SONNO - Alla ricerca di un biomarcatore dell'eccessiva sonnolenza diurna nell'apnea ostruttiva notturna grave - Uno studio esplorativo

2.1 Contesto La qualità e la quantità del sonno sono essenziali per una vita sana. Un importante ostacolo alla buona qualità del sonno è la frammentazione del sonno, associata a disturbi respiratori come l'apnea ostruttiva del sonno (OSA). Una recente stima globale della prevalenza dell’OSA stima che quasi 1 miliardo di persone soffrano di OSA. Con l’avanzare della popolazione mondiale e l’aumento dell’obesità, la prevalenza globale dell’OSA sembra essere in aumento.

Le conseguenze dell’OSA sulla salute sono molteplici; L’impennata verso la sindrome metabolica e l’aumento del rischio cardiovascolare sono ben consolidati nella letteratura scientifica. Ma molto invalidante è l’incapacità di ottenere un sonno ristoratore durante la notte e la sua compagna diurna, l’eccessiva sonnolenza diurna (EDS), che è una caratteristica fondamentale per alcuni pazienti con OSA. Ciò riduce la qualità della vita, la capacità lavorativa e la funzione cognitiva generale, nonché le prestazioni di guida. Inoltre l’EDS è stato collegato ad un aumento della comorbilità e della mortalità.

L'American Academy of Sleep Medicine (AASM) definisce l'EDS come "l'incapacità di mantenere lo stato di veglia e di vigilanza durante i principali episodi di veglia della giornata, con il sonno che si verifica involontariamente o in orari inappropriati quasi ogni giorno per almeno tre mesi".

3 Disegno dello studio - panoramica 3.1 Descrizione del disegno dello studio Questo studio è uno studio esplorativo in pazienti con OSA grave con EDS definita come ESS > 10 per registrare dati EEG a lungo termine con un elettrodo EEG sottocutaneo 6 settimane prima di iniziare il trattamento CPAP e 6 settimane dopo l'inizio del trattamento CPAP. Lo scopo è rilevare e quantificare gli episodi di fenomeni del sonno durante il normale giorno e studiare la riabilitazione del sonno correlata alla CPAP.

L'ipotesi è che le registrazioni mostrino episodi di addormentamenti diurni registrati dal soggetto ma anche episodi di registrazioni EEG con fenomeni di sonno che non verranno registrati dal soggetto. Ipotizziamo che il trattamento CPAP diminuirà la quantità di questi eventi in modo dose-dipendente. Può questo essere utilizzato come biomarker per l’EDS nei pazienti con OSA? Questo biomarcatore è stabile per i pazienti che non sperimentano una riduzione dell’ESS quando iniziano la CPAP? La riduzione dei fenomeni del sonno registrati dall’EEG seguirà una riduzione di altri punteggi di sonnolenza o di prestazioni cognitive correlate alla sonnolenza? Il periodo di studio durerà circa 4 mesi dall'inclusione al completamento dello studio. Il soggetto arruolato seguirà il flusso ordinario dei pazienti per i nuovi ricoveri all'interno della clinica del sonno. La partecipazione allo studio non posticiperà il periodo entro il quale il paziente con OSA normalmente inizia il trattamento con CPAP.

I soggetti verranno reclutati dopo un nuovo invio alla clinica del sonno con diagnosi di OSA ed ESS > 10 e selezionati secondo criteri di inclusione ed esclusione. I soggetti idonei verranno arruolati e inizieranno il trattamento CPAP entro il tempo di attesa ordinario per iniziare il trattamento per OSA. È previsto l'arruolamento di un massimo di 25 soggetti per garantire che 15 soggetti completino lo studio.

I soggetti inizieranno lo studio con un test PSG completo seguito da un MSLT. Se il risultato di questi test è in conflitto con i criteri di inclusione ed esclusione il soggetto verrà escluso dall'ulteriore studio.

