SØVNIGHED - en søgen efter en biomarkør for overdreven søvnighed i dagtimerne ved svær obstruktiv søvnapnø - en udforskende undersøgelse

2.1 Baggrund Søvnkvalitet og -kvantitet er afgørende for et sundt liv. En fremtrædende spoiler af god søvnkvalitet er søvnfragmentering duo til søvnforstyrret vejrtrækning som obstruktiv søvnapnø (OSA). En nylig global vurdering af OSA-prævalens anslår, at tæt på 1 milliard mennesker lider af OSA. Med en global befolkning i stigende alder og stigende fedme ser den globale OSA-prævalens ud til at være stigende.

De sundhedsrelaterede konsekvenser af OSA er mange; Stigning mod metabolisk syndrom og en øget kardiovaskulær risiko er veletableret i den videnskabelige litteratur. Men meget invaliderende er manglende evne til at opnå genoprettende søvn gennem natten og dens dagtimers overdreven søvnighed i dagtimerne (EDS), som er en nøglefunktion for nogle OSA-patienter. Dette reducerer livskvalitet, arbejdsevne og generel kognitiv funktion samt kørepræstationer. Ydermere har EDS været forbundet med øget komorbiditet og dødelighed.

American Academy of Sleep Medicine (AASM) definerer EDS som "manglende evne til at opretholde vågenhed og årvågenhed under de store vågne episoder af dagen, hvor søvn forekommer utilsigtet eller på upassende tidspunkter næsten dagligt i mindst tre måneder"

3 Studiedesign - oversigt 3.1 Beskrivelse af studiedesign Dette studie er et eksplorativt studie i svære OSA-patienter med EDS defineret som en ESS > 10 til registrering af ultra-langsigtede EEG-data med en subkutan EEG-elektrode 6 uger før start af CPAP-behandling og 6 uger efter påbegyndelse af CPAP-behandling. Omfanget er at opdage og kvantificere episoder af søvnfænomener under normal dagtid og studere CPAP-relateret søvnrehabilitering.

Hypotesen er, at optagelserne vil vise episoder af søvnfald i dagtimerne både registreret af forsøgspersonen, men også episoder af EEG-optagelser med søvnfænomener, som ikke vil blive registreret af forsøgspersonen. Vi antager, at CPAP-behandling vil reducere mængden af ​​disse hændelser på en dosisafhængig måde. Kan dette bruges som en biomarkør for EDS hos OSA-patienter? Er denne biomarkør stabil for patienter, der ikke oplever en reduktion i ESS, når de starter CPAP? Vil reduktionen i EEG-registrerede søvnfænomener følge en reduktion i andre søvnighedsresultater eller søvnighedsrelateret kognitiv præstation? Studieperioden vil løbe over en periode på ca. 4 måneder fra optagelse til afslutning af undersøgelsen. Den tilmeldte vil følge det ordinære patientflow for nye henvisninger indenfor søvnklinikken. Deltagelsen i undersøgelsen vil ikke udskyde tidsrammen inden OSA-patienten normalt starter CPAP-behandling.

Forsøgspersoner vil blive rekrutteret efter en ny henvisning til søvnklinikken med diagnosen OSA og ESS > 10 og screenet efter kriterier for inklusion og eksklusion. Berettigede forsøgspersoner vil blive tilmeldt og vil påbegynde CPAP-behandling inden for den ordinære ventetid for at starte OSA-behandling. Op til 25 forsøgspersoner er planlagt til at blive tilmeldt for at sikre, at 15 forsøgspersoner gennemfører undersøgelsen.

Forsøgspersonerne vil starte undersøgelsen med en fuld PSG-test efterfulgt af en MSLT. Hvis resultatet af disse test er i strid med kriterierne for inklusion og eksklusion, vil forsøgspersonen blive udelukket fra den videre undersøgelse.

