SCHLAFHEIT – eine Suche nach einem Biomarker für übermäßige Tagesmüdigkeit bei schwerer obstruktiver Schlafapnoe – eine explorative Studie

2.1 Hintergrund Die Qualität und Quantität des Schlafs ist für ein gesundes Leben von entscheidender Bedeutung. Ein prominenter Störfaktor für eine gute Schlafqualität ist die Schlaffragmentierung, die zu Atemstörungen wie der obstruktiven Schlafapnoe (OSA) führt. Einer aktuellen weltweiten Schätzung der OSA-Prävalenz zufolge leiden nahezu 1 Milliarde Menschen an OSA. Mit zunehmendem Alter der Weltbevölkerung und zunehmender Fettleibigkeit scheint die weltweite OSA-Prävalenz zu steigen.

Die gesundheitlichen Folgen von OSA sind vielfältig; Ein Anstieg des metabolischen Syndroms und ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko sind in der wissenschaftlichen Literatur gut belegt. Sehr entkräftend ist jedoch die Unfähigkeit, nachts erholsamen Schlaf zu bekommen, und die damit einhergehende übermäßige Tagesschläfrigkeit (EDS), die für einige OSA-Patienten ein Schlüsselmerkmal darstellt. Dies verringert die Lebensqualität, die Arbeitsfähigkeit und die allgemeine kognitive Funktion sowie die Fahrleistung. Darüber hinaus wurde EDS mit einer erhöhten Komorbidität und Mortalität in Verbindung gebracht.

Die American Academy of Sleep Medicine (AASM) definiert EDS als „die Unfähigkeit, Wachheit und Aufmerksamkeit während der wichtigsten Wachphasen des Tages aufrechtzuerhalten, wobei der Schlaf unbeabsichtigt oder zu unpassenden Zeiten fast täglich über einen Zeitraum von mindestens drei Monaten erfolgt.“

3 Studiendesign – Überblick 3.1 Beschreibung des Studiendesigns Bei dieser Studie handelt es sich um eine explorative Studie an Patienten mit schwerer OSA mit EDS, definiert als ESS > 10, zur Aufzeichnung von Ultra-Langzeit-EEG-Daten mit einer subkutanen EEG-Elektrode 6 Wochen vor Beginn der CPAP-Behandlung und 6 Wochen nach Beginn der CPAP-Behandlung. Der Zweck besteht darin, Episoden von Schlafphänomenen während des normalen Tages zu erkennen und zu quantifizieren und die CPAP-bezogene Schlafrehabilitation zu untersuchen.

Die Hypothese ist, dass die Aufzeichnungen Episoden von Tageseinschlafphasen zeigen, die sowohl vom Probanden registriert werden, als auch Episoden von EEG-Aufzeichnungen mit Schlafphänomenen, die vom Probanden nicht registriert werden. Wir gehen davon aus, dass die CPAP-Behandlung die Menge dieser Ereignisse dosisabhängig verringert. Kann dies als Biomarker für EDS bei OSA-Patienten verwendet werden? Ist dieser Biomarker für Patienten stabil, bei denen zu Beginn der CPAP-Behandlung keine Verringerung des ESS auftritt? Folgt die Verringerung der im EEG aufgezeichneten Schlafphänomene einer Verringerung anderer Schläfrigkeitswerte oder der mit Schläfrigkeit verbundenen kognitiven Leistung? Der Studienzeitraum erstreckt sich über einen Zeitraum von ca. 4 Monaten von der Aufnahme bis zum Abschluss der Studie. Der aufgenommene Proband folgt dem normalen Patientenablauf für neue Überweisungen innerhalb der Schlafklinik. Durch die Teilnahme an der Studie wird der Zeitrahmen nicht verschoben, da der OSA-Patient normalerweise mit der CPAP-Behandlung beginnt.

Die Probanden werden nach einer erneuten Überweisung an die Schlafklinik mit der Diagnose OSA und ESS > 10 rekrutiert und nach Einschluss- und Ausschlusskriterien gescreent. Geeignete Probanden werden eingeschrieben und beginnen mit der CPAP-Behandlung innerhalb der üblichen Wartezeit für den Beginn der OSA-Behandlung. Es ist geplant, bis zu 25 Probanden einzuschreiben, um sicherzustellen, dass 15 Probanden die Studie abschließen.