Ai soggetti verrà impiantato l'UNEEG™ SubQ (l'impianto) (vedere "24-7 EEG™ SubQ") e dopo circa 10 giorni di guarigione, i soggetti dello studio inizieranno a indossare il 24/7 EEG™ SubQ il più possibile successive 12 settimane. Dopo l'impianto verranno eseguiti due PSG secondari. Il primo prima dell’inizio del trattamento per l’OSA e il secondo dopo l’inizio del trattamento.

Diario del sonno, punteggi soggettivi della sonnolenza e test cognitivo Durante il periodo di studio ai soggetti verrà chiesto di compilare un diario del sonno con la registrazione degli episodi di sonnellini diurni (intenzionali e non intenzionali).

Ai soggetti verrà chiesto di compilare punteggi soggettivi di sonnolenza (ad es. Scala della sonnolenza di Epworth e Karolinska) su base giornaliera durante il periodo di studio, oltre a completare un semplice test cognitivo su un tablet o un telefono come un test di vigilanza psicomotoria (PVT) della durata di 3-10 minuti.

I soggetti saranno invitati a partecipare a interviste scientifiche semi-strutturate incentrate sul carico quotidiano della sonnolenza cronica in relazione all'apnea ostruttiva del sonno e al trattamento correlato alla riabilitazione dalla sonnolenza cronica.

Questo studio sarà condotto in conformità con il presente piano di indagine, i requisiti del comitato etico, la Dichiarazione di Helsinki e le normative governative locali applicabili.

5.5 Criteri di recesso Il soggetto può recedere a piacimento in qualsiasi momento senza fornire spiegazioni. I soggetti possono essere ritirati dallo studio a discrezione dello sperimentatore a causa di un problema di sicurezza o se giudicati non conformi alle procedure dello studio.

I soggetti devono essere ritirati dallo studio per uno dei seguenti motivi:

1. Incluso nello studio in violazione di uno qualsiasi dei criteri di inclusione e/o esclusione.
2. I soggetti possono essere ritirati dallo studio a discrezione dello sperimentatore a causa di un problema di sicurezza o se giudicati non conformi alle procedure dello studio.

Il ritiro non avrà alcun impatto sul trattamento o sul follow-up del soggetto. Sebbene un soggetto non sia obbligato a fornire il/i motivo/i del ritiro, l'investigatore deve compiere uno sforzo ragionevole per accertarne il/i motivo/i, nel pieno rispetto dei diritti del soggetto.

6 Metodi e valutazioni

Questa sperimentazione clinica consisterà in 7 visite dall'inclusione al completamento. Le visite sono etichettate come segue e le attività di studio e le visite specifiche saranno descritte in dettaglio di seguito.

1. Inclusione
2. Pre-PSG e MSLT
3. Impianto
4. Avvio
5. PSG
6. Registrazione di 6 settimane, INIZIO CPAP
7. PSG
8. 12 settimane di registrazione ed espianto del dispositivo

9. Follow-up, fine dello studio Questo studio clinico si svolgerà presso il Dipartimento di Otorinolaringoiatria e Chirurgia Maxillofacciale dell'Ospedale universitario della Zelanda (Køge), Dipartimento di Neurologia, Roskilde. Tutte le attività saranno sotto la responsabilità del ricercatore principale.

   Durante tutte le attività correlate allo studio i soggetti saranno assicurati dall'assicurazione pazienti dello Zealand University Hospital (Patienterstatningen).

   Le informazioni relative al paziente descritte di seguito saranno ottenute mediante colloquio medico e saranno confermate per motivi di identificazione della fonte dei dati mediante una ricerca nella cartella clinica del soggetto.

   6.1 Descrizione delle attività e delle procedure di studio

   6.1.10 Dispositivo di registrazione EEG per registrazioni EEG a lunghissimo termine Le registrazioni EEG a lunghissimo termine (>2 settimane) verranno effettuate utilizzando EEG™ SubQ 24 ore su 24, 7 giorni su 7, un dispositivo approvato CE prodotto da UNEEG™ Medical A/S, Nymøllevej 6, 3540 Lynge, Danimarca.

