Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit der neoadjuvanten intravesikalen Instillation von Mitomycin C bei der Behandlung von NMIBC-Hochrisikopatienten

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie freiwillig eine Einverständniserklärung, verstehen Sie die Studie und sind Sie bereit und in der Lage, alle Studienverfahren zu befolgen und abzuschließen
2. Das Geschlecht ist nicht begrenzt, Alter zwischen 18 und 75 Jahren (einschließlich Grenzwerte)
3. Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
4. Zuvor durch Bildgebung und Pathologie bestätigter, nicht muskelinvasiver Blasenkrebs
5. Gemäß den „EAU-Richtlinien (Ausgabe 2024)“ Hochrisiko-NMIBC-Patientengefährdungsgruppe. Alle T1-HG/G3- und CIS-Patienten mit Ausnahme der Gruppe mit extrem hohem Risiko; Ta LG/G2 oder T1G1, Nicht-CIS mit drei Risikofaktoren; Ta HG/G3 oder T1 LG, Nicht-CIS mit mindestens zwei Risikofaktoren; T1G2 Nicht-CIS mit mindestens einem Risikofaktor. (Risikofaktoren: Alter > 70 Jahre; multiple papilläre Tumoren; Tumordurchmesser > 3cm)
6. Die Teilnehmer sind bereit, die letzte Zystoskopie-Biopsieprobe oder Proben aus der vorherigen Rezidivoperation (einschließlich Paraffinblöcke, in Paraffin eingebettete Schnitte usw.) zur Verfügung zu stellen.
7. Der Abstand zwischen früheren Antitumorbehandlungen (Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie) und der ersten Verabreichung dieser Studie beträgt ≥6 Wochen
8. Geeignete Organfunktion und hämatopoetische Funktion: Neutrophilenzahl (NEUT ≥ 1,5 × 10^9/L; Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/L; Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/L; Hämoglobin ≥ 90 g /L; Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); 2,5-faches ULN; Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5-faches ULN; Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5-faches ULN (außer bei Patienten unter Antikoagulanzientherapie)
9. Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 180 Tage nach der letzten Behandlung wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, und dürfen in diesem Zeitraum kein Sperma spenden; Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden vor der ersten neuen Adjuvans-Instillation ein negativer Schwangerschaftsbluttest vorliegen und sie müssen sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 180 Tage nach der Gesamtbehandlung wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden

Ausschlusskriterien:

1. Der Primärtumor ist ein Urothelkarzinom des oberen Harntrakts des Nierenbeckens und des Harnleiters
2. Patienten, die innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung an anderen bösartigen Tumoren als dem Blasen-Urothelkarzinom gelitten haben. Die folgenden Patienten sind jedoch eingeschlossen (zur Einschreibung berechtigt): ① Patienten mit lokal risikoarmem Prostatakrebs (Stadium ≤ T2b, Gleason-Score ≤ 7 und PSA ≤ 20 ng/ml, ohne Wiederauftreten nach der Behandlung, wie durch Nachbeobachtung festgestellt). PSA-Werte); ② Patienten mit Prostatakrebs mit geringem Risiko (Stadium T1/T2a, Gleason-Score ≤7 und PSA ≤10 ng/ml, in der Beobachtungsphase ohne Behandlung; ③ Patienten, die andere Aufnahmekriterien erfüllen, aber ein sehr geringes Risiko für Metastasierung oder Tod haben bösartige Tumoren, und die nach Standardbehandlung kein Wiederauftreten oder keine Metastasierung zeigen, wie durch Bildgebung und krankheitsspezifische Tumormarkertests bestätigt, wie z. B. ein vollständig behandeltes Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut; in situ duktales Karzinom nach einer chirurgischen Behandlung usw
3. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen, die innerhalb der letzten zwei Jahre eine systemische Behandlung (d. h. Langzeitanwendung von Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva) erforderten. Eine Ersatztherapie (wie Schilddrüsenhormon, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) ist ausgeschlossen
4. Patienten, bei denen während des Studienzeitraums eine größere Operation zu erwarten ist oder die sich innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung einer größeren Operation unterzogen haben und sich nicht vollständig erholt haben
5. Jegliche immunvermittelte Toxizität, die durch frühere Krebsbehandlungen verursacht wurde, hat sich nicht auf ≤ Grad 1 erholt (mit Ausnahme von endokrinen Störungen des Grades 2 unter einer Steroidersatztherapie mit stabiler Dosis) und/oder jede andere Toxizität im Zusammenhang mit früheren Krebsbehandlungen (immunvermittelte Toxizität). ausgeschlossen) hat sich mit Ausnahme von Alopezie nicht auf ≤ Grad 2 erholt
6. Patienten, die seropositiv für das Humane Immundefizienzvirus (HIV) sind oder in der Vergangenheit eine HIV-Infektion oder andere erworbene Immunschwächekrankheiten hatten
7. Patienten, die eine langfristige antivirale Medikation gegen Hepatitis B oder C benötigen, wobei Hepatitis B (sowohl HBsAg-Positivität als auch HBV-DNA ≥2000 IE/ml erfüllen müssen, ausgenommen Medikamente oder andere Hepatitis-Ursachen), Hepatitis C (sowohl Anti-HCV-positiv sein müssen). Antikörperpositivität und HCV-RNA-Ergebnisse über der unteren Nachweisgrenze)
8. Unkontrollierte stabile Systemerkrankungen wie Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Erkrankungen, Diabetes usw
9. Vorgeschichte einer Organtransplantation oder Stammzelltransplantation
10. Herzinsuffizienz (Patienten, die gemäß der New York Heart Association als NYHA-Klasse III-IV eingestuft sind)
11. Erhebliche Lungenerkrankung (z. B. Kurzatmigkeit in Ruhe oder bei leichter Aktivität oder Sauerstoffbedarf aus irgendeinem Grund)
12. Andere vom Prüfer vor der Studie beurteilte Grunderkrankungen, die den Einsatz von Studienmedikamenten verhindern oder die Krankheitsdiagnose beeinträchtigen oder das Potenzial haben, schwerwiegende Komplikationen zu verursachen
13. Gleichzeitige andere schwere Infektionen vor der Dosierung
14. Alkoholabhängigkeit oder Drogen- oder Substanzmissbrauch in der Vorgeschichte im letzten Jahr
15. Eine Vorgeschichte mit eindeutigen neurologischen oder psychiatrischen Störungen wie Epilepsie, Demenz, mangelnder Compliance oder dem Vorliegen von Störungen des peripheren Nervensystems
16. Schwangerschaft oder Stillzeit oder voraussichtliche Schwangerschaft oder Geburt während der Probezeit
17. Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber intravenösem Mitomycin und entsprechenden Hilfsstoffen
18. Patienten, die der Prüfer aus anderen Gründen für die Studie als ungeeignet erachtet