Die Probanden beginnen die Studie mit einem vollständigen PSG-Test, gefolgt von einem MSLT. Wenn das Ergebnis dieser Tests im Widerspruch zu den Einschluss- und Ausschlusskriterien steht, wird der Proband von der weiteren Studie ausgeschlossen.

Den Probanden wird das UNEEG™ SubQ implantiert (das Implantat) (siehe „24-7 EEG™ SubQ“) und nach etwa 10 Tagen der Heilung beginnen die Probanden, das 24/7 EEG™ SubQ so oft wie möglich zu tragen nach 12 Wochen. Nach der Implantation werden zwei sekundäre PSG durchgeführt. Die erste vor Beginn der OSA-Behandlung und die zweite nach Beginn der Behandlung.

Schlaftagebuch, subjektive Schläfrigkeitswerte und kognitiver Test Während des Studienzeitraums werden die Probanden gebeten, ein Schlaftagebuch mit der Registrierung von Episoden von Tagesschläfchen (beabsichtigt und unbeabsichtigt) zu führen.

Die Probanden werden gebeten, subjektive Schläfrigkeitswerte einzugeben (z. B. Epworth- und Karolinska-Schläfrigkeitsskala) täglich während des Studienzeitraums sowie die Durchführung eines einfachen Kognitionstests auf einem Tablet oder Telefon, wie z. B. einem psychomotorischen Vigilanz-Aufgabentest (PVT), der 3–10 Minuten dauert.

Die Probanden werden zur Teilnahme an wissenschaftlichen halbstrukturierten Interviews eingeladen, die sich auf die Alltagsbelastung durch chronische Schläfrigkeit im Zusammenhang mit obstruktiver Schlafapnoe und die behandlungsbedingte Rehabilitation nach chronischer Schläfrigkeit konzentrieren.

Diese Studie wird in Übereinstimmung mit diesem Untersuchungsplan, den Anforderungen der Ethikkommission, der Deklaration von Helsinki und den geltenden lokalen Regierungsvorschriften durchgeführt.

5.5 Rücktrittskriterien Der Proband kann jederzeit und ohne Angabe von Gründen von der Teilnahme zurücktreten. Die Probanden können nach Ermessen des Prüfers aufgrund von Sicherheitsbedenken oder wenn festgestellt wird, dass sie die Studienverfahren nicht einhalten, aus der Studie ausgeschlossen werden.

Probanden müssen aus einem der folgenden Gründe von der Studie ausgeschlossen werden:

1. In die Studie aufgenommen unter Verstoß gegen eines der Einschluss- und/oder Ausschlusskriterien.
2. Die Probanden können nach Ermessen des Prüfers aufgrund von Sicherheitsbedenken oder wenn festgestellt wird, dass sie die Studienverfahren nicht einhalten, aus der Studie ausgeschlossen werden.

Der Entzug hat keinerlei Auswirkungen auf die Behandlung oder Nachsorge des Patienten. Obwohl ein Proband nicht verpflichtet ist, seine/ihre Gründe für den Rückzug anzugeben, muss der Prüfer angemessene Anstrengungen unternehmen, um den/die Grund(e) zu ermitteln und dabei die Rechte des Probanden vollständig zu respektieren.

6 Methoden und Bewertungen

Diese klinische Studie wird aus 7 Besuchen von der Aufnahme bis zum Abschluss bestehen. Die Besuche sind wie folgt gekennzeichnet und die spezifischen Studienaktivitäten und Besuche werden im Folgenden ausführlich beschrieben.

1. Aufnahme
2. Vor PSG und MSLT
3. Implantation
4. Start-up
5. PSG
6. 6-wöchige Aufzeichnung, CPAP STARTEN
7. PSG
8. 12 Wochen Aufnahme und Geräteexplantation

9. Follow-up, Ende der Studie Diese klinische Studie findet in der Abteilung für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde und Kiefer- und Gesichtschirurgie des Universitätsklinikums Zealand (Køge), Abteilung für Neurologie, Roskilde, statt. Alle Aktivitäten liegen in der Verantwortung des Hauptprüfers.