   L'elettrodo verrà impiantato dietro l'orecchio con l'elettrodo posizionato sopra il lobo temporale. Viene scelto il lato su cui il paziente più spesso non dorme. I soggetti verranno istruiti sul montaggio e sull'utilizzo di 24/7 EEG™ SubQ (secondo le istruzioni per l'uso) ogni notte durante il sonno nel periodo di studio. Ai soggetti verrà chiesto di creare un evento toccando due volte due volte il pulsante di accensione sul logger quando fanno intenzionalmente un pisolino. Ai soggetti verrà chiesto di creare un evento toccando due volte l'alimentazione una volta quando si rendono conto di essersi svegliati da un pisolino involontario.

   L'impianto e la spiegazione del dispositivo, la valutazione postoperatoria e la rimozione della sutura avranno luogo presso il Dipartimento di Otorinolaringoiatria e Chirurgia Maxillo-Facciale (Køge).

   6.1.1 PSG e MSLT Il PSG sarà montato da personale addestrato sul sito di studio ed eseguito secondo i criteri AASM per il modello PSG. Le registrazioni notturne del PSG verranno effettuate in ambiente ambulatoriale in cui il soggetto dorme nella propria casa. Il giorno successivo i soggetti si incontreranno sul posto per il MSLT. Il protocollo dello studio MSLT seguirà le linee guida AASM. Successivamente l'attrezzatura del PSG verrà smontata. Le registrazioni PSG/MSLT verranno eseguite con apparecchiature approvate CE. L'analisi dei dati PSG e MSLT sarà condotta da un tecnico del sonno qualificato secondo i criteri AASM e valutata da un medico esperto in medicina del sonno. I risultati clinicamente rilevanti del PSG e del MSLT verranno forniti al soggetto da un medico in occasione della successiva visita in loco. Se i risultati del PSG violano i criteri di inclusione, il soggetto deve essere escluso dallo studio prima dell'impianto del dispositivo EEG sottocutaneo.

   6.1.2 Diario del sonno I soggetti dello studio dovrebbero compilare il diario del sonno ogni sera prima di andare a letto concentrandosi sugli episodi durante il giorno con tutti gli episodi sperimentati di sonno diurno o di sonnolenza. Ai soggetti dello studio verrà chiesto di contrassegnare ogni episodio come pisolino intenzionale (I) o pisolino non intenzionale (U) nel diario del sonno.

   6.1.3 Foto della zona dell'impianto Le foto della zona in cui è posizionato l'impianto verranno scattate alle visite 3 e 6. Le foto verranno scattate a diverse angolazioni e distanze in combinazione con uno o più fiducial marker. Le foto verranno scattate in modo tale che il riconoscimento facciale non sia possibile.

   6.1.4 Misure di esito riferite dal paziente e test cognitivo Durante il periodo di studio ai soggetti dello studio verrà chiesto di eseguire misure di esito riferite dal paziente (PROM) valutando i sintomi della sonnolenza su base giornaliera (ad es. 08:00; 11:00, 15:00, 19:00, 22:00). Misure come la Epworth Sleepiness Scale (ESS), una scala Likert a 4 punti in cui il soggetto valuta la probabilità di sonnecchiare o addormentarsi e la Karolinska Sleepiness Scale (KSS), una scala a 9 punti che va da 1 "estremamente vigile" a Verrà utilizzato 9 "molto assonnato, grande sforzo per restare vigile, lottare contro il sonno". In relazione al PROM della sonnolenza ai soggetti verrà chiesto di eseguire un semplice test cognitivo che misura i processi cognitivi come il tempo di reazione e la vigilanza. L'esecuzione della PROM e del test cognitivo richiede circa 5-10 minuti. La raccolta dei dati per questi dati verrà eseguita su un tablet o smartphone e supportata da un servizio di raccolta dati come www.carp.cachet.dk.

   Pacchetto Cognizione CARP - Piattaforma di ricerca di Copenaghen (CARP) (cachet.dk) Qui si trova anche il relativo test cognitivo chiamato "Tempo di reazione".

