Undersøgelse af SAL-0951 sammenlignet med rekombinant humant erythropoietin hos anæmiske patienter, der modtager vedligeholdelseshæmodialyse

Inklusionskriterier:

1. Patienter, der modtager hæmodialyse (inklusive hæmodiafiltration) konsekvent tre gange om ugen i mindst 12 uger før Scr Besøg 1. Dialyse udføres gennem autolog arteriovenøs fistel eller graftfistel (kunstigt blodkar) eller permanent tunnelkateter (centralt venekateter med manchet).

2. Patienter med TSAT*1 >20 % eller ferritin >75 μg/L ved Scr Visit 1

   *1: Hvis serumjernværdier er ugyldige værdier, skal TSAT-værdier også håndteres som ugyldige værdier, og der vil blive udført re-test (For patienter med ferritin >75 μg/L er der ikke behov for re-test).

3. Patienter, der har fortsat modtaget behandlingen med de samme ESA'er (rHuEPO eller DA) i mindst 4 uger før Scr Visit 1

4. Patienter, der modtager ESA'er i mindst 2 uger før Scr-besøg 1, der opfylder a) og c), eller b) og c) nedenfor

   1. Patienter, der får rHuEPO en til tre gange ugentligt og med en samlet ugentlig dosis på ≥750 IE og ≤9.000 IE
   2. Patienter, der får DA én gang om ugen og i en dosis på 10 µg, 20 µg eller 30 µg
   3. Patienter, der modtager ESA'er i en konstant samlet ugentlig dosis i 2 uger før Scr Visit 1

5. Patienter, der har modtaget de samme ESA'er som modtaget i den seneste uge før Scr besøg 1 i perioden mellem Scr besøg 1 og dagen før uge 0 med samme samlede dosis og doseringsfrekvens om ugen*1

   *1: Hvis ESA'er administreres én gang om ugen på den tredje dialysedag (fredag, hvis dialyse udføres, for eksempel mandag, onsdag og fredag), vil ESA'er ikke blive indgivet på den tredje dialysedag umiddelbart før uge 0.

6. Patienter med Hb-niveauer før dialyse målt efter det maksimale interdialytiske interval ved Scr Visit 1 og Scr Visit 2 (1 uge efter observationsstart) på ≥95 g/L og <120 g/L og en forskel (i absolut værdi) mellem Scr Visit 1 og Scr Visit 2 på ≤10 g/L
7. Vægt 45 til 100 kg

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med dårligt kontrolleret hypertension (f.eks. systolisk blodtryk ≥180 mmHg og diastolisk blodtryk ≥110 mmHg ved Scr Visit 1 og Scr Visit 2)
2. Patienter med svær hepatobiliær sygdom (f.eks. AST eller ALT >2,5x øvre grænse for normalværdi ved Scr-besøg 1, levercirrhose, total bilirubin 1,5x øvre grænse for normalværdi ved Scr-besøg 1
3. Patienter med kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse III eller IV) eller ustabil angina
4. Patienter, der har udviklet myokardieinfarkt, hjerneinfarkt (eksklusive asymptomatisk hjerneinfarkt) eller venøs tromboemboli (lungeemboli eller dyb venetrombose eller dialyse vaskulær trombose eller okklusion) i perioden mellem 24 uger før Scr Visit 1 og registreringen til behandlingen periode
5. Patienter, der skal gennemgå en oftalmologisk procedure (fotokoagulationsbehandling eller glaslegemekirurgi) til behandling af diabetisk retinopati, diabetisk makulaødem eller aldersrelateret makuladegeneration i perioden mellem Scr Visit 1 og afslutningen af ​​undersøgelsen
6. Patienter, der har gennemgået erytrocyttransfusion i perioden mellem 12 uger før Scr Besøg 1 og tilmeldingen til behandlingsperioden (ifølge kliniske behandlingsindikationer kan transfusioner af blodprodukter, der ikke indeholder røde blodlegemer, såsom plasma, albumin udelukkes osv.)
7. Patienter, der har modtaget proteinanabolske hormoner, testosteron enanthate eller mepitiostan i perioden mellem 12 uger før Scr Besøg 1 og tilmeldingen til behandlingsperioden
8. Patienter med svær hyperparathyroidisme (f.eks. intakt-PTH ≥500 pg/mL ved Scr-besøg 1)
9. Patienter med alvorlige infektioner (såsom aktiv lungetuberkulose, svampeinfektioner osv.), systemiske hæmatologiske sygdomme (såsom myelodysplastisk syndrom, aplastisk anæmi, unormal hæmoglobinsygdom osv.) eller hæmolytisk anæmi eller patienter med anæmi forårsaget af blødningsforstyrrelser ( såsom gastrointestinal blødning osv.)
10. Bortset fra glomerulonefritis, anæmipatienter, der mistænkes for at være forårsaget af ikke-infektiøse kroniske inflammatoriske sygdomme såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, cøliaki osv.
11. Patienter med malignitet (herunder hæmatologisk malignitet), bortset fra tumorer, der er fastslået at være helbredt eller i remission i 5 år, hudbasalcelle- eller planocellulært karcinom, der har gennemgået radikal resektion, eller in situ karcinom af enhver del
12. Patienter med en historie med alvorlige lægemiddelallergier, såsom anafylaktisk shock eller allergi over for rHuEPO eller andre HIF-PHI
13. Patienter med nuværende eller tidligere historie med stofafhængighed eller alkoholafhængighed inden for de seneste 2 år
14. Patienter, der har modtaget et andet forsøgsprodukt (eller undersøgelseslægemiddel), har modtaget behandling med et forsøgsudstyr (eller undersøgelsesudstyr) eller har deltaget i klinisk forskning, der involverer intervention (medicinsk indsats uden for almindelig lægepraksis beregnet til forskningsformål) og modtaget behandling i perioden mellem 12 uger før Scr Besøg 1 og tilmeldingen til behandlingsperioden
15. Patienter, der tidligere har deltaget i en klinisk undersøgelse af SAL-0951 og modtaget forsøgsproduktet (aktivt lægemiddel)
16. Patienter, der er gravide, ammende eller kan være gravide (muligheden for graviditet kan ikke udelukkes af PI eller SI baseret på resultaterne af graviditetstest ved Scr Visit 1

17. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som ikke har accepteret at bruge passende præventionsmetoder fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​informeret samtykke til undersøgelsens afslutning, eller mandlige patienter, der ikke har accepteret at bruge passende præventionsmetoder*1 fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til slutningen af ​​studiet

    *1 passende præventionsmetoder Effektive præventionsmetoder omfatter depotplastre, oral medicin, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler, abstinens eller præventionskirurgi

18. Diagnosticeret som polycystisk nyresygdom
19. Positiv for et af følgende: antistoffer mod human immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller antihepatitis C virus antistoffer (anti HCV Ab) eller bekræftet syfilis, der kræver behandling
20. Modtog behandling med SAL-0951 eller andre HIF-PH-hæmmere inden for de første 8 uger efter randomisering
21. Enhver anden medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening kunne udgøre en sikkerhedsrisiko for forsøgspersonen i denne undersøgelse, kan forvirre effektiviteten eller sikkerhedsvurderingen eller kunne forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.