   Während aller studienbezogenen Aktivitäten sind die Probanden durch die Patientenversicherung des Zealand University Hospital (Patienterstatningen) versichert.

   Die im Folgenden beschriebenen patientenbezogenen Informationen werden durch medizinische Befragungen eingeholt und zur Identifizierung der Datenquelle durch einen Blick in die Patientenakte des Probanden bestätigt.

   6.1 Beschreibung der Studienaktivitäten und -abläufe

   6.1.10 EEG-Aufzeichnungsgerät für Ultra-Langzeit-EEG-Aufzeichnungen Die Ultra-Langzeit-EEG-Aufzeichnungen (>2 Wochen) werden mit dem 24/7 EEG™ SubQ durchgeführt, einem CE-zugelassenen Gerät, hergestellt von UNEEG™ Medical A/S, Nymøllevej 6, 3540 Lynge, Dänemark.

   Die Elektrode wird hinter dem Ohr implantiert, wobei die Elektrode über dem Schläfenlappen positioniert wird. Es wird die Seite gewählt, auf der der Patient am häufigsten nicht schläft. Die Probanden werden im Studienzeitraum jede Nacht während des Schlafs in die Montage und Verwendung von 24/7 EEG™ SubQ (gemäß der Gebrauchsanweisung) eingewiesen. Die Probanden werden gebeten, ein Ereignis zu erstellen, indem sie zweimal auf den Einschaltknopf am Logger tippen, wenn sie absichtlich ein Nickerchen machen. Die Probanden werden gebeten, ein Ereignis zu erstellen, indem sie einmal zweimal auf die Ein-/Aus-Taste tippen, wenn sie erkennen, dass sie aus einem unbeabsichtigten Nickerchen aufwachen.

   Die Implantation und Erklärung des Geräts, die postoperative Beurteilung und die Nahtentfernung erfolgen in der Abteilung für Hals-Nasen-Ohrenheilkunde und Kiefer- und Gesichtschirurgie (Køge).

   6.1.1 PSG und MSLT Das PSG wird von geschultem Personal an einem Studienort montiert und gemäß den AASM-Kriterien für PSG-Modelle durchgeführt. Die PSG-Nachtaufnahmen werden ambulant durchgeführt, wobei die Probanden in ihrem eigenen Zuhause schlafen. Am Tag danach treffen sich die Probanden vor Ort zum MSLT. Das MSLT-Studienprotokoll folgt der AASM-Richtlinie. Danach wird die PSG-Ausrüstung demontiert. Die PSG/MSLT-Aufzeichnungen werden mit CE-zugelassener Ausrüstung durchgeführt. Die PSG- und MSLT-Datenanalyse wird von einem ausgebildeten Schlaftechniker gemäß den AASM-Kriterien durchgeführt und von einem Arzt mit Erfahrung in der Schlafmedizin ausgewertet. Die klinisch relevanten Ergebnisse von PSG und MSLT werden dem Probanden von einem Arzt beim folgenden Besuch vor Ort mitgeteilt. Wenn die Ergebnisse des PSG gegen die Einschlusskriterien verstoßen, muss der Proband vor der Implantation des subkutanen EEG-Geräts von der Studie ausgeschlossen werden.

   6.1.2 Schlaftagebuch Die Probanden sollten das Schlaftagebuch jeden Abend vor dem Schlafengehen ausfüllen und sich dabei auf Episoden während des Tages konzentrieren, wobei alle erlebten Episoden von Tagesschlaf oder Einschlafen berücksichtigt werden. Die Studienteilnehmer werden gebeten, jede Episode im Schlaftagebuch entweder als absichtliches Nickerchen (I) oder als unbeabsichtigtes Nickerchen (U) zu markieren.

