Estudo de SAL-0951 comparado à eritropoietina humana recombinante em pacientes anêmicos que recebem hemodiálise de manutenção

Critérios de inclusão:

1. Pacientes recebendo hemodiálise (incluindo hemodiafiltração) consistentemente três vezes por semana por pelo menos 12 semanas antes da visita Scr 1. A diálise é realizada por meio de fístula arteriovenosa autóloga ou fístula de enxerto (vaso sanguíneo artificial) ou cateter de túnel permanente (cateter venoso central com manguito).

2. Pacientes com TSAT*1 >20% ou ferritina >75 μg/L na visita Scr 1

   *1: Se os valores de ferro sérico forem valores inválidos, os valores de TSAT também deverão ser tratados como valores inválidos e será realizado um novo teste (para pacientes com ferritina >75 μg/L, não há necessidade de novo teste).

3. Pacientes que continuaram a receber o tratamento com os mesmos AEEs (rHuEPO ou DA) durante pelo menos 4 semanas antes da Visita Scr 1

4. Pacientes recebendo AEEs por pelo menos 2 semanas antes da Visita Scr 1, satisfazendo a) e c), ou b) e c) abaixo

   1. Pacientes recebendo rHuEPO uma a três vezes por semana e com uma dose semanal total de ≥750 UI e ≤9.000 UI
   2. Pacientes recebendo DA uma vez por semana e na dose de 10 μg, 20 μg ou 30 μg
   3. Pacientes recebendo AEEs em uma dose semanal total constante por 2 semanas antes da Visita Scr 1

5. Pacientes que receberam os mesmos AEEs recebidos na semana mais recente antes da Visita Scr 1 durante o período entre a Visita Scr 1 e o dia anterior à Semana 0 na mesma dose total e frequência de dosagem por semana*1

   *1: Se os AEEs forem administrados uma vez por semana no terceiro dia de diálise (sexta-feira, se a diálise for realizada, por exemplo, na segunda, quarta e sexta-feira), a administração de AEEs no terceiro dia de diálise imediatamente antes da Semana 0 não será realizada.

6. Pacientes com níveis de Hb pré-diálise medidos após o intervalo interdialítico máximo na Visita Scr 1 e Visita Scr 2 (1 semana após o início da observação) de ≥95 g/L e <120 g/L e uma diferença (em valor absoluto) entre a Visita Scr 1 e a Visita Scr 2 de ≤10 g/L
7. Peso 45 a 100 kg

Critérios de exclusão:

1. Pacientes com hipertensão mal controlada (por exemplo, pressão arterial sistólica ≥180 mmHg e pressão arterial diastólica ≥110 mmHg na Visita Scr 1 e na Visita Scr 2)
2. Pacientes com doença hepatobiliar grave (por exemplo, AST ou ALT >2,5x limite superior do valor normal na visita Scr 1, cirrose hepática, bilirrubina total 1,5x limite superior do valor normal na visita Scr 1
3. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva (Classe III ou IV da NYHA) ou angina instável
4. Pacientes que desenvolveram infarto do miocárdio, infarto cerebral (excluindo infarto cerebral assintomático) ou tromboembolismo venoso (embolia pulmonar ou trombose venosa profunda ou trombose ou oclusão da via vascular de diálise) durante o período entre 24 semanas antes da visita Scr 1 e do registro para o tratamento período
5. Pacientes que serão submetidos a procedimento oftalmológico (terapia de fotocoagulação ou cirurgia vítrea) para tratamento de retinopatia diabética, edema macular diabético ou degeneração macular relacionada à idade durante o período entre a visita Scr 1 e o final do estudo
6. Pacientes que foram submetidos a transfusão de eritrócitos durante o período entre 12 semanas antes da Visita Scr 1 e o registro para o período de tratamento (de acordo com as indicações do tratamento clínico, podem ser excluídas transfusões de hemoderivados que não contenham glóbulos vermelhos, como plasma, albumina , etc.)
7. Pacientes que receberam hormônios anabólicos protéicos, enantato de testosterona ou mepitiostano durante o período entre 12 semanas antes da visita Scr 1 e do registro para o período de tratamento
8. Pacientes com hiperparatireoidismo grave (por exemplo, PTH intacto ≥500 pg/mL na visita Scr 1)
9. Pacientes com infecções graves (como tuberculose pulmonar ativa, infecções fúngicas, etc.), doenças hematológicas sistêmicas (como síndrome mielodisplásica, anemia aplástica, doença de hemoglobina anormal, etc.) ou anemia hemolítica, ou pacientes com anemia causada por distúrbios hemorrágicos ( como sangramento gastrointestinal, etc.)
10. Exceto a glomerulonefrite, pacientes com anemia com suspeita de serem causados ​​por doenças inflamatórias crônicas não infecciosas, como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença celíaca, etc.
11. Pacientes com malignidade (incluindo malignidade hematológica), exceto tumores determinados como curados ou em remissão por 5 anos, carcinoma basocelular da pele ou espinocelular que foi submetido a ressecção radical, ou carcinoma in situ de qualquer parte
12. Pacientes com histórico de alergias graves a medicamentos, como choque anafilático ou alergia a rHuEPO ou outro HIF-PHI
13. Pacientes com história atual ou anterior de dependência de drogas ou álcool nos últimos 2 anos
14. Pacientes que receberam outro produto experimental (ou medicamento em estudo), receberam tratamento com um dispositivo experimental (ou dispositivo de estudo) ou participaram de pesquisa clínica envolvendo intervenção (ação médica além do escopo da prática médica comum destinada a fins de pesquisa) e recebeu tratamento durante o período entre 12 semanas antes da visita Scr 1 e o registro para o período de tratamento
15. Pacientes que já participaram de um estudo clínico do SAL-0951 e receberam o produto sob investigação (medicamento ativo)
16. Pacientes que estão grávidas, amamentando ou que possam estar grávidas (a possibilidade de gravidez não pode ser descartada pelo PI ou pelo SI com base nos resultados do teste de gravidez na Visita Scr 1

17. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que não concordaram em usar métodos contraceptivos apropriados desde o momento da assinatura do consentimento informado até o final do estudo, ou pacientes do sexo masculino que não concordaram em usar métodos contraceptivos apropriados*1 desde o início do tratamento do estudo até o final do estudo

    *1 métodos contraceptivos apropriados Os métodos contraceptivos eficazes incluem adesivos transdérmicos, medicamentos orais, contraceptivos implantáveis ​​ou injetáveis, abstinência ou cirurgia anticoncepcional

18. Diagnosticado como doença renal policística
19. Positivo para qualquer um dos seguintes: anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos anti-vírus da hepatite C (anti-HCV Ab) ou sífilis confirmada que requer tratamento
20. Recebeu tratamento com SAL-0951 ou outros inibidores de HIF-PH nas primeiras 8 semanas após a randomização
21. Qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador, possa representar um risco de segurança para o sujeito neste estudo, possa confundir a avaliação de eficácia ou segurança, ou possa interferir na participação do sujeito no estudo.