SLAAPHEID - een zoektocht naar een biomarker voor overmatige slaperigheid overdag bij ernstige obstructieve slaapapneu - een verkennend onderzoek

2.1 Achtergrond Slaapkwaliteit en -kwantiteit zijn essentieel voor een gezond leven. Een prominente bederf van een goede slaapkwaliteit is slaapfragmentatie als gevolg van slaapstoornissen in de ademhaling, zoals obstructieve slaapapneu (OSA). Volgens een recente mondiale schatting van de OSA-prevalentie lijden bijna 1 miljard mensen aan OSA. Nu de wereldbevolking steeds ouder wordt en de obesitas toeneemt, lijkt de wereldwijde prevalentie van OSA toe te nemen.

De gezondheidsgerelateerde gevolgen van OSA zijn talrijk; De trend naar het metabool syndroom en een verhoogd cardiovasculair risico is in de wetenschappelijke literatuur goed ingeburgerd. Maar zeer invaliderend is het onvermogen om gedurende de nacht een herstellende slaap te verkrijgen en de daarmee gepaard gaande excessieve slaperigheid overdag (EDS), wat voor sommige OSA-patiënten een sleutelkenmerk is. Dit vermindert de kwaliteit van leven, het werkvermogen en de algemene cognitieve functie, evenals de rijprestaties. Bovendien is EDS in verband gebracht met verhoogde comorbiditeit en mortaliteit.

De American Academy of Sleep Medicine (AASM) definieert EDS als "het onvermogen om wakker en alert te blijven tijdens de belangrijkste wakkere episoden van de dag, waarbij de slaap onbedoeld of op ongepaste tijden bijna dagelijks plaatsvindt gedurende ten minste drie maanden"

3 Onderzoeksopzet - overzicht 3.1 Beschrijving van de onderzoeksopzet Dit onderzoek is een verkennend onderzoek bij ernstige OSA-patiënten met EDS, gedefinieerd als een ESS > 10, om EEG-gegevens op ultralange termijn vast te leggen met een subcutane EEG-elektrode, 6 weken vóór aanvang van de CPAP-behandeling en 6 weken na aanvang van de CPAP-behandeling. Het doel is het detecteren en kwantificeren van episoden van slaapverschijnselen gedurende normale dag en het bestuderen van CPAP-gerelateerde slaaprevalidatie.

De hypothese is dat de opnames episoden zullen tonen van in slaap vallen overdag, beide geregistreerd door de proefpersoon, maar ook episoden van EEG-opnames met slaapverschijnselen die niet door de proefpersoon zullen worden geregistreerd. We veronderstellen dat CPAP-behandeling de hoeveelheid van deze gebeurtenissen op een dosisafhankelijke manier zal verminderen. Kan dit worden gebruikt als biomarker voor EDS bij OSA-patiënten? Is deze biomarker stabiel voor patiënten die geen vermindering van de ESS ervaren als ze met CPAP beginnen? Zal de vermindering van de door het EEG geregistreerde slaapverschijnselen volgen op een vermindering van andere slaperigheidsscores of van slaperigheidsgerelateerde cognitieve prestaties? De onderzoeksperiode bestrijkt een periode van ongeveer 4 maanden, vanaf opname tot voltooiing van het onderzoek. De ingeschreven persoon zal de gewone patiëntenstroom volgen voor nieuwe verwijzingen binnen de slaapkliniek. De deelname aan het onderzoek zal het tijdsbestek waarin de OSA-patiënt normaal gesproken met de CPAP-behandeling begint niet uitstellen.

Proefpersonen zullen worden gerekruteerd na een nieuwe verwijzing naar de slaapkliniek met een diagnose van OSA en ESS > 10 en gescreend volgens criteria van inclusie en exclusie. In aanmerking komende proefpersonen worden ingeschreven en beginnen met de CPAP-behandeling binnen de normale wachttijd voor het starten van de OSA-behandeling. Het is de bedoeling dat er maximaal 25 proefpersonen worden ingeschreven om er zeker van te zijn dat 15 proefpersonen de studie voltooien.

De proefpersonen beginnen het onderzoek met een volledige PSG-test, gevolgd door een MSLT. Als het resultaat van deze test in strijd is met de criteria van in- en exclusie, wordt de proefpersoon uitgesloten van het verdere onderzoek.