   6.1.3 Foto des Implantatbereichs Bei Besuch 3 und 6 werden Fotos des Bereichs gemacht, in dem sich das Implantat befindet. Die Fotos werden in verschiedenen Winkeln und Entfernungen in Kombination mit einem oder mehreren Referenzmarkierungen aufgenommen. Die Fotos werden so aufgenommen, dass eine Gesichtserkennung nicht möglich ist.

   6.1.4 Vom Patienten berichtete Ergebnismessungen und kognitiver Test Während des Studienzeitraums werden die Studienteilnehmer gebeten, täglich patientenberichtete Ergebnismessungen (PROM) zur Bewertung der Schläfrigkeitssymptome durchzuführen (z. B. 08:00; 11:00, 15:00, 19:00, 22:00). Maßnahmen wie die Epworth Sleepiness Scale (ESS), eine 4-Punkte-Likert-Skala, bei der der Proband die Wahrscheinlichkeit einschätzt, dass er einschläft oder einschläft, und die Karolinska Sleepiness Scale (KSS), eine 9-Punkte-Skala, die von 1 „extrem aufmerksam“ bis „sehr aufmerksam“ reicht Es wird die Note 9 „sehr schläfrig, große Anstrengung, wachsam zu bleiben, gegen den Schlaf kämpfend“ verwendet. In Bezug auf das Schläfrigkeits-PROM werden die Probanden gebeten, einen einfachen kognitiven Test durchzuführen, der kognitive Prozesse wie Reaktionszeit und Wachsamkeit misst. Die Durchführung des PROM- und kognitiven Tests dauert etwa 5–10 Minuten. Die Datenerfassung für diese Daten erfolgt auf einem Tablet oder Smartphone und wird von einem Datenerfassungsdienst wie www.carp.cachet.dk unterstützt.

   CARP-Kognitionspaket - Copenhagen Research Platform (CARP) (cachet.dk) Hier findet sich auch der entsprechende kognitive Test namens „Reaktionszeit“.

   6.1.5 Aktigraphie Während des Studienzeitraums werden die Probanden gebeten, ein Aktigraphiegerät zu tragen, das die grobmotorische Aktivität misst. Bei dem Gerät handelt es sich um ein armbanduhrähnliches Gerät zur Überwachung der körperlichen Ruhe/Aktivität.

   6.1.6 Interview Während des Studienzeitraums werden die Studienteilnehmer zu Interviews eingeladen, die sich auf Schläfrigkeitssymptome im Alltag vor und nach Beginn der Behandlung konzentrieren.

   6.2 Andere Basisbewertungen 6.2.1 Demografische Daten

   Die folgenden demografischen Daten werden bei Besuch 1 erfasst und im Fallberichtsformular CRF erfasst:

   • Geburtsdatum
   • Sex
   • Höhe
   • Gewicht
   • Beruf
   • Bevorzugte Schlafposition
   • Bevorzugte Schlafdauer und Tageszeit

   6.3 Beschreibung der Studienbesuche Rekrutierungs- und Informationsbesuch Neue Überweisungen an die Schlafklinik, die gemäß den Studieneinschlusskriterien (Alter > 18 Jahre, schwere OSA und ESS > 10) förderfähig ist, werden kontaktiert und um Erlaubnis gebeten, Studieninformationen zu senden. Patienten werden gebeten, sich mit der Klinik in Verbindung zu setzen, wenn sie die Studie interessant finden und mehr erfahren möchten. Interessierte Patienten werden zu einem Informationsbesuch eingeladen und über die Möglichkeit informiert, einen nahen Angehörigen mitzubringen.

   Beim individuellen Informationsbesuch werden die Informationen in einfacher Sprache und von einem ungestörten Arzt (Feldermittler) erteilt. Die mündliche Information richtet sich nach den Angaben in der „Deltagerinformation_SLEEPINESS“ und findet in einem privaten Büro statt. Den Probanden wird die Möglichkeit gegeben, Fragen zur Studie zu stellen. Den Probanden wird das Einverständnisformular ausgehändigt. Den Probanden wird mindestens 3 Tage Bedenkzeit eingeräumt, um über eine Teilnahme nachzudenken. Wenn sich die Probanden für eine Teilnahme entscheiden, unterschreiben und reichen sie die Einverständniserklärung ein und werden anschließend zu Besuch 1 eingeladen: Aufnahme.