Forsøgspersonerne vil få implanteret UNEEG™ SubQ (implantatet) (se "24-7 EEG™ SubQ"), og efter cirka 10 dages heling vil forsøgspersonerne begynde at bære 24/7 EEG™ SubQ så meget som muligt. efter 12 uger. To sekundære PSG vil blive udført efter implantation. Den første før OSA-behandlingsstart og den anden efter behandlingsstart.

Søvndagbog, subjektiv søvnighedsscore og kognitiv test I løbet af undersøgelsesperioden vil forsøgspersonerne blive bedt om at udfylde en søvndagbog med registrering af episoder med lur i dagtimerne (tilsigtet og utilsigtet).

Forsøgspersoner vil blive bedt om at udfylde subjektive score for søvnighed (f.eks. Epworth og Karolinska søvnighedsskala) på daglig basis i studieperioden samt at gennemføre en simpel kognitionstest på en tablet eller telefon såsom en psykomotorisk vigilance opgavetest (PVT), der varer 3-10 minutter.

Forsøgspersonerne vil blive inviteret til at deltage i videnskabelige semistrukturerede interviews med fokus på hverdagslivets byrde ved kronisk søvnighed i relation til obstruktiv søvnapnø og den behandlingsrelaterede genoptræning fra kronisk søvnighed.

Denne undersøgelse vil blive udført i overensstemmelse med denne undersøgelsesplan, etiske komitékrav, Helsinki-erklæringen og gældende lokale regeringsbestemmelser.

5.5 Tilbagetrækningskriterier Forsøgspersonen kan til enhver tid trække sig tilbage efter eget ønske uden forklaring. Forsøgspersonerne kan trækkes tilbage fra undersøgelsen efter investigators skøn på grund af sikkerhedsproblemer, eller hvis det vurderes, at de ikke er i overensstemmelse med undersøgelsesprocedurerne.

Forsøgspersoner skal trækkes ud af undersøgelsen af ​​en af ​​følgende årsager:

1. Inkluderet i undersøgelsen i strid med nogen af ​​inklusions- og/eller eksklusionskriterierne.
2. Forsøgspersonerne kan trækkes tilbage fra undersøgelsen efter investigators skøn på grund af sikkerhedsproblemer, eller hvis det vurderes, at de ikke er i overensstemmelse med undersøgelsesprocedurerne.

Tilbagetrækning vil ikke påvirke nogen behandling eller opfølgning af emnet. Selvom en forsøgsperson ikke er forpligtet til at give sin(e) grund(e) til at trække sig tilbage, skal efterforskeren gøre en rimelig indsats for at fastslå årsagen(erne), samtidig med at forsøgspersonens rettigheder respekteres fuldt ud.

6 Metoder og vurderinger

Dette kliniske forsøg vil bestå af 7 besøg fra inklusion til afslutning. Besøgene er mærket som følgende, og de specifikke studieaktiviteter og besøg vil blive beskrevet i detaljer nedenfor.

1. Inklusion
2. Pre-PSG og MSLT
3. Implantation
4. Opstart
5. PSG
6. 6 ugers optagelse, START CPAP
7. PSG
8. 12 ugers optagelse og enhedseksplantation

9. Opfølgning, studieafslutning Dette kliniske forsøg vil finde sted på Sjællands Universitetshospital Afdeling for Øre- og Kæbekirurgi (Køge) Neurologisk Afdeling, Roskilde. Alle aktiviteter vil være under ansvar af hovedinvestigator.

   Under alle studierelaterede aktiviteter vil forsøgspersonerne være forsikret af patientforsikringen på Sjællands Universitetshospital (Patienterstatningen).

   Patientrelaterede oplysninger beskrevet i det følgende vil blive indhentet ved lægeinterview og vil blive bekræftet af hensyn til datakildeidentifikation ved et opslag i forsøgspersonens patientjournal.

   6.1 Beskrivelse af studieaktiviteter og procedurer

   6.1.10 EEG-registreringsenhed til ultra-langsigtede EEG-optagelser De ultra-langsigtede (>2 uger) EEG-optagelser vil blive foretaget ved hjælp af 24/7 EEG™ SubQ, et CE-godkendt apparat fremstillet af UNEEG™ Medical A/S, Nymøllevej 6, 3540 Lynge, Danmark.