Bij de proefpersonen wordt de UNEEG™ SubQ geïmplanteerd (het implantaat) (zie "24-7 EEG™ SubQ") en na ongeveer 10 dagen genezing zullen de proefpersonen de 24/7 EEG™ SubQ zoveel mogelijk gaan dragen. na 12 weken. Na implantatie zullen twee secundaire PSG's worden uitgevoerd. De eerste vóór aanvang van de OSA-behandeling en de tweede na aanvang van de behandeling.

Slaapdagboek, subjectieve slaperigheidsscores en cognitieve test Tijdens de onderzoeksperiode wordt aan de proefpersonen gevraagd een slaapdagboek in te vullen met registratie van dutjes overdag (bedoeld en onbedoeld).

Proefpersonen wordt gevraagd om subjectieve scores van slaperigheid in te vullen (bijv. Epworth en Karolinska slaperigheidsschaal) dagelijks tijdens de onderzoeksperiode, evenals het voltooien van een eenvoudige cognitietest op een tablet of telefoon, zoals een psychomotorische waakzaamheidstaaktest (PVT) die 3-10 minuten duurt.

De proefpersonen zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan wetenschappelijke semi-gestructureerde interviews die zich richten op de dagelijkse last van chronische slaperigheid in relatie tot obstructieve slaapapneu en de behandelingsgerelateerde revalidatie van chronische slaperigheid.

Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met dit onderzoeksplan, de vereisten van de ethische commissie, de Verklaring van Helsinki en de toepasselijke lokale overheidsvoorschriften.

5.5 Criteria voor terugtrekking De proefpersoon kan zich op elk moment en zonder uitleg terugtrekken. De proefpersonen kunnen naar goeddunken van de onderzoeker uit het onderzoek worden teruggetrokken vanwege veiligheidsoverwegingen of als wordt geoordeeld dat ze niet voldoen aan de onderzoeksprocedures.

Proefpersonen moeten om een ​​van de volgende redenen uit het onderzoek worden teruggetrokken:

1. Opgenomen in het onderzoek in strijd met een van de inclusie- en/of exclusiecriteria.
2. De proefpersonen kunnen naar goeddunken van de onderzoeker uit het onderzoek worden teruggetrokken vanwege veiligheidsoverwegingen of als wordt geoordeeld dat ze niet voldoen aan de onderzoeksprocedures.

Intrekking heeft geen invloed op de behandeling of follow-up van de patiënt. Hoewel een proefpersoon niet verplicht is zijn/haar reden(en) voor terugtrekking op te geven, moet de onderzoeker een redelijke inspanning leveren om de reden(en) vast te stellen, met volledige inachtneming van de rechten van de proefpersoon.

6 Methoden en beoordelingen

Deze klinische proef zal bestaan ​​uit 7 bezoeken vanaf opname tot voltooiing. De bezoeken worden als volgt aangeduid en de specifieke studieactiviteiten en bezoeken worden hieronder in detail beschreven.

1. Inclusie
2. Pre-PSG en MSLT
3. Implantatie
4. Opstarten
5. PSG
6. 6 weken opname, START CPAP
7. PSG
8. 12 weken opname en explantatie van het apparaat

9. Follow-up, einde van de studie Deze klinische proef zal plaatsvinden in de afdeling Knoolaryngologie en Kaakchirurgie van het Universitair Ziekenhuis van Zeeland (Køge), afdeling Neurologie, Roskilde. Alle activiteiten vallen onder de verantwoordelijkheid van de hoofdonderzoeker.

   Tijdens alle studiegerelateerde activiteiten zijn de proefpersonen verzekerd door de patiëntenverzekering van het Zeeland Universitair Ziekenhuis (Patienterstatningen).

   Patiëntgerelateerde informatie die hieronder wordt beschreven, wordt verkregen door middel van medische interviews en wordt om redenen van identificatie van de gegevensbron bevestigd door een zoekopdracht in het patiëntendossier van de patiënt.

   6.1 Beschrijving studieactiviteiten en procedures

   6.1.10 EEG-opnameapparaat voor EEG-opnamen op ultralange termijn. De EEG-opnamen op ultralange termijn (>2 weken) zullen worden gemaakt met behulp van de 24/7 EEG™ SubQ, een CE-goedgekeurd apparaat vervaardigd door UNEEG™ Medical A/S, Nymøllevej 6, 3540 Lynge, Denemarken.

