Estudio de SAL-0951 en comparación con la eritropoyetina humana recombinante en pacientes anémicos que reciben hemodiálisis de mantenimiento

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que reciben hemodiálisis (incluida la hemodiafiltración) constantemente tres veces por semana durante al menos 12 semanas antes de la visita Scr 1. La diálisis se realiza a través de una fístula arteriovenosa autóloga o una fístula de injerto (vaso sanguíneo artificial) o un catéter de túnel permanente (catéter venoso central con manguito).

2. Pacientes con TSAT*1 >20 % o ferritina >75 μg/l en la visita Scr 1

   *1: Si los valores de hierro sérico son valores no válidos, los valores TSAT también se manejarán como valores no válidos y se realizará una nueva prueba (para pacientes con ferritina >75 μg/L, no es necesario volver a realizar la prueba).

3. Pacientes que han seguido recibiendo el tratamiento con los mismos AEE (rHuEPO o DA) durante al menos 4 semanas antes de la Visita Scr 1

4. Pacientes que reciben AEE durante al menos 2 semanas antes de la Visita Scr 1 que cumplan a) yc), o b) yc) a continuación

   1. Pacientes que reciben rHuEPO una a tres veces por semana y una dosis semanal total de ≥750 UI y ≤9000 UI
   2. Pacientes que reciben DA una vez por semana y en dosis de 10 µg, 20 µg o 30 µg
   3. Pacientes que reciben AEE en una dosis semanal total constante durante 2 semanas antes de la Visita Scr 1

5. Pacientes que han recibido los mismos AEE que recibieron en la semana más reciente antes de la Visita Scr 1 durante el período entre la Visita Scr 1 y el día antes de la Semana 0 con la misma dosis total y frecuencia de dosificación por semana*1

   *1: Si los AEE se administran una vez a la semana el tercer día de diálisis (viernes, si la diálisis se realiza, por ejemplo, el lunes, miércoles y viernes), no se realizará la administración de AEE el tercer día de diálisis inmediatamente antes de la Semana 0.

6. Pacientes con niveles de Hb previos a la diálisis medidos después del intervalo interdialítico máximo en la Visita Scr 1 y la Visita Scr 2 (1 semana después del inicio de la observación) de ≥95 g/L y <120 g/L y una diferencia (en valor absoluto) entre la Visita Scr 1 y la Visita Scr 2 de ≤10 g/L
7. Peso 45 a 100 kg

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con hipertensión mal controlada (p. ej., presión arterial sistólica ≥180 mmHg y presión arterial diastólica ≥110 mmHg en la Visita Scr 1 y en la Visita Scr 2)
2. Pacientes con enfermedad hepatobiliar grave (p. ej., AST o ALT >2,5 veces el límite superior del valor normal en la Visita Scr 1, cirrosis hepática, bilirrubina total 1,5 veces el límite superior del valor normal en la Visita Scr 1
3. Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la NYHA) o angina inestable
4. Pacientes que hayan desarrollado infarto de miocardio, infarto cerebral (excluyendo infarto cerebral asintomático) o tromboembolismo venoso (embolia pulmonar o trombosis venosa profunda o trombosis u oclusión de la vía vascular de diálisis) durante el período comprendido entre las 24 semanas anteriores a la Visita Scr 1 y el registro al tratamiento. período
5. Pacientes que se someterán a un procedimiento oftalmológico (terapia de fotocoagulación o cirugía vítrea) para el tratamiento de la retinopatía diabética, el edema macular diabético o la degeneración macular relacionada con la edad durante el período comprendido entre la Visita Scr 1 y el final del estudio.
6. Pacientes que se hayan sometido a una transfusión de eritrocitos durante el período comprendido entre las 12 semanas anteriores a la Visita Scr 1 y el registro en el período de tratamiento (según las indicaciones clínicas del tratamiento, se pueden excluir las transfusiones de productos sanguíneos que no contengan glóbulos rojos, como plasma, albúmina , etc.)
7. Pacientes que hayan recibido hormonas anabólicas proteicas, enantato de testosterona o mepitiostano durante el período comprendido entre las 12 semanas anteriores a la Visita Scr 1 y el registro en el período de tratamiento.
8. Pacientes con hiperparatiroidismo grave (p. ej., PTH intacta ≥500 pg/ml en la visita Scr 1)
9. Pacientes con infecciones graves (como tuberculosis pulmonar activa, infecciones fúngicas, etc.), enfermedades hematológicas sistémicas (como síndrome mielodisplásico, anemia aplásica, enfermedad de hemoglobina anormal, etc.) o anemia hemolítica, o pacientes con anemia causada por trastornos hemorrágicos ( como hemorragia gastrointestinal, etc.)
10. A excepción de la glomerulonefritis, los pacientes con anemia sospechosa de ser causada por enfermedades inflamatorias crónicas no infecciosas como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad celíaca, etc.
11. Pacientes con malignidad (incluida la malignidad hematológica), excepto tumores que se hayan determinado curados o en remisión durante 5 años, carcinoma de células basales o de células escamosas de piel que haya sido sometido a resección radical, o carcinoma in situ de cualquier parte.
12. Pacientes con antecedentes de alergias graves a medicamentos, como shock anafiláctico o alergias a rHuEPO u otro HIF-PHI
13. Pacientes con antecedentes actuales o previos de dependencia de drogas o alcohol en los últimos 2 años.
14. Pacientes que hayan recibido otro producto en investigación (o fármaco del estudio), hayan recibido tratamiento con un dispositivo en investigación (o dispositivo del estudio), o hayan participado en una investigación clínica que implique intervención (acción médica más allá del alcance de la práctica médica ordinaria destinada a fines de investigación) y recibió tratamiento durante el período comprendido entre las 12 semanas anteriores a la Visita Scr 1 y el registro en el período de tratamiento
15. Pacientes que hayan participado previamente en un estudio clínico de SAL-0951 y hayan recibido el producto en investigación (fármaco activo)
16. Pacientes que están embarazadas, amamantando o que pueden estar embarazadas (el IP o el SI no pueden descartar la posibilidad de embarazo según los resultados de la prueba de embarazo en la Visita Scr 1

17. Pacientes mujeres en edad fértil que no aceptaron usar métodos anticonceptivos apropiados desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta el final del estudio, o pacientes masculinos que no aceptaron usar métodos anticonceptivos apropiados*1 desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el final del estudio

    *1 métodos anticonceptivos apropiados Los métodos anticonceptivos eficaces incluyen parches transdérmicos, medicación oral, anticonceptivos implantables o inyectables, abstinencia o cirugía anticonceptiva.

18. Diagnosticado como enfermedad renal poliquística
19. Positivo para cualquiera de los siguientes: anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-HCV Ab), o sífilis confirmada que requiere tratamiento.
20. Recibió tratamiento con SAL-0951 u otros inhibidores de HIF-PH dentro de las primeras 8 semanas de la aleatorización
21. Cualquier otra condición médica que, en opinión del investigador, podría representar un riesgo de seguridad para el sujeto en este estudio, podría confundir la evaluación de eficacia o seguridad, o podría interferir con la participación del sujeto en el estudio.