   Elektroden vil blive implanteret bag øret med elektroden placeret over tindingelappen. Den side vælges ved den, som patienten oftest ikke sover på. Forsøgspersonerne vil blive instrueret i montering og brug af 24/7 EEG™ SubQ (ifølge brugsanvisningen) hver nat under søvn i undersøgelsesperioden. Forsøgspersonerne bliver bedt om at oprette en begivenhed ved at dobbelttrykke på tænd/sluk-knappen på loggeren to gange, når de med vilje tager en lur. Forsøgspersonerne vil blive bedt om at oprette en begivenhed ved at dobbelttrykke på strømmen én gang, når de opdager, at de vågner fra en utilsigtet lur.

   Implantation og forklaring af apparatet, postoperativ vurdering og suturfjernelse vil foregå på Klinik for Øre- og Kæbekirurgi (Køge).

   6.1.1 PSG og MSLT PSG vil blive monteret af uddannet personale på et undersøgelsessted og udført i henhold til AASM-kriterierne for PSG-mock-up. PSG-natoptagelserne vil blive lavet ambulant, hvor forsøgspersonen sover i eget hjem. Dagen efter mødes fagene på stedet til MSLT. MSLT-undersøgelsesprotokollen vil følge AASM-retningslinjen. Derefter vil PSG-udstyret blive demonteret. PSG/MSLT-optagelserne vil blive udført med CE-godkendt udstyr. PSG- og MSLT-dataanalysen vil blive udført af en uddannet søvntekniker i henhold til AASM-kriterierne og evalueret af en læge med ekspertise i søvnmedicin. De klinisk relevante resultater af PSG og MSLT vil blive givet til forsøgspersonen af ​​en læge ved det følgende besøg på stedet. Hvis resultaterne af PSG er i strid med inklusionskriterierne, skal forsøgspersonen udelukkes fra undersøgelsen før implantation af det subkutane EEG-apparat.

   6.1.2 Søvndagbog Forsøgspersonerne skal udfylde søvndagbogen hver aften inden de går i seng med fokus på episoder i løbet af dagen med alle oplevede episoder med søvn eller slumring i dagtimerne. Forsøgspersonerne vil blive bedt om at markere hver episode som enten bevidst lur (I) eller utilsigtet lur (U) i søvndagbogen.

   6.1.3 Foto af implantatområde Billeder af området, hvor implantatet er placeret, vil blive taget ved besøg 3 og 6. Billederne vil blive taget i forskellige vinkler og afstande i kombination med en eller flere referencemarkører. Billederne vil blive taget sådan, at ansigtsgenkendelse ikke er mulig.

   6.1.4 Patientrapporterede udfaldsmålinger og kognitiv test I løbet af undersøgelsesperioden vil forsøgspersonerne blive bedt om at udføre patientrapporterede udfaldsmål (PROM), der evaluerer søvnighedssymptomer på daglig basis (f.eks. 08:00; 11:00, 15:00, 19:00, 22:00). Mål som Epworth Sleepiness Scale (ESS), en 4-punkts likert-skala, hvor forsøgspersonen vurderer sandsynligheden for, at de døser eller falder i søvn, og Karolinska Sleepiness Scale (KSS), en 9-punkts skala, der går fra 1 "ekstremt årvågen" til 9 "meget søvnig, stor indsats for at holde sig vågen, kæmpende søvn" vil blive brugt. I relation til søvnigheds-PROM vil forsøgspersonerne blive bedt om at udføre en simpel kognitiv test, der måler kognitionsprocesser som reaktionstid og årvågenhed. PROM'en og den kognitive test tager cirka 5-10 minutter at udføre. Dataindsamlingen for disse data vil blive udført på en tablet eller smartphone og understøttet af en dataindsamlingstjeneste som www.carp.cachet.dk.