   De elektrode wordt achter het oor geïmplanteerd, waarbij de elektrode boven de slaapkwab wordt geplaatst. De kant wordt gekozen waar de patiënt het vaakst niet op slaapt. De proefpersonen zullen tijdens de onderzoeksperiode elke nacht tijdens de slaap geïnstrueerd worden in het opzetten en gebruiken van 24/7 EEG™ SubQ (volgens de gebruiksaanwijzing). De proefpersonen wordt gevraagd een gebeurtenis te creëren door tweemaal op de aan/uit-knop van de logger te tikken wanneer ze opzettelijk een dutje doen. De proefpersonen wordt gevraagd een gebeurtenis te creëren door één keer op de stroom te tikken wanneer ze merken dat ze wakker worden uit een onbedoeld dutje.

   De implantatie en uitleg van het apparaat, de postoperatieve beoordeling en het verwijderen van de hechtingen zullen plaatsvinden op de afdeling Otorinolaryngologie en Maxillofaciale Chirurgie (Køge).

   6.1.1 PSG en MSLT De PSG zal door getraind personeel op een onderzoekslocatie worden gemonteerd en worden uitgevoerd volgens de AASM-criteria voor een PSG-mock-up. De PSG-nachtopnames worden gemaakt in een poliklinische setting waarbij de proefpersoon in zijn eigen huis slaapt. De dag erna komen de proefpersonen ter plaatse bijeen voor de MSLT. Het MSLT-onderzoeksprotocol zal de AASM-richtlijn volgen. Daarna wordt het PSG materieel gedemonteerd. De PSG/MSLT-opnames worden uitgevoerd met CE-goedgekeurde apparatuur. De PSG- en MSLT-gegevensanalyse zal worden uitgevoerd door een getrainde slaaptechnicus volgens de AASM-criteria en geëvalueerd door een arts met expertise in slaapgeneeskunde. De klinisch relevante resultaten van de PSG en MSLT zullen tijdens het volgende bezoek ter plaatse door een arts aan de proefpersoon worden overhandigd. Als de resultaten van de PSG in strijd zijn met de inclusiecriteria, moet de proefpersoon worden uitgesloten van het onderzoek voordat het subcutane EEG-apparaat wordt geïmplanteerd.

   6.1.2 Slaapdagboek De proefpersonen moeten het slaapdagboek elke avond vóór het naar bed gaan invullen, waarbij de nadruk ligt op episoden gedurende de dag, met alle ervaren episoden van slapen of indommelen overdag. De proefpersonen wordt gevraagd om elke episode in het slaapdagboek te markeren als opzettelijk dutten (I) of onopzettelijk dutten (U).

   6.1.3 Foto van implantaatgebied Bij bezoek 3 en 6 worden foto’s gemaakt van het gebied waar het implantaat zich bevindt. De foto's worden gemaakt onder verschillende hoeken en afstanden in combinatie met een of meer referentiemarkeringen. De foto’s worden zo gemaakt dat gezichtsherkenning niet mogelijk is.

   6.1.4 Door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten en cognitieve tests Tijdens de onderzoeksperiode wordt aan de proefpersonen gevraagd om door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten (PROM) uit te voeren, waarbij de symptomen van slaperigheid dagelijks worden geëvalueerd (bijv. 08:00; 11:00, 15:00, 19:00, 22:00). Maatregelen zoals de Epworth Sleepiness Scale (ESS), een 4-punts likertschaal waarbij de proefpersoon de waarschijnlijkheid beoordeelt dat hij in slaap valt of in slaap valt, en de Karolinska Sleepiness Scale (KSS), een 9-puntsschaal die loopt van 1 ‘extreem alert’ tot 9 "zeer slaperig, grote inspanning om alert te blijven, vechten tegen de slaap" zal worden gebruikt. Met betrekking tot de slaperigheid PROM wordt de proefpersonen gevraagd een eenvoudige cognitieve test uit te voeren die cognitieprocessen zoals reactietijd en alertheid meet. Het uitvoeren van de PROM en de cognitieve test duurt ongeveer 5-10 minuten. De gegevensverzameling voor deze gegevens zal worden uitgevoerd op een tablet of smartphone en ondersteund door een gegevensverzamelingsdienst zoals www.carp.cachet.dk.

   CARP-cognitiepakket - Copenhagen Research Platform (CARP) (cachet.dk) Hier is ook de relevante cognitieve test te vinden genaamd "Reactietijd".

