score ≤7 en PSA ≤ 20 ng/ml, zonder recidief na behandeling zoals bepaald door follow-up PSA-niveaus); ② Patiënten met prostaatkanker met een laag risico (stadium T1/T2a, Gleason-score ≤7 en PSA ≤10ng/ml, in de observatiefase zonder behandeling; ③ Patiënten die aan andere inschrijvingscriteria voldoen maar een zeer laag risico hebben op metastase of overlijden door kwaadaardige tumoren, en die na standaardbehandeling geen recidief of metastase vertonen, zoals bevestigd door beeldvorming en ziektespecifieke tumormarkertests, zoals volledig behandeld carcinoom bij situ van de baarmoederhals, basale of plaveiselcelkanker; in situ ductaal carcinoom na behandeling, enz
3. Patiënten met actieve auto-immuunziekten die de afgelopen twee jaar een systemische behandeling nodig hebben gehad (d.w.z. langdurig gebruik van corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (zoals schildklierhormoon, insuline of fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) is uitgesloten
4. Patiënten van wie wordt verwacht dat ze tijdens de onderzoeksperiode een grote operatie zullen ondergaan of die binnen 4 weken vóór de toediening een grote operatie hebben ondergaan en die niet volledig hersteld zijn
5. Eventuele immuungerelateerde toxiciteit veroorzaakt door eerdere kankerbehandelingen is niet hersteld tot ≤ graad 1 (behalve voor endocriene stoornissen graad 2 bij een stabiele dosis steroïdevervangingstherapie) en/of enige andere toxiciteit die verband houdt met eerdere behandelingen tegen kanker (immuungerelateerde toxiciteit). uitgesloten) is niet hersteld tot ≤graad 2, behalve voor alopecia
6. Patiënten die seropositief zijn voor het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) of een voorgeschiedenis hebben van HIV-infectie of andere verworven immunodeficiëntieziekten
7. Patiënten die langdurig antivirale medicatie nodig hebben voor hepatitis B of C, waarbij hepatitis B (moet voldoen aan zowel HBsAg-positiviteit als HBV DNA ≥2000 IE/ml, met uitzondering van geneesmiddelen of andere oorzaken van hepatitis), hepatitis C (moet voldoen aan zowel anti-HCV antilichaampositiviteit en HCV-RNA-resultaten groter dan de onderste detectielimiet)
8. Ongecontroleerde stabiele systemische ziekten, zoals cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, diabetes, enz
9. Geschiedenis van orgaantransplantatie of stamceltransplantatie
10. Hartfalen (patiënten geclassificeerd als NYHA-klasse III-IV volgens de New York Heart Association)
11. Aanzienlijke longziekte (zoals kortademigheid in rust of bij milde activiteit of waarbij om welke reden dan ook zuurstof nodig is)
12. Andere onderliggende ziekten die door de onderzoeker voorafgaand aan het onderzoek zijn beoordeeld en die het gebruik van onderzoeksmedicatie verhinderen of de diagnose van de ziekte verstoren, of die het potentieel hebben om ernstige complicaties te veroorzaken
13. Gelijktijdige andere ernstige infecties vóór toediening
14. Alcoholafhankelijkheid of een voorgeschiedenis van drugs- of middelenmisbruik in het afgelopen jaar
15. Een voorgeschiedenis van duidelijke neurologische of psychiatrische stoornissen, zoals epilepsie, dementie, slechte therapietrouw of de aanwezigheid van stoornissen van het perifere zenuwstelsel
16. Zwanger of borstvoeding gevend, of naar verwachting zwanger zijn of bevallen tijdens de proefperiode
17. Bekende allergie of intolerantie voor intraveneuze mitomycine en overeenkomstige hulpstoffen
18. Patiënten die de onderzoeker om andere redenen ongeschikt acht voor het onderzoek