   CARP Cognition Package - Copenhagen Research Platform (CARP) (cachet.dk) Her kan den relevante kognitive test også findes kaldet "Reaktionstid".

   6.1.5 Aktigrafi I løbet af undersøgelsesperioden vil forsøgspersonerne blive bedt om at bære en aktigrafi-enhed, der måler grovmotorisk aktivitet. Enheden vil være en armbåndsurlignende enhed til overvågning af fysisk hvile/aktivitet.

   6.1.6 Interview I løbet af undersøgelsesperioden vil forsøgspersonerne blive inviteret til at deltage i interviews med fokus på søvnighedssymptomer i forhold til hverdagen før og efter behandlingsstart.

   6.2 Andre baseline vurderinger 6.2.1 Demografi

   Følgende demografi vil blive registreret ved besøg 1 og registreret i caserapportformularen CRF:

   • Fødselsdato
   • Køn
   • Højde
   • Vægt
   • Erhverv
   • Foretrukken sovestilling
   • Foretrukken søvnvarighed og tidspunkt på dagen

   6.3 Beskrivelse af studiebesøg Rekruttering og informationsbesøg Nye henvisninger til søvnklinikken, der er fondsberettiget til undersøgelsens inklusionskriterier (alder > 18 år, svær OSA og ESS > 10) vil blive kontaktet og bedt om tilladelse til at sende undersøgelsesoplysninger. Patienter vil blive bedt om at kontakte klinikken, hvis de finder undersøgelsen interessant og gerne vil høre mere. Interesseret patient vil blive inviteret til et informationsbesøg og vil blive informeret om muligheden for at medbringe en nærtstående.

   Ved det individuelle informationsbesøg vil informationen blive givet på et enkelt sprog og af en uforstyrret læge (feltforsker). Den mundtlige information vil være i henhold til oplysningerne givet i "Deltagerinformation_SLEEPINESS" og vil foregå på et privat kontor. Forsøgspersonerne vil få mulighed for at stille spørgsmål til undersøgelsen. Forsøgspersoner vil få udleveret den informerede samtykkeformular. Emner vil få minimum 3 dages betænkningstid til at overveje deltagelse. Hvis forsøgspersoner beslutter sig for at deltage, vil de underskrive og aflevere formularen til informeret samtykke og vil derefter blive inviteret til Besøg 1: inklusion.

   Forsøgspersonen skal underskrive og datere formularen til informeret samtykke og myndighedserklæringen forud for undersøgelsesrelaterede aktiviteter.

   Forsøgspersoner vil blive screenet i henhold til inklusions- og eksklusionskriterierne. 6.3.1 Besøg 1: Inklusion Dette besøg kan være et telefonbesøg eller et besøg på stedet. Tjek inklusions- og eksklusionskriterier

   • Registrer samtidig medicinering, demografi, sygehistorie, ESS-score. Hvis forsøgspersonen bekræftes kvalificeret, skal tidspunktet for implantation planlægges.

   6.3.2 Besøg 2: Pre-PSG og MSLT Dette besøg er planlagt til at finde sted omkring 1 uge efter inklusion.

   Følgende vil blive udført og optaget i CRF:

   • Tjek abstinenskriterier og noter ændringer i samtidig medicinering
   • Fremstil ESS-score
   • Udfør PSG og følg MSLT 6.3.3 Besøg 3: Implantation Implantation af 24/7 EEG™ SubQ vil finde sted på Sjællands Universitetshospital.

   Forsøgspersonen behøver ikke at møde i fastende tilstand. Implantationen vil blive udført ved et kirurgisk indgreb under lokalbedøvelse.

   Følgende vil blive udført og optaget i CRF:

   • Tjek tilbagetrækningskriterier og noter eventuelle AE'er eller ændringer i samtidig medicin siden sidste besøg.
   • Implant UNEEG™ SubQ

   Derudover:

   • Udlever informationsark vedrørende postoperative forholdsregler og giv instruktioner efter behov.