   6.1.5 Actigrafie Tijdens de onderzoeksperiode wordt aan de proefpersonen gevraagd een actigrafie-apparaat te dragen dat de grove motoriek meet. Het apparaat zal een polshorloge-achtig apparaat zijn voor het monitoren van fysieke rust/activiteit.

   6.1.6 Interview Tijdens de onderzoeksperiode worden de proefpersonen uitgenodigd om deel te nemen aan interviews waarbij de nadruk ligt op slaperigheidssymptomen in relatie tot het dagelijks leven voor en na het starten van de behandeling.

   6.2 Overige nulmetingen 6.2.1 Demografie

   De volgende demografische gegevens worden bij bezoek 1 geregistreerd en vastgelegd in het casusrapportformulier CRF:

   • Geboortedatum
   • Seks
   • Hoogte
   • Gewicht
   • Beroep
   • Voorkeur slaappositie
   • Gewenste slaapduur en tijdstip van de dag

   6.3 Beschrijving van studiebezoeken Wervings- en informatiebezoek Nieuwe verwijzingen naar de slaapkliniek die in aanmerking komt voor de onderzoeksinclusiecriteria (leeftijd > 18 jaar, ernstige OSA en ESS > 10) zullen worden gecontacteerd en toestemming worden gevraagd om onderzoeksinformatie te sturen. Patiënten wordt gevraagd contact op te nemen met de kliniek als zij het onderzoek interessant vinden en meer willen horen. Geïnteresseerde patiënten worden uitgenodigd voor een informatiebezoek en worden geïnformeerd over de mogelijkheid om een ​​naast familielid mee te nemen.

   Bij het individuele informatiebezoek wordt de informatie in eenvoudige taal en door een ongestoorde arts (veldonderzoeker) gegeven. De mondelinge informatie zal plaatsvinden in overeenstemming met de informatie gegeven in de "Deltagerinformation_SLEEPINESS" en zal plaatsvinden in een privékantoor. De proefpersonen krijgen de gelegenheid om vragen te stellen over het onderzoek. De proefpersonen krijgen het geïnformeerde toestemmingsformulier. De proefpersonen krijgen minimaal drie dagen bedenktijd om deelname te overwegen. Als proefpersonen besluiten deel te nemen, ondertekenen en leveren ze het geïnformeerde toestemmingsformulier in en worden ze daarna uitgenodigd voor bezoek 1: inclusie.

   De proefpersoon moet het geïnformeerde toestemmingsformulier en de machtigingsverklaring ondertekenen en dateren voorafgaand aan eventuele studiegerelateerde activiteiten.

   Onderwerpen worden gescreend volgens de in- en exclusiecriteria. 6.3.1 Bezoek 1: opname Dit bezoek kan een telefonisch bezoek of een bezoek ter plaatse zijn. Controleer de in- en uitsluitingscriteria

   • Registreer gelijktijdige medicatie, demografie, medische geschiedenis, ESS-score. Als wordt bevestigd dat de patiënt in aanmerking komt, moet het tijdstip van implantatie worden gepland.

   6.3.2 Bezoek 2: Pre-PSG en MSLT Dit bezoek zal ongeveer 1 week na opname plaatsvinden.

   Het volgende wordt uitgevoerd en vastgelegd in het CRF:

   • Controleer de stopzettingscriteria en noteer wijzigingen in gelijktijdige medicatie
   • Produceer ESS-score
   • Voer PSG uit en volg MSLT 6.3.3 Bezoek 3: Implantatie De implantatie van de 24/7 EEG™ SubQ zal plaatsvinden in het Universitair Ziekenhuis van Zeeland.

   De proefpersoon hoeft niet in nuchtere toestand bijeen te komen. De implantatie zal worden uitgevoerd via een chirurgische ingreep onder plaatselijke verdoving.

   Het volgende wordt uitgevoerd en vastgelegd in het CRF:

   • Controleer de opnamecriteria en noteer eventuele bijwerkingen of wijzigingen in de gelijktijdige medicatie sinds het laatste bezoek.
   • Implanteer UNEEG™ SubQ

   In aanvulling:

   • Deel een informatieblad uit met betrekking tot postoperatieve voorzorgsmaatregelen en geef indien nodig instructies.

   6.3.4 Bezoek 4: Opstartbezoek Dit bezoek zal plaatsvinden 8-12 dagen na locatiebezoek 3. De implantatieplaats zal worden geïnspecteerd en de hechtingen zullen worden verwijderd door getraind personeel.