   6.1.5 Actigrafia Durante il periodo di studio ai soggetti dello studio verrà chiesto di indossare un'unità di actigrafia che misura l'attività motoria generale. L'unità sarà un dispositivo simile a un orologio da polso per il monitoraggio del riposo/attività fisica.

   6.1.6 Intervista Durante il periodo di studio i soggetti dello studio saranno invitati a partecipare a interviste incentrate sui sintomi della sonnolenza in relazione alla vita quotidiana prima e dopo l'inizio del trattamento.

   6.2 Altre valutazioni di base 6.2.1 Dati demografici

   I seguenti dati demografici verranno registrati alla visita 1 e registrati nel modulo di segnalazione del caso CRF:

   • Data di nascita
   • Sesso
   • Altezza
   • Peso
   • Professione
   • Posizione preferita per dormire
   • Durata del sonno e ora del giorno preferiti

   6.3 Descrizione delle visite di studio Reclutamento e visita informativa I nuovi referral alla clinica del sonno che è ammissibile ai criteri di inclusione nello studio (età > 18 anni, OSA grave ed ESS > 10) verranno contattati e verrà chiesto il permesso di inviare informazioni sullo studio. Ai pazienti verrà chiesto di contattare la clinica se trovano lo studio interessante e desiderano saperne di più. Il paziente interessato sarà invitato ad una visita informativa e sarà informato sulla possibilità di portare con sé un parente stretto.

   Durante la visita informativa individuale le informazioni verranno fornite in un linguaggio semplice e da un medico indisturbato (investigatore sul campo). Le informazioni orali si svolgeranno secondo le informazioni fornite nella sezione "Deltagerinformation_SLEEPINESS" e si svolgeranno in un ufficio privato. Ai soggetti verrà data l'opportunità di porre domande riguardanti lo studio. Ai soggetti verrà fornito il modulo di consenso informato. Ai soggetti verrà concesso un tempo di riflessione minimo di 3 giorni per valutare la partecipazione. Se i soggetti decidono di partecipare, firmeranno e consegneranno il modulo di consenso informato e saranno successivamente invitati alla Visita 1: inclusione.

   Il soggetto deve firmare e datare il modulo di consenso informato e la dichiarazione dell'autorità prima di qualsiasi attività correlata allo studio.

   I soggetti verranno selezionati in base ai criteri di inclusione ed esclusione. 6.3.1 Visita 1: Inclusione Questa visita può essere telefonica o in loco. Verificare i criteri di inclusione ed esclusione

   • Registrare i farmaci concomitanti, la demografia, l'anamnesi medica, il punteggio ESS. Se il soggetto viene confermato idoneo, è necessario programmare il momento dell'impianto.

   6.3.2 Visita 2: Pre-PSG e MSLT Questa visita sarà programmata per svolgersi circa 1 settimana dopo l'inclusione.

   Verranno eseguiti e registrati nel CRF:

   • Controllare i criteri di sospensione e registrare i cambiamenti nei farmaci concomitanti
   • Produrre il punteggio ESS
   • Eseguire il PSG e il successivo MSLT 6.3.3 Visita 3: Impianto L'impianto del SubQ EEG™ 24 ore su 24, 7 giorni su 7 avrà luogo presso lo Zealand University Hospital.

   Non è necessario che il soggetto si incontri in una condizione di digiuno. L'impianto verrà eseguito mediante un intervento chirurgico in anestesia locale.

   Verranno eseguiti e registrati nel CRF:

   • Controllare i criteri di sospensione e registrare eventuali eventi avversi o cambiamenti nei farmaci concomitanti dall'ultima visita.
   • Impianto UNEEG™ SubQ

   Inoltre:

   • Distribuire il foglio informativo relativo alle precauzioni postoperatorie e fornire istruzioni secondo necessità.

   6.3.4 Visita 4: visita iniziale Questa visita avrà luogo 8-12 giorni dopo la visita in loco 3. Il sito di impianto verrà ispezionato e le suture rimosse da personale addestrato.