   6.3.4 Besøg 4: Opstartsbesøg Dette besøg vil være planlagt til at finde sted 8-12 dage efter besøg på stedet 3. Implantationsstedet vil blive inspiceret, og suturer fjernes af uddannet personale.

   Dispenser eksterne dele af 24/7 EEG™ SubQ inklusive en ekstern datalagringsenhed, selvklæbende puder og oplader. Forsøgspersonen skal instrueres i, hvordan man monterer enheden korrekt bag øret, hvordan man bruger enhedens funktionalitet og hvordan man oplader batteriet i henhold til patientens brugsanvisning (udleveres også). Find et passende tidspunkt for en 24 timers PSG inden for de følgende 6 uger.

   Følgende vil blive udført og optaget i CRF:

   • Tjek tilbagetrækningskriterier og noter eventuelle AE'er og eventuelle ændringer i samtidig medicinering siden sidste besøg.

   • Udlever søvndagbog og giv instruktioner
   • Dispenser 24/7 EEG™ SubQ og giv instruktioner
   • Dispenser videooptager og giv instruktioner
   • Fremstil ESS og KSS score og PVT

   Derudover:

   Tag nærbilleder af området, hvor implantatet er placeret 6.3.5 Besøg 5: PSG Dette besøg vil være planlagt til at finde sted mellem uge 1-6 efter besøg 4.

   Følgende vil blive udført og optaget i CRF:

   • Tjek abstinenskriterier og noter ændringer i samtidig medicinering

   • Fremstil ESS-score og KSS-score og PVT
   • Udfør ambulant 24 timers PSG 6.3.6 Besøg 6: 6 uger registreret, Start CPAP Dette besøg vil være planlagt til at finde sted på undersøgelsesstedet 6 uger efter besøg 4.

   Følgende vil blive udført og optaget i CRF:

   • Download data fra 24/7 EEG™ SubQ
   • Tjek tilbagetrækningskriterier og noter eventuelle AE'er og eventuelle ændringer i samtidig medicinering siden sidste besøg.
   • Registrer eventuelle enhedsmangler siden sidste besøg

   Derudover:

   • Indsamle og gennemgå søvnanfaldsdagbog

   • Fremstille ESS og KSS score og PVT.

   Forsøgspersonerne vil blive undervist i brugen af ​​CPAP af uddannet personale i henhold til standarden for udlevering af CPAP i søvnklinikken. Dispensering af CPAP-maskine og maske.

   6.3.7 Besøg 7: PSG Dette besøg vil være planlagt til at finde sted mellem uge 1-6 efter besøg 6.

   Følgende vil blive udført og optaget i CRF:

   • Tjek abstinenskriterier og noter ændringer i samtidig medicinering

   • Fremstil ESS-score og KSS-score og PVT
   • Udfør ambulant 24 timers PSG

   6.3.8 Besøg 8: 12 ugers optagelse, enhedseksplantation, afslutning af undersøgelsen. Dette besøg vil være planlagt til at finde sted 6 uger efter besøg 4.

   Følgende vil blive udført og optaget i CRF:

   • Download data fra 24/7 EEG™ SubQ

   • Tjek tilbagetrækningskriterier og noter eventuelle AE'er og eventuelle ændringer i samtidig medicinering siden sidste besøg.
   • Registrer eventuelle enhedsmangler siden sidste besøg

   Derudover:

   • Saml og gennemgå søvnanfaldsdagbog
   • Fremstil ESS og KSS score og PVT
   • Eksplantation 24/7 EEG™ SubQ Forsøgspersonen behøver ikke at mødes i en fastende tilstand. Eksplantationen vil blive udført ved et kirurgisk indgreb under lokalbedøvelse. Yderligere information findes i brugsanvisningen.

   6.3.9 Besøg 9: Opfølgning Dette besøg er planlagt til at finde sted 7-10 dage efter besøg 6. Forklaringsstedet vil blive inspiceret, og suturer fjernes af uddannet personale. Eventuelle bivirkninger eller ændringer i samtidig medicinering siden sidste besøg vil blive registreret i CRF. Fremstil ESS og KSS score og PVT.