   Doseer externe onderdelen van 24/7 EEG™ SubQ, inclusief een externe gegevensopslageenheid, zelfklevende pads en oplader. De proefpersoon moet worden geïnstrueerd over hoe het apparaat correct achter het oor moet worden gemonteerd, hoe de functionaliteit van het apparaat moet worden gebruikt en hoe de batterij moet worden opgeladen volgens de gebruiksinstructies voor de patiënt (eveneens meegeleverd). Zoek een geschikt tijdstip voor een 24-uurs PSG binnen de volgende 6 weken.

   Het volgende wordt uitgevoerd en vastgelegd in het CRF:

   • Controleer de opnamecriteria en noteer eventuele bijwerkingen en eventuele wijzigingen in de gelijktijdige medicatie sinds het laatste bezoek.

   • Deel het slaapdagboek uit en geef instructies
   • Doseer 24/7 EEG™ SubQ en geef instructies
   • Videorecorder uitdelen en instructies geven
   • Produceer ESS- en KSS-score en PVT

   In aanvulling:

   Maak close-upfoto's van het gebied waar het implantaat zich bevindt. 6.3.5 Bezoek 5: PSG Dit bezoek zal plaatsvinden tussen week 1-6 na bezoek 4.

   Het volgende wordt uitgevoerd en vastgelegd in het CRF:

   • Controleer de stopzettingscriteria en noteer wijzigingen in gelijktijdige medicatie

   • Produceer ESS-score en KSS-score en PVT
   • Voer ambulant 24 uur PSG uit 6.3.6 Bezoek 6: 6 weken geregistreerd, Start CPAP Dit bezoek zal plaatsvinden op de onderzoekslocatie 6 weken na bezoek 4.

   Het volgende wordt uitgevoerd en vastgelegd in het CRF:

   • Download gegevens van 24/7 EEG™ SubQ
   • Controleer de opnamecriteria en noteer eventuele bijwerkingen en eventuele wijzigingen in de gelijktijdige medicatie sinds het laatste bezoek.
   • Registreer eventuele gebreken aan het apparaat sinds het laatste bezoek

   In aanvulling:

   • Verzamel en bekijk het slaapaanvaldagboek

   • Produceer ESS- en KSS-score en PVT.

   De proefpersonen zullen worden opgeleid in het gebruik van CPAP door getraind personeel volgens de standaard voor het uitdelen van CPAP binnen de slaapkliniek. Doseer CPAP-machine en masker.

   6.3.7 Bezoek 7: PSG Dit bezoek zal plaatsvinden tussen week 1-6 na bezoek 6.

   Het volgende wordt uitgevoerd en vastgelegd in het CRF:

   • Controleer de stopzettingscriteria en noteer wijzigingen in gelijktijdige medicatie

   • Produceer ESS-score en KSS-score en PVT
   • Voer ambulante 24 uur PSG uit

   6.3.8 Bezoek 8: opname na 12 weken, explantatie van het apparaat, einde van het onderzoek. Dit bezoek zal plaatsvinden 6 weken na bezoek 4.

   Het volgende wordt uitgevoerd en vastgelegd in het CRF:

   • Gegevens downloaden van 24/7 EEG™ SubQ

   • Controleer de opnamecriteria en noteer eventuele bijwerkingen en eventuele wijzigingen in de gelijktijdige medicatie sinds het laatste bezoek.
   • Registreer eventuele gebreken aan het apparaat sinds het laatste bezoek

   In aanvulling:

   • Verzamel en bekijk het slaapaanvaldagboek
   • Produceer ESS- en KSS-score en PVT
   • Explantatie 24/7 EEG™ SubQ De proefpersoon hoeft niet nuchter te vergaderen. De explantatie zal worden uitgevoerd door middel van een chirurgische ingreep onder plaatselijke verdoving. Meer informatie vindt u in de gebruiksaanwijzing.

   6.3.9 Bezoek 9: Follow-up Dit bezoek zal plaatsvinden 7-10 dagen na bezoek 6. De plaats van uitleg zal worden geïnspecteerd en de hechtingen zullen worden verwijderd door getraind personeel. Eventuele bijwerkingen of veranderingen in de gelijktijdige medicatie sinds het laatste bezoek worden in het CRF geregistreerd. Produceer ESS- en KSS-score en PVT.