   Erogare parti esterne di 24/7 EEG™ SubQ, inclusa un'unità di memorizzazione dati esterna, tamponi adesivi e caricabatterie. Il soggetto deve essere istruito su come montare correttamente il dispositivo dietro l'orecchio, come utilizzare la funzionalità del dispositivo e come caricare la batteria secondo le istruzioni per l'uso del paziente (anche dispensate). Trova il momento adatto per un PSG 24 ore su 24 nelle 6 settimane successive.

   Verranno eseguiti e registrati nel CRF:

   • Controllare i criteri di sospensione e registrare eventuali eventi avversi e qualsiasi cambiamento nei farmaci concomitanti dall'ultima visita.

   • Dispensare il diario del sonno e dare istruzioni
   • Erogare EEG™ SubQ 24 ore su 24, 7 giorni su 7 e fornire istruzioni
   • Dispensare il videoregistratore e dare istruzioni
   • Produci punteggio ESS e KSS e PVT

   Inoltre:

   Scattare foto ravvicinate dell'area in cui si trova l'impianto 6.3.5 Visita 5: PSG Questa visita sarà programmata per aver luogo tra la settimana 1 e 6 dopo la visita 4.

   Verranno eseguiti e registrati nel CRF:

   • Controllare i criteri di sospensione e registrare i cambiamenti nei farmaci concomitanti

   • Produrre il punteggio ESS, il punteggio KSS e il PVT
   • Eseguire PSG ambulante 24 ore su 24 6.3.6 Visita 6: registrazione di 6 settimane, inizio CPAP Questa visita sarà programmata per svolgersi presso il sito dello studio 6 settimane dopo la visita 4.

   Verranno eseguiti e registrati nel CRF:

   • Scarica i dati da EEG™ SubQ 24 ore su 24, 7 giorni su 7
   • Controllare i criteri di sospensione e registrare eventuali eventi avversi e eventuali cambiamenti nei farmaci concomitanti dall'ultima visita.
   • Registra eventuali carenze del dispositivo dall'ultima visita

   Inoltre:

   • Raccogliere e rivedere il diario degli attacchi di sonno

   • Produrre punteggi ESS e KSS e PVT.

   I soggetti verranno istruiti all'uso della CPAP da personale addestrato secondo lo standard di distribuzione della CPAP all'interno della clinica del sonno. Consegna della macchina CPAP e della maschera.

   6.3.7 Visita 7: PSG Questa visita sarà programmata tra la settimana 1 e la sesta dopo la visita 6.

   Verranno eseguiti e registrati nel CRF:

   • Controllare i criteri di sospensione e registrare i cambiamenti nei farmaci concomitanti

   • Produrre il punteggio ESS, il punteggio KSS e il PVT
   • Eseguire il PSG ambulante 24 ore su 24

   6.3.8 Visita 8: registrazione delle 12 settimane, espianto del dispositivo, fine dello studio. Questa visita sarà programmata per aver luogo 6 settimane dopo la visita 4.

   Verranno eseguiti e registrati nel CRF:

   • Scaricare dati da EEG™ SubQ 24 ore su 24, 7 giorni su 7

   • Controllare i criteri di sospensione e registrare eventuali eventi avversi e eventuali cambiamenti nei farmaci concomitanti dall'ultima visita.
   • Registra eventuali carenze del dispositivo dall'ultima visita

   Inoltre:

   • Raccogli e rivedi il diario degli attacchi di sonno
   • Produci punteggio ESS e KSS e PVT
   • Explant 24/7 EEG™ SubQ Non è necessario che il soggetto si trovi in ​​una condizione di digiuno. L'espianto verrà eseguito mediante procedura chirurgica in anestesia locale. Maggiori informazioni sono disponibili nelle istruzioni per l'uso.

   6.3.9 Visita 9: follow-up Questa visita sarà programmata per aver luogo 7-10 giorni dopo la visita 6. Il sito della spiegazione verrà ispezionato e le suture rimosse da personale addestrato. Eventuali eventi avversi o modifiche ai farmaci concomitanti dall'ultima visita verranno registrati nella CRF. Produci punteggio ESS e KSS e PVT.