7 Undersøgelsessikkerhed 7.1 Bivirkninger og uønskede anordningseffekter Ved alle undersøgelsesbesøg vil enhver uønsket hændelse (AE) og uønsket anordningseffekt (ADE) samt alvorlig bivirkning (SAE) og alvorlig uønsket anordningseffekt (SADE) blive evalueret af sub- investigator (MD og PhD, der driver undersøgelsen), rapporteret i CRF, vurderet af intensitet og forventethed, klinisk plejet og fulgt op indtil udfaldet af hændelsen er "recovered", "recovered with sequelae" eller "fatal", og indtil alle forespørgsler er blevet løst.

7.2 Tidlig afslutning eller suspension af undersøgelsen Hvis investigator finder, at fortsættelse af undersøgelsen er uforenelig med forsøgspersonernes sikkerhed på grund af sikkerhedsrelaterede problemer med undersøgelsesudstyret eller undersøgelsesproceduren, vil undersøgelsen blive afsluttet eller udsat, indtil disse spørgsmål er blevet løst.

Hvis en undersøgelse afsluttes eller suspenderes for tidligt, bør investigator straks informere forsøgspersonerne og sikre passende opfølgning. Desuden bør investigator straks informere den etiske komité og give en detaljeret skriftlig forklaring. De regulerende myndigheder bør informeres i henhold til reglerne.

8 Statistiske overvejelser og datarapportering Da dette er et eksplorativt og observationsstudie pr. design, vil en lignende eksplorativ tilgang blive brugt, når det kommer til statistisk analyse. Derfor er den statistiske analyseplan ikke fast, og valget af statistiske metoder vil være dataafhængigt. Strømanalyse er ikke mulig givet omstændighederne.

Data vil blive undersøgt for potentielle biomarkører relateret til EDS. Dataanalysen vil blive gennemført i samarbejde med Danmarks Tekniske Universitet (DTU). Den foreløbige tilgang er baseret på klassisk tidsdomæne- og frekvensdomæneanalyse. Brugen af ​​kunstig intelligens (AI) og/eller maskinlæring (ML) vil blive brugt, når det er relevant.

8.1 Rational for valg af prøvestørrelse Tidligere undersøgelser i søvnighedskvantificering har vist betydelig intra-individuel variabilitet. (14) Når dette tages i betragtning ved valg af prøvestørrelse, synes 15 gennemførte forsøgspersoner at være et rimeligt antal til at indsamle nok data til at kunne evaluere brugen af ​​subkutane EEG-optagelser for OSA-patienter med EDS samt ikke for lidt til at få en repræsentant prøvestørrelse. For at opnå 15 vellykkede datasæt forventer vi at inkludere op til 25 personer på grund af forventede fejl af en række forskellige årsager.

9 Etik Undersøgelsen vil blive udført i henhold til Helsinki-erklæringen og godkendt af den lokale etiske komité. Kun oplysninger, der er relevante for undersøgelsen, vil blive indsamlet. Data vil blive behandlet i overensstemmelse med den generelle databeskyttelsesforordning og databeskyttelsesloven samt dansk databeskyttelseslovgivning.

9.1 Emnets fordele og risici Alt medicinsk udstyr, der anvendes til denne undersøgelsesprotokol, vil blive brugt i overensstemmelse med brugsanvisningen, og kontraindikationer for det medicinske udstyr er inkluderet i eksklusionskriterierne.

Forsøgspersonerne i denne undersøgelse vil få mulighed for at få en dybdegående evaluering af deres søvnkvalitet samt en objektiv test for søvnighed (PSG og MSLT). Disse test er ressourcekrævende og på grund af de få OSA-patienter får mulighed for at blive evalueret ved en sådan test.

Følgende bivirkninger for 24/7 EEG™ SubQ er angivet i brugsanvisningen:

"Generelle bivirkninger, der normalt er forbundet med enhver kirurgisk implantationsprocedure eller lokalbedøvelse, gælder også for placeringen af ​​implantatet.

