Badanie skuteczności i bezpieczeństwa neoadjuwantowego wkraplania dopęcherzowego mitomycyny C w leczeniu pacjentów z NMIBC wysokiego ryzyka

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolnie podpisują formularz świadomej zgody, rozumieją badanie oraz chcą i są w stanie przestrzegać i ukończyć wszystkie procedury próbne
2. Płeć nie jest ograniczona, wiek od 18 do 75 lat (włącznie z wartościami granicznymi)
3. Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 lub 1
4. Wcześniej potwierdzony nieinwazyjny rak pęcherza moczowego za pomocą badań obrazowych i patologii
5. Zgodnie z „Wytycznymi EAU (wydanie 2024)” grupowanie pacjentów wysokiego ryzyka NMIBC. Wszyscy pacjenci T1 HG/G3 i CIS z wyjątkiem grupy skrajnie wysokiego ryzyka; Ta LG/G2 lub T1G1, non-CIS z trzema czynnikami ryzyka; Ta HG/G3 lub T1 LG, non-CIS z co najmniej dwoma czynnikami ryzyka; T1G2 non-CIS z co najmniej jednym czynnikiem ryzyka. (Czynniki ryzyka: wiek > 70 lat, liczne guzy brodawkowate, średnica guza > 3 cm)
6. Uczestnicy wyrażają chęć dostarczenia ostatniej próbki biopsji cystoskopowej lub próbek z poprzedniej operacji wznowy (w tym bloczków parafinowych, skrawków zatopionych w parafinie itp.).
7. Odstęp pomiędzy wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi (chemioterapią, radioterapią, immunoterapią) a pierwszym podaniem w tym badaniu wynosi ≥6 tygodni
8. Odpowiednia funkcja narządów i funkcja krwiotwórcza: Liczba neutrofili (NEUT ≥ 1,5 × 10^9/L; liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/l; liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9/l; hemoglobina ≥ 90g /L; kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN i ALT); ≤ 2,5-krotność GGN; bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5-krotność GGN; czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5-krotność GGN (z wyjątkiem pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe)
9. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie leczenia i przez co najmniej 180 dni po ostatnim zabiegu oraz nie mogą w tym okresie oddawać nasienia. kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 72 godzin przed pierwszym wkropleniem nowego adiuwantu i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie leczenia i przez co najmniej 180 dni po leczeniu en-bloc

Kryteria wykluczenia:

1. Nowotworem pierwotnym jest rak nabłonkowy górnych dróg moczowych, miedniczki nerkowej i moczowodu
2. Pacjenci, którzy w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania cierpieli na nowotwory złośliwe inne niż rak nabłonka pęcherza moczowego. Jednakże do badania włączono następujących pacjentów (kwalifikujących się do włączenia): ① Pacjenci z rakiem prostaty miejscowo niskiego ryzyka (stopień zaawansowania ≤T2b, wynik w skali Gleasona ≤7 i PSA ≤ 20 ng/ml, bez nawrotu po leczeniu, jak stwierdzono w trakcie obserwacji kontrolnej) poziomy PSA); ② Pacjenci z rakiem prostaty niskiego ryzyka (stopień zaawansowania T1/T2a, wynik w skali Gleasona ≤7 i PSA ≤10 ng/ml, w fazie obserwacji bez leczenia; ③ Pacjenci, którzy spełniają inne kryteria włączenia, ale mają bardzo niskie ryzyko przerzutów lub zgonu z powodu nowotwory złośliwe i które nie wykazują nawrotu ani przerzutów po standardowym leczeniu, co potwierdzono badaniami obrazowymi i testami markerów nowotworowych specyficznych dla choroby, np. w pełni wyleczone rak in situ szyjki macicy, rak podstawnokomórkowy skóry lub rak przewodowy in situ po leczeniu chirurgicznym itp
3. Pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi, którzy wymagali leczenia ogólnoustrojowego (tj. długotrwałego stosowania kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) w ciągu ostatnich dwóch lat. Terapia zastępcza (taka jak hormon tarczycy, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) jest wykluczona
4. Pacjenci, u których w okresie badania przewidywany jest poważny zabieg chirurgiczny lub którzy przeszli poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki i nie odzyskali pełnego zdrowia
5. Jakakolwiek toksyczność pochodzenia immunologicznego spowodowana wcześniejszym leczeniem raka nie powróciła do stopnia ≤ 1 (z wyjątkiem zaburzeń endokrynologicznych stopnia 2 podczas terapii zastępczej steroidami w stałej dawce) i/lub jakakolwiek inna toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym (toksyczność pochodzenia immunologicznego wykluczone) nie powróciło do stopnia ≤ 2, z wyjątkiem łysienia
6. Pacjenci, którzy są seropozytywni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub przebyli zakażenie wirusem HIV lub inną nabytą chorobę związaną z niedoborem odporności
7. Pacjenci wymagający długotrwałego leczenia przeciwwirusowego z powodu wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, przy czym wirusowe zapalenie wątroby typu B (musi mieć wynik pozytywny zarówno na HBsAg, jak i DNA HBV ≥2000 IU/ml, z wyłączeniem leku lub innych przyczyn zapalenia wątroby), wirusowe zapalenie wątroby typu C (musi spełniać oba kryteria anty-HCV) dodatni wynik przeciwciał i wyniki HCV-RNA wyższe niż dolna granica wykrywalności)
8. Niekontrolowane, stabilne choroby ogólnoustrojowe, takie jak choroby układu krążenia i naczyń mózgowych, cukrzyca itp
9. Historia przeszczepiania narządów lub przeszczepiania komórek macierzystych
10. Niewydolność serca (pacjenci zaklasyfikowani do klasy III-IV według NYHA według New York Heart Association)
11. Znacząca choroba płuc (taka jak duszność w spoczynku lub przy łagodnej aktywności lub wymagająca tlenu z jakiegokolwiek powodu)
12. Inne choroby podstawowe ocenione przez badacza przed badaniem, które uniemożliwiają zastosowanie badanego leku lub zakłócają diagnozę choroby lub mogą powodować poważne powikłania
13. Równoczesne inne poważne zakażenia przed podaniem
14. Uzależnienie od alkoholu lub historia nadużywania narkotyków lub substancji w ciągu ostatniego roku
15. Wyraźne zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne w wywiadzie, takie jak epilepsja, demencja, złe przestrzeganie zaleceń lub obecność zaburzeń obwodowego układu nerwowego
16. Ciąża lub karmienie piersią, lub spodziewane zajście w ciążę lub poród w okresie próbnym
17. Znana alergia lub nietolerancja na dożylną mitomycynę i odpowiednie substancje pomocnicze
18. Pacjenci, których badacz uzna za nieodpowiednich do badania z innych powodów