   Der Proband muss vor allen studienbezogenen Aktivitäten die Einverständniserklärung und die Vollmachtserklärung unterzeichnen und datieren.

   Die Probanden werden anhand der Einschluss- und Ausschlusskriterien überprüft. 6.3.1 Besuch 1: Einbeziehung Dieser Besuch kann ein Telefonbesuch oder ein Besuch vor Ort sein. Überprüfen Sie die Einschluss- und Ausschlusskriterien

   • Begleitmedikation, Demografie, Krankengeschichte und ESS-Score erfassen. Wenn die Eignung des Probanden bestätigt ist, sollte der Zeitpunkt der Implantation geplant werden.

   6.3.2 Besuch 2: Pre-PSG und MSLT Dieser Besuch soll etwa eine Woche nach der Aufnahme stattfinden.

   Folgendes wird durchgeführt und im CRF aufgezeichnet:

   • Überprüfen Sie die Entzugskriterien und dokumentieren Sie Änderungen bei der Begleitmedikation
   • Erstellen Sie einen ESS-Score
   • Führen Sie PSG durch und befolgen Sie MSLT 6.3.3 Besuch 3: Implantation Die Implantation des 24/7 EEG™ SubQ findet im Zealand University Hospital statt.

   Der Proband muss sich nicht im nüchternen Zustand treffen. Die Implantation wird durch einen chirurgischen Eingriff unter örtlicher Betäubung durchgeführt.

   Folgendes wird durchgeführt und im CRF aufgezeichnet:

   • Überprüfen Sie die Entzugskriterien und dokumentieren Sie alle unerwünschten Ereignisse oder Änderungen der Begleitmedikation seit dem letzten Besuch.
   • Implantat UNEEG™ SubQ

   Zusätzlich:

   • Verteilen Sie ein Informationsblatt zu postoperativen Vorsichtsmaßnahmen und erteilen Sie bei Bedarf Anweisungen.

   6.3.4 Besuch 4: Erstbesuch Dieser Besuch soll 8–12 Tage nach Ortsbesichtigung 3 stattfinden. Die Implantationsstelle wird inspiziert und die Nähte werden von geschultem Personal entfernt.

   Geben Sie externe Teile des 24/7 EEG™ SubQ ab, einschließlich einer externen Datenspeichereinheit, Klebepads und Ladegerät. Der Proband muss in die korrekte Montage des Geräts hinter dem Ohr, die Nutzung der Funktionalität des Geräts und das Laden des Akkus gemäß der Gebrauchsanweisung des Patienten (ebenfalls erhältlich) eingewiesen werden. Finden Sie innerhalb der nächsten 6 Wochen einen geeigneten Zeitpunkt für ein 24-Stunden-PSG.

   Folgendes wird durchgeführt und im CRF aufgezeichnet:

   • Überprüfen Sie die Entzugskriterien und protokollieren Sie alle unerwünschten Ereignisse und alle Änderungen der Begleitmedikation seit dem letzten Besuch.

   • Schlaftagebuch verteilen und Anweisungen geben
   • Geben Sie rund um die Uhr EEG™ SubQ ab und geben Sie Anweisungen
   • Videorecorder bereitstellen und Anweisungen geben
   • Erstellen Sie ESS- und KSS-Scores und PVT

   Zusätzlich:

   Machen Sie Nahaufnahmen von dem Bereich, in dem sich das Implantat befindet. 6.3.5 Besuch 5: PSG Dieser Besuch wird zwischen Woche 1 und 6 nach Besuch 4 stattfinden.

   Folgendes wird durchgeführt und im CRF aufgezeichnet:

   • Überprüfen Sie die Entzugskriterien und dokumentieren Sie Änderungen bei der Begleitmedikation

   • Erstellen Sie einen ESS-Score, einen KSS-Score und einen PVT
   • Ambulant 24 Stunden lang PSG 6.3.6 durchführen. Besuch 6: 6 Wochen aufgezeichnet, CPAP beginnen. Dieser Besuch soll 6 Wochen nach Besuch 4 am Studienort stattfinden.