7 Onderzoeksveiligheid 7.1 Bijwerkingen en nadelige effecten op het apparaat Bij alle onderzoeksbezoeken zullen alle bijwerkingen (AE) en ongunstige apparaateffecten (ADE), evenals ernstige bijwerkingen (SAE) en ernstige bijwerkingen op het apparaat (SADE) worden beoordeeld door sub- onderzoeker (MD en PhD die het onderzoek uitvoeren), gerapporteerd in het CRF, beoordeeld op intensiteit en verwachting, klinisch verzorgd en gevolgd totdat de uitkomst van de gebeurtenis "hersteld", "hersteld met gevolgen" of "fataal" is en totdat alle vragen zijn opgelost.

7.2 Voortijdige beëindiging of opschorting van het onderzoek Als de onderzoeker constateert dat voortzetting van het onderzoek onverenigbaar is met de veiligheid van de proefpersonen vanwege veiligheidsgerelateerde problemen met het onderzoeksapparaat of de onderzoeksprocedure, wordt het onderzoek beëindigd of uitgesteld totdat deze problemen zijn opgelost. opgelost.

Als een onderzoek voortijdig wordt beëindigd of opgeschort, moet de onderzoeker de proefpersonen onmiddellijk op de hoogte stellen en zorgen voor een passende follow-up. Bovendien moet de onderzoeker de ethische commissie onmiddellijk op de hoogte stellen en een gedetailleerde schriftelijke toelichting geven. De regelgevende instanties moeten overeenkomstig de regelgeving op de hoogte worden gesteld.

8 Statistische overwegingen en datarapportage Omdat dit een verkennend en observationeel onderzoek per ontwerp is, zal een soortgelijke verkennende aanpak worden gebruikt als het gaat om statistische analyse. Daarom ligt het statistische analyseplan niet vast en zal de keuze van de statistische methoden afhankelijk zijn van de gegevens. Vermogensanalyse is gezien de omstandigheden niet mogelijk.

De gegevens zullen nauwkeurig worden onderzocht op potentiële biomarkers die verband houden met EDS. De data-analyse zal worden uitgevoerd in samenwerking met de Technische Universiteit van Denemarken (DTU). De voorlopige aanpak is gebaseerd op klassieke tijddomein- en frequentiedomeinanalyse. Indien van toepassing zal gebruik worden gemaakt van kunstmatige intelligentie (AI) en/of machine learning (ML).

8.1 Rationeel voor de keuze van de steekproefomvang Eerdere onderzoeken naar de kwantificering van slaperigheid hebben aanzienlijke intra-individuele variabiliteit aangetoond. (14) Als hiermee rekening wordt gehouden bij het kiezen van de steekproefomvang, lijken 15 voltooide proefpersonen een behoorlijk aantal om voldoende gegevens te verzamelen om het gebruik van subcutane EEG-opnamen voor OSA-patiënten met EDS te kunnen evalueren, en ook niet te weinig om een ​​representatief persoon te krijgen. steekproefomvang. Om 15 succesvolle datasets te verkrijgen, verwachten we maximaal 25 individuen te betrekken vanwege verwachte mislukkingen om uiteenlopende redenen.

9 Ethiek Het onderzoek zal worden uitgevoerd volgens de verklaring van Helsinki en goedgekeurd door de plaatselijke ethische commissie. Er wordt alleen informatie verzameld die relevant is voor het onderzoek. Gegevens worden verwerkt in overeenstemming met de Algemene Verordening Gegevensbescherming en de Wet bescherming persoonsgegevens, evenals de Deense wetgeving inzake gegevensbescherming.

9.1 Voordelen en risico's voor de proefpersoon Alle medische apparatuur die voor dit onderzoeksprotocol wordt gebruikt, zal worden gebruikt in overeenstemming met de gebruiksaanwijzing en contra-indicaties voor de medische hulpmiddelen zijn opgenomen in de uitsluitingscriteria.

Proefpersonen binnen dit onderzoek krijgen de kans om een ​​diepgaande evaluatie van hun slaapkwaliteit te krijgen, evenals een objectieve test voor slaperigheid (PSG en MSLT). Deze tests vergen veel middelen en daarom krijgen maar weinig OSA-patiënten de kans om door een dergelijke test te worden geëvalueerd.

De volgende bijwerkingen van 24/7 EEG™ SubQ staan ​​vermeld in de gebruiksaanwijzing:

"Algemene bijwerkingen die normaal gesproken gepaard gaan met een chirurgische implantatieprocedure of lokale anesthesie zijn ook van toepassing op de plaatsing van het implantaat.