7 Sicurezza dello studio 7.1 Eventi avversi ed effetti avversi del dispositivo In tutte le visite dello studio qualsiasi evento avverso (AE) ed effetto avverso del dispositivo (ADE), nonché evento avverso grave (SAE) ed effetto avverso grave del dispositivo (SADE) saranno valutati mediante sub- sperimentatore (MD e PhD che gestiscono lo studio), riportato nella CRF, valutato di intensità e aspettativa, clinicamente curato e seguito fino a quando l'esito dell'evento è "recuperato", "recuperato con sequele" o "fatale", e fino a quando tutte le domande sono stati risolti.

7.2 Interruzione anticipata o sospensione dell'indagine Se lo sperimentatore ritiene che la continuazione dello studio sia incompatibile con la sicurezza dei soggetti dello studio a causa di eventuali problemi relativi alla sicurezza del dispositivo di studio o della procedura di studio, lo studio sarà interrotto o rinviato fino a quando tali problemi non saranno risolti. stato risolto.

Se uno studio viene interrotto o sospeso prematuramente, lo sperimentatore dovrà informare tempestivamente i soggetti e garantire un follow-up adeguato. Inoltre, l'investigatore dovrebbe informare tempestivamente il comitato etico e fornire una spiegazione scritta dettagliata. Le autorità di regolamentazione dovrebbero essere informate secondo le normative.

8 Considerazioni statistiche e reporting dei dati Poiché si tratta di uno studio esplorativo e osservazionale per disegno, verrà utilizzato un approccio esplorativo simile quando si tratta di analisi statistica. Pertanto il piano di analisi statistica non è fisso e la scelta dei metodi statistici dipenderà dai dati. Date le circostanze, l'analisi della potenza non è possibile.

I dati verranno esaminati per individuare potenziali biomarcatori correlati all'EDS. L'analisi dei dati sarà condotta in collaborazione con l'Università Tecnica della Danimarca (DTU). L'approccio preliminare si basa sull'analisi classica nel dominio del tempo e della frequenza. Ove applicabile, verrà utilizzato l'intelligenza artificiale (AI) e/o l'apprendimento automatico (ML).

8.1 Razionale per la scelta della dimensione del campione Studi precedenti sulla quantificazione della sonnolenza hanno mostrato una notevole variabilità intra-individuale. (14) Se si tiene conto di ciò nella scelta della dimensione del campione, 15 soggetti completati sembrano un numero adeguato per raccogliere dati sufficienti per poter valutare l'uso delle registrazioni EEG sottocutanee per i pazienti con OSA e EDS, nonché non troppo pochi per ottenere un risultato rappresentativo. dimensione del campione. Per ottenere 15 set di dati di successo prevediamo di includere fino a 25 individui a causa di fallimenti attesi per una serie di ragioni.

9 Etica Lo studio sarà condotto secondo la dichiarazione di Helsinki e approvato dal comitato etico locale. Verranno raccolte solo le informazioni rilevanti per lo studio. I dati saranno trattati in conformità con il Regolamento generale sulla protezione dei dati e la Legge sulla protezione dei dati, nonché con la legge danese sulla protezione dei dati.

9.1 Benefici e rischi del soggetto Tutte le apparecchiature mediche utilizzate per questo protocollo di studio saranno utilizzate in conformità con le istruzioni per l'uso e le controindicazioni per i dispositivi medici sono state incluse nei criteri di esclusione.

I soggetti coinvolti in questo studio avranno l'opportunità di ottenere una valutazione approfondita della qualità del sonno e di un test oggettivo per la sonnolenza (PSG e MSLT). Questi test richiedono molte risorse e per questo solo pochi pazienti con OSA hanno l'opportunità di essere valutati da tale test.

I seguenti effetti collaterali di 24/7 EEG™ SubQ sono elencati nelle istruzioni per l'uso:

"Gli effetti collaterali generali normalmente associati a qualsiasi procedura di impianto chirurgico o all'anestesia locale si applicano anche al posizionamento dell'impianto.