Specifikt kan du opleve følgende bivirkninger ved implantation og brug af systemet:

• Op til 3 uger efter det kirurgiske indgreb kan hæmatom eller serom forekomme i nærheden af ​​implantatet.
• Midlertidig smerte, hovedpine, infektion og ubehag (inklusive ømhed, betændelse, hævelse, irritation og kløe) kan forekomme omkring implantatet op til 3 uger efter det kirurgiske indgreb.
• Sårheling kan være kompromitteret.
• Infektion, hævelse, ømhed, irritation eller kløe i huden omkring implantatet.
• Lejlighedsvis hovedpine eller smerter under langvarig brug af systemet."

Der er ikke brugt radioaktive stoffer i undersøgelsen. 9.2 Etiske overvejelser Da obstruktiv søvnapnø øger risikoen for motorkøretøjsulykker, og søvnighedsrelaterede ulykker potentielt kan forebygges, er det vigtigt løbende at evaluere OSA-patientens kondition til at køre bil. (6) Dette er en vanskelig evaluering, og klinikere har få upålidelige objektive foranstaltninger til at styre denne evaluering. Da denne undersøgelse vil kaste lys over overgangen til vågen/søvn hos OSA-patienter i hverdagen, kan det give os bedre viden om, hvordan man bestemmer, hvordan man er kondition til at køre bil og dermed muligvis øger trafiksikkerheden i fremtiden.

Implantationen af ​​24/7 EEG™ SubQ-enheden ses som et mindre kirurgisk indgreb med en begrænset risiko for komplikationer og bivirkninger. Det vurderes, at det overordnede formål med denne undersøgelse opvejer den byrde, som undersøgelsen uundgåeligt vil påføre undersøgelsespersonerne.

9.3 Ændringer i klinisk undersøgelsesplan eller relaterede procedurer Større designændringer i den kliniske undersøgelse, herunder ændring af den kliniske undersøgelsesplan, informeret samtykke eller anden skriftlig information, der gives til forsøgspersoner og/eller undersøgelsesprocedurer direkte, skal godkendes skriftligt af den etiske komité før implementering.

9.4 Afvigelser fra klinisk afprøvningsplan Afvigelse fra den kliniske undersøgelsesplan bør undgås. Væsentlige afvigelser, der kompromitterer eller potentielt kompromitterer forsøgspersonernes sikkerhed, tilmelding af ikke-kvalificerede forsøgspersoner eller enhver afvigelse, som væsentligt kompromitterer resultatet af undersøgelsen, skal rapporteres til den etiske komité inden for de passende tidsfrister, som den etiske komité har angivet.

9.5 Rapportering af resultater Undersøgelsens resultater vil blive publiceret i internationale peer reviewede tidsskrifter. Desuden vil de (positive, negative eller inkonklusive) blive gjort offentligt tilgængelige i European Database on Medical Devices (EudaMed) eller den nordamerikanske www.clinicaltrials.gov.

Første forfatter bliver Mathias Sarkez-Knudsen og sidste forfatter bliver og Preben Homøe alternerende Martin Ballegaard efter den primære kontekst.

9.6 Interessekonflikt og økonomisk støtte Undersøgelsen er igangsat af primærforsker professor Preben Homøe, og underforsker Mathias Sarkez-Knudsen fra Otorhinolaryngologisk afdeling i samarbejde med lektor Martin Ballegaard fra neurologisk afdeling.

UNEEG medical a/s og T&W a/s er blevet inviteret til at deltage i projektet og vil levere enhedsviden og datavidenskabelige kvalifikationer til at understøtte dataanalysen.

Undersøgelsen er finansieret af EU INTERREG ØKS (Øresund, Kattegat og Skagerak) som en del af projektet InnoSleep. InnoSleep finansierer lønnen til ph.d. elev (ca. 240.000 €) og studieudstyret (ca. 210.000€) samt de øvrige studieudgifter (ca. 59.000 €).

Ingen af ​​efterforskerne rapporterer om nogen interessekonflikt.