   Folgendes wird durchgeführt und im CRF aufgezeichnet:

   • Laden Sie Daten von 24/7 EEG™ SubQ herunter
   • Überprüfen Sie die Entzugskriterien und dokumentieren Sie etwaige Nebenwirkungen und Änderungen der Begleitmedikation seit dem letzten Besuch.
   • Notieren Sie alle Gerätemängel seit dem letzten Besuch

   Zusätzlich:

   • Sammeln und überprüfen Sie ein Schlafattacken-Tagebuch

   • Erstellen Sie ESS- und KSS-Scores und PVT.

   Die Probanden werden von geschultem Personal gemäß dem Standard für die CPAP-Verteilung in der Schlafklinik in die Verwendung von CPAP eingewiesen. Abgabe von CPAP-Gerät und Maske.

   6.3.7 Besuch 7: PSG Dieser Besuch soll zwischen Woche 1 und 6 nach Besuch 6 stattfinden.

   Folgendes wird durchgeführt und im CRF aufgezeichnet:

   • Überprüfen Sie die Entzugskriterien und dokumentieren Sie Änderungen bei der Begleitmedikation

   • Erstellen Sie einen ESS-Score, einen KSS-Score und einen PVT
   • Führen Sie eine ambulante 24-Stunden-PSG durch

   6.3.8 Besuch 8: 12-wöchige Aufzeichnung, Explantation des Geräts, Ende der Studie. Dieser Besuch soll 6 Wochen nach Besuch 4 stattfinden.

   Folgendes wird durchgeführt und im CRF aufgezeichnet:

   • Laden Sie Daten von 24/7 EEG™ SubQ herunter

   • Überprüfen Sie die Entzugskriterien und dokumentieren Sie etwaige Nebenwirkungen und Änderungen der Begleitmedikation seit dem letzten Besuch.
   • Notieren Sie alle Gerätemängel seit dem letzten Besuch

   Zusätzlich:

   • Sammeln und überprüfen Sie ein Schlafattacken-Tagebuch
   • Erstellen Sie ESS- und KSS-Scores und PVT
   • Explant 24/7 EEG™ SubQ Der Proband muss sich nicht im nüchternen Zustand treffen. Die Explantation wird durch einen chirurgischen Eingriff unter örtlicher Betäubung durchgeführt. Weitere Informationen finden Sie in der Gebrauchsanweisung.

   6.3.9 Besuch 9: Nachuntersuchung Dieser Besuch soll 7–10 Tage nach Besuch 6 stattfinden. Die Aufklärungsstelle wird von geschultem Personal inspiziert und die Nähte entfernt. Alle Nebenwirkungen oder Änderungen der Begleitmedikation seit dem letzten Besuch werden im CRF erfasst. Erstellen Sie ESS- und KSS-Scores und PVT.

7 Studiensicherheit 7.1 Unerwünschte Ereignisse und unerwünschte Geräteeffekte Bei allen Studienbesuchen werden alle unerwünschten Ereignisse (AE) und unerwünschten Geräteeffekte (ADE) sowie schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) und schwerwiegende unerwünschte Geräteeffekte (SADE) von Sub- Prüfer (MD und PhD, die die Studie leiten), im CRF gemeldet, hinsichtlich Intensität und Erwartung beurteilt, klinisch betreut und weiterverfolgt, bis das Ergebnis des Ereignisses „wiederhergestellt“ ist, „mit Folgeerscheinungen genesen“ ist oder „schwerwiegend“ und bis alle Fragen geklärt sind.

7.2 Vorzeitiger Abbruch oder Aussetzung der Untersuchung Wenn der Prüfer aufgrund sicherheitsrelevanter Probleme des Studiengeräts oder des Studienverfahrens feststellt, dass die Fortsetzung der Studie mit der Sicherheit der Studienteilnehmer nicht vereinbar ist, wird die Studie abgebrochen oder verschoben, bis diese Probleme behoben sind gelöst worden.