Nello specifico, potresti riscontrare i seguenti effetti collaterali con l'impianto e l'uso del sistema:

• Fino a 3 settimane dopo l’intervento chirurgico, vicino all’impianto possono comparire ematomi o sieromi.
• Dolore temporaneo, mal di testa, infezioni e disagio (inclusi dolore, infiammazione, gonfiore, irritazione e prurito) possono comparire attorno all'impianto fino a 3 settimane dopo l'intervento chirurgico.
• La guarigione della ferita potrebbe essere compromessa.
• Infezione, gonfiore, dolore, irritazione o prurito della pelle attorno all'impianto.
• Mal di testa o dolore occasionali durante l'uso a lungo termine del sistema."

Nello studio non vengono utilizzate sostanze radioattive. 9.2 Considerazioni etiche Poiché l'apnea ostruttiva notturna aumenta il rischio di incidenti automobilistici e gli incidenti legati alla sonnolenza sono potenzialmente prevenibili, è importante valutare continuamente l'idoneità alla guida del paziente con OSA. (6) Questa è una valutazione difficile e i medici dispongono di poche misure oggettive inaffidabili per guidare questa valutazione. Poiché questo studio farà luce sulla transizione veglia/sonno nella vita quotidiana dei pazienti con OSA, potrebbe fornirci una migliore conoscenza su come determinare l'idoneità alla guida e quindi possibile migliorare la sicurezza stradale in futuro.

L'impianto del dispositivo EEG™ SubQ 24/7 è considerato una procedura chirurgica minore con un rischio limitato di complicanze ed effetti collaterali. Si stima che lo scopo generale di questo studio superi il peso che lo studio inevitabilmente imporrà sui soggetti dello studio.

9.3 Modifiche al piano di indagine clinica o alle procedure correlate Modifiche importanti alla progettazione dell'indagine clinica, comprese modifiche al piano di indagine clinica, consenso informato o altre informazioni scritte fornite ai soggetti, e/o procedure di studio direttamente devono essere approvate per iscritto dal comitato etico prima dell'implementazione.

9.4 Deviazioni dal piano di indagine clinica Dovrebbero essere evitate deviazioni dal piano di indagine clinica. Deviazioni significative che compromettono o potenzialmente compromettono la sicurezza dei soggetti, l'arruolamento di soggetti non idonei o qualsiasi deviazione, che compromette significativamente l'esito dello studio, deve essere segnalata al comitato etico entro le tempistiche adeguate indicate dal comitato etico.

9.5 Reporting dei risultati I risultati dello studio saranno pubblicati su riviste internazionali sottoposte a peer review. Inoltre, essi (positivi, negativi o inconcludenti) saranno resi pubblici nel database europeo sui dispositivi medici (EudaMed) o in quello nordamericano www.clinicaltrials.gov.

Il primo autore sarà Mathias Sarkez-Knudsen e l'ultimo autore sarà Preben Homøe che si alternerà a Martin Ballegaard a seconda del contesto principale.

9.6 Conflitto di interessi e sostegno finanziario Lo studio è stato avviato dal ricercatore principale, il professor Preben Homøe, e dal ricercatore secondario Mathias Sarkez-Knudsen del dipartimento di otorinolaringoiatria in collaborazione con il professore associato Martin Ballegaard del dipartimento di neurologia.

UNEEG medical a/s e T&W a/s sono stati invitati a partecipare al progetto e forniranno conoscenze sui dispositivi e qualifiche in materia di scienza dei dati per supportare l'analisi dei dati.

Lo studio è finanziato dall'UE INTERREG ØKS (Øresund, Kattegat og Skagerak) come parte del progetto InnoSleep. InnoSleep finanzia lo stipendio del dottorando. studente (ca. 240.000€) e le attrezzature di studio (ca. 210.000€) oltre alle altre spese di studio (ca. 59.000€).

Nessuno degli investigatori segnala alcun conflitto di interessi.