Concreet kunt u bij de implantatie en het gebruik van het systeem de volgende bijwerkingen ervaren:

• Tot 3 weken na de chirurgische ingreep kan er een hematoom of seroom verschijnen nabij het implantaat.
• Tijdelijke pijn, hoofdpijn, infectie en ongemak (waaronder pijn, ontsteking, zwelling, irritatie en jeuk) kunnen tot 3 weken na de chirurgische ingreep rond het implantaat optreden.
• De wondgenezing kan in gevaar komen.
• Infectie, zwelling, pijn, irritatie of jeuk van de huid rond het implantaat.
• Incidentele hoofdpijn of pijn tijdens langdurig gebruik van het systeem."

Bij het onderzoek worden geen radioactieve stoffen gebruikt. 9.2 Ethische overwegingen Omdat obstructieve slaapapneu het risico op motorvoertuigongevallen vergroot en slaperigheidsgerelateerde ongevallen potentieel vermijdbaar zijn, is het belangrijk om de rijgeschiktheid van de OSA-patiënt voortdurend te beoordelen. (6) Dit is een moeilijke evaluatie en artsen beschikken over weinig onbetrouwbare objectieve maatstaven om deze evaluatie te begeleiden. Omdat dit onderzoek licht zal werpen op de overgang tussen waken en slapen bij OSA-patiënten in het dagelijkse leven, zou het ons wellicht betere kennis kunnen verschaffen over hoe we de rijgeschiktheid kunnen bepalen en zo de verkeersveiligheid in de toekomst mogelijk kunnen verbeteren.

De implantatie van het 24/7 EEG™ SubQ apparaat wordt gezien als een kleine chirurgische ingreep met een beperkte kans op complicaties en bijwerkingen. Geschat wordt dat het algemene doel van dit onderzoek zwaarder weegt dan de last die het onderzoek onvermijdelijk op de proefpersonen zal leggen.

9.3 Wijzigingen in het klinische onderzoeksplan of daaraan gerelateerde procedures Grote wijzigingen in het ontwerp van het klinische onderzoek, waaronder wijziging van het klinische onderzoeksplan, geïnformeerde toestemming of andere schriftelijke informatie die aan proefpersonen wordt verstrekt, en/of onderzoeksprocedures moeten rechtstreeks schriftelijk worden goedgekeurd door de ethische commissie vóór implementatie.

9.4 Afwijkingen van het klinisch onderzoeksplan Afwijkingen van het klinisch onderzoeksplan moeten worden vermeden. Significante afwijkingen die de veiligheid van de proefpersonen in gevaar brengen of mogelijk in gevaar brengen, de inschrijving van niet in aanmerking komende proefpersonen of elke afwijking die de uitkomst van het onderzoek aanzienlijk in gevaar brengt, moeten aan de ethische commissie worden gemeld binnen de door de ethische commissie aangegeven tijdlijnen.

9.5 Rapportage van resultaten De bevindingen van het onderzoek zullen worden gepubliceerd in internationale peer-reviewed tijdschriften. Bovendien zullen ze (positief, negatief of niet doorslaggevend) publiekelijk beschikbaar worden gemaakt in de European Database on Medical Devices (EudaMed) of de Noord-Amerikaanse www.clinicaltrials.gov.

De eerste auteur zal Mathias Sarkez-Knudsen zijn en de laatste auteur zal Preben Homøe zijn, die Martin Ballegaard afwisselt, afhankelijk van de primaire context.

9.6 Belangenverstrengeling en financiële ondersteuning Het onderzoek is geïnitieerd door hoofdonderzoeker professor Preben Homøe en subonderzoeker Mathias Sarkez-Knudsen van de afdeling KNO in samenwerking met universitair hoofddocent Martin Ballegaard van de afdeling neurologie.

UNEEG medical a/s en T&W a/s zijn uitgenodigd om deel te nemen aan het project en zullen apparaatkennis en datawetenschapskwalificaties leveren ter ondersteuning van de data-analyse.

Het onderzoek wordt gefinancierd door de EU INTERREG ØKS (Øresund, Kattegat og Skagerak) als onderdeel van het project InnoSleep. InnoSleep financiert het salaris van de Ph.D. leerling (ca. 240.000€) en de studieapparatuur (ca. 210.000€) evenals de andere studiekosten (ca. 59.000€).

Geen van de onderzoekers meldt enig belangenconflict.