Wenn eine Studie vorzeitig abgebrochen oder ausgesetzt wird, sollte der Prüfer die Probanden unverzüglich informieren und für eine angemessene Nachverfolgung sorgen. Darüber hinaus sollte der Prüfer die Ethikkommission unverzüglich informieren und eine ausführliche schriftliche Erklärung abgeben. Die Aufsichtsbehörden sind entsprechend den Vorschriften zu informieren.

8 Statistische Überlegungen und Datenberichterstattung Da es sich um eine explorative und beobachtende Studie handelt, wird bei der statistischen Analyse ein ähnlicher explorativer Ansatz verwendet. Daher ist der statistische Analyseplan nicht festgelegt und die Wahl der statistischen Methoden hängt von den Daten ab. Eine Leistungsanalyse ist unter den gegebenen Umständen nicht möglich.

Die Daten werden auf potenzielle Biomarker im Zusammenhang mit EDS untersucht. Die Datenanalyse wird in Zusammenarbeit mit der Technischen Universität Dänemark (DTU) durchgeführt. Der vorläufige Ansatz basiert auf der klassischen Zeitbereichs- und Frequenzbereichsanalyse. Gegebenenfalls wird der Einsatz von künstlicher Intelligenz (KI) und/oder maschinellem Lernen (ML) erfolgen.

8.1 Gründe für die Wahl der Stichprobengröße Frühere Studien zur Quantifizierung der Schläfrigkeit haben eine erhebliche intraindividuelle Variabilität gezeigt. (14) Wenn man dies bei der Auswahl der Stichprobengröße berücksichtigt, scheinen 15 ausgefüllte Probanden eine angemessene Zahl zu sein, um genügend Daten zu sammeln, um den Einsatz subkutaner EEG-Aufzeichnungen bei OSA-Patienten mit EDS beurteilen zu können, und auch nicht zu wenig, um einen repräsentativen Wert zu erhalten Stichprobengröße. Um 15 erfolgreiche Datensätze zu erhalten, gehen wir davon aus, dass aufgrund erwarteter Misserfolge aus unterschiedlichen Gründen bis zu 25 Personen einbezogen werden müssen.

9 Ethik Die Studie wird gemäß der Erklärung von Helsinki durchgeführt und von der örtlichen Ethikkommission genehmigt. Es werden nur für die Studie relevante Informationen erhoben. Die Daten werden in Übereinstimmung mit der Datenschutz-Grundverordnung und dem Datenschutzgesetz sowie dem dänischen Datenschutzrecht behandelt.

9.1 Nutzen und Risiken des Probanden Alle für dieses Studienprotokoll verwendeten medizinischen Geräte werden gemäß der Gebrauchsanweisung verwendet und Kontraindikationen für die medizinischen Geräte wurden in die Ausschlusskriterien aufgenommen.

Die Probanden dieser Studie erhalten die Möglichkeit, eine detaillierte Bewertung ihrer Schlafqualität sowie einen objektiven Test auf Schläfrigkeit (PSG und MSLT) zu erhalten. Diese Tests sind ressourcenintensiv und daher haben nur wenige OSA-Patienten die Möglichkeit, sich durch einen solchen Test untersuchen zu lassen.

Die folgenden Nebenwirkungen von 24/7 EEG™ SubQ sind in der Gebrauchsanweisung aufgeführt:

„Allgemeine Nebenwirkungen, die normalerweise mit jedem chirurgischen Implantationsverfahren oder einer Lokalanästhesie einhergehen, gelten auch für die Platzierung des Implantats.“

Im Einzelnen können bei der Implantation und Verwendung des Systems folgende Nebenwirkungen auftreten:

• Bis zu 3 Wochen nach dem chirurgischen Eingriff können Hämatome oder Serome in der Nähe des Implantats auftreten.
• Bis zu 3 Wochen nach dem chirurgischen Eingriff können vorübergehende Schmerzen, Kopfschmerzen, Infektionen und Beschwerden (einschließlich Schmerzen, Entzündungen, Schwellungen, Reizungen und Juckreiz) rund um das Implantat auftreten.
• Die Wundheilung kann beeinträchtigt sein.
• Infektion, Schwellung, Schmerzen, Reizung oder Juckreiz der Haut um das Implantat herum.
• Gelegentliche Kopfschmerzen oder Schmerzen bei längerer Nutzung des Systems.“

In der Studie werden keine radioaktiven Substanzen verwendet. 9.2 Ethische Überlegungen Da obstruktive Schlafapnoe das Risiko von Autounfällen erhöht und durch Schläfrigkeit verursachte Unfälle potenziell vermeidbar sind, ist es wichtig, den OSA-Patienten kontinuierlich auf seine Fahrtauglichkeit zu untersuchen. (6) Dies ist eine schwierige Bewertung, und Ärzte verfügen über wenige unzuverlässige objektive Messgrößen, um diese Bewertung zu leiten. Da diese Studie Aufschluss über den Wach-/Schlaf-Übergang im Alltag von OSA-Patienten geben wird, könnte sie uns zu besseren Erkenntnissen darüber verhelfen, wie wir die Fahrtauglichkeit bestimmen und so möglicherweise die Verkehrssicherheit in der Zukunft verbessern können.

Die Implantation des 24/7 EEG™ SubQ-Geräts gilt als kleiner chirurgischer Eingriff mit einem begrenzten Risiko von Komplikationen und Nebenwirkungen. Es wird geschätzt, dass das Gesamtziel dieser Studie die Belastung, die die Studie zwangsläufig für die Studienteilnehmer mit sich bringt, überwiegt.

9.3 Änderungen am klinischen Prüfplan oder zugehörigen Verfahren Größere Designänderungen in der klinischen Prüfung, einschließlich Änderungen am klinischen Prüfplan, der Einverständniserklärung oder anderen schriftlichen Informationen, die den Probanden und/oder Studienabläufen direkt zur Verfügung gestellt werden, müssen schriftlich von der Ethikkommission genehmigt werden vor der Umsetzung.

9.4 Abweichungen vom klinischen Prüfplan Abweichungen vom klinischen Prüfplan sollten vermieden werden. Erhebliche Abweichungen, die die Sicherheit der Probanden gefährden oder möglicherweise gefährden, die Einschreibung nicht teilnahmeberechtigter Probanden oder jede Abweichung, die das Ergebnis der Studie erheblich beeinträchtigt, müssen der Ethikkommission innerhalb der von der Ethikkommission angegebenen angemessenen Fristen gemeldet werden.

9.5 Berichterstattung über die Ergebnisse Die Ergebnisse der Studie werden in internationalen Fachzeitschriften veröffentlicht. Darüber hinaus werden sie (positiv, negativ oder nicht schlüssig) in der Europäischen Datenbank für Medizinprodukte (EudaMed) oder im nordamerikanischen www.clinicaltrials.gov öffentlich zugänglich gemacht.

Erster Autor wird Mathias Sarkez-Knudsen sein und letzter Autor wird und Preben Homøe sein, abwechselnd Martin Ballegaard, je nach Hauptkontext.

9.6 Interessenkonflikt und finanzielle Unterstützung Die Studie wird vom Hauptforscher Professor Preben Homøe und dem Unterforscher Mathias Sarkez-Knudsen von der Abteilung für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde in Zusammenarbeit mit außerordentlichem Professor Martin Ballegaard von der Abteilung für Neurologie initiiert.

UNEEG Medical a/s und T&W a/s wurden eingeladen, an dem Projekt teilzunehmen und werden Gerätekenntnisse und datenwissenschaftliche Qualifikationen zur Unterstützung der Datenanalyse bereitstellen.

Die Studie wird von der EU INTERREG ØKS (Øresund, Kattegat og Skagerak) im Rahmen des Projekts InnoSleep finanziert. InnoSleep finanziert das Gehalt des Doktoranden. Student (ca. 240.000€) und die Studienausrüstung (ca. 210.000€) sowie die sonstigen Studienkosten (ca. 59.000€).

Keiner der Ermittler meldet einen Interessenkonflikt.