Étude du SAL-0951 comparée à l'érythropoïétine humaine recombinante chez des patients anémiques recevant une hémodialyse d'entretien

Critères d'intégration :

1. Patients recevant une hémodialyse (y compris une hémodiafiltration) systématiquement trois fois par semaine pendant au moins 12 semaines avant la première visite Scr. La dialyse est réalisée par fistule artérioveineuse autologue ou fistule de greffon (vaisseau sanguin artificiel) ou cathéter tunnel permanent (cathéter veineux central avec brassard).

2. Patients avec TSAT*1 >20 % ou ferritine >75 μg/L lors de la visite Scr 1

   *1 : Si les valeurs de fer sérique sont des valeurs invalides, les valeurs TSAT doivent également être traitées comme des valeurs invalides et un nouveau test sera effectué (pour les patients présentant une ferritine > 75 μg/L, il n'est pas nécessaire de refaire le test).

3. Patients qui ont continué à recevoir le traitement avec les mêmes ASE (rHuEPO ou DA) pendant au moins 4 semaines avant la visite Scr 1

4. Patients recevant des ASE pendant au moins 2 semaines avant la visite Scr 1 satisfaisant a) et c), ou b) et c) ci-dessous

   1. Patients recevant de la rHuEPO une à trois fois par semaine et à une dose hebdomadaire totale ≥ 750 UI et ≤ 9 000 UI
   2. Patients recevant du DA une fois par semaine et à la dose de 10 µg, 20 µg ou 30 µg
   3. Patients recevant des ASE à une dose hebdomadaire totale constante pendant 2 semaines avant la première visite Scr

5. Patients ayant reçu les mêmes ASE que ceux reçus au cours de la semaine la plus récente précédant la visite Scr1 au cours de la période entre la visite Scr1 et la veille de la semaine 0, à la même dose totale et à la même fréquence d'administration par semaine*1

   *1 : Si les ASE sont administrés une fois par semaine le troisième jour de dialyse (vendredi, si la dialyse est effectuée, par exemple lundi, mercredi et vendredi), l'administration des ASE le troisième jour de dialyse immédiatement avant la semaine 0 ne sera pas effectuée.

6. Patients avec des taux d'Hb avant la dialyse mesurés après l'intervalle interdialytique maximum lors de la visite Scr 1 et de la visite Scr 2 (1 semaine après le début de l'observation) de ≥95 g/L et <120 g/L et une différence (en valeur absolue) entre la visite Scr 1 et la visite Scr 2 de ≤10 g/L
7. Poids 45 à 100 kg

Critères d'exclusion :

1. Patients présentant une hypertension mal contrôlée (par exemple, pression artérielle systolique ≥ 180 mmHg et pression artérielle diastolique ≥ 110 mmHg lors de la visite Scr 1 et de la visite Scr 2)
2. Patients atteints d'une maladie hépatobiliaire sévère (par exemple, AST ou ALT > 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale lors de la visite Scr 1, cirrhose hépatique, bilirubine totale 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale lors de la visite Scr 1
3. Patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA III ou IV) ou d'angor instable
4. Patients ayant développé un infarctus du myocarde, un infarctus cérébral (à l'exclusion d'un infarctus cérébral asymptomatique) ou une thromboembolie veineuse (embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde ou thrombose ou occlusion des voies vasculaires de dialyse) au cours de la période comprise entre 24 semaines précédant la visite Scr 1 et l'inscription au traitement. période
5. Patients qui subiront une procédure ophtalmologique (thérapie de photocoagulation ou chirurgie du vitré) pour le traitement de la rétinopathie diabétique, de l'œdème maculaire diabétique ou de la dégénérescence maculaire liée à l'âge pendant la période entre la visite Scr 1 et la fin de l'étude
6. Patients ayant subi une transfusion d'érythrocytes au cours de la période comprise entre 12 semaines avant la visite Scr 1 et l'inscription à la période de traitement (selon les indications cliniques du traitement, les transfusions de produits sanguins ne contenant pas de globules rouges peuvent être exclues, comme le plasma, l'albumine). , etc.)
7. Patients ayant reçu des hormones protéiques anabolisantes, de l'énanthate de testostérone ou du mépitiostane au cours de la période comprise entre 12 semaines précédant la visite Scr 1 et l'inscription à la période de traitement.
8. Patients présentant une hyperparathyroïdie sévère (par exemple, PTH intacte ≥ 500 pg/mL lors de la visite Scr 1)
9. Patients atteints d'infections graves (telles que tuberculose pulmonaire active, infections fongiques, etc.), de maladies hématologiques systémiques (telles que syndrome myélodysplasique, anémie aplasique, maladie anormale de l'hémoglobine, etc.) ou d'anémie hémolytique, ou patients présentant une anémie causée par des troubles de la coagulation ( comme les saignements gastro-intestinaux, etc.)
10. À l'exception de la glomérulonéphrite, les patients anémiques soupçonnés d'être causés par des maladies inflammatoires chroniques non infectieuses telles que le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie coeliaque, etc.
11. Patients présentant une tumeur maligne (y compris une malignité hématologique), à ​​l'exception des tumeurs jugées guéries ou en rémission depuis 5 ans, d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané ayant subi une résection radicale, ou d'un carcinome in situ de n'importe quelle partie
12. Patients ayant des antécédents d'allergies médicamenteuses graves, telles qu'un choc anaphylactique ou des allergies à la rHuEPO ou à d'autres HIF-PHI
13. Patients ayant des antécédents actuels ou antérieurs de toxicomanie ou de dépendance à l'alcool au cours des 2 dernières années
14. Les patients qui ont reçu un autre produit expérimental (ou médicament à l'étude), ont reçu un traitement avec un dispositif expérimental (ou un dispositif d'étude) ou ont participé à une recherche clinique impliquant une intervention (action médicale dépassant le cadre de la pratique médicale ordinaire destinée à des fins de recherche) et reçu un traitement pendant la période comprise entre 12 semaines avant la visite Scr 1 et l'inscription à la période de traitement
15. Patients ayant déjà participé à une étude clinique sur SAL-0951 et ayant reçu le produit expérimental (médicament actif)
16. Patientes enceintes, allaitantes ou susceptibles de l'être (la possibilité d'une grossesse ne peut être exclue par l'IP ou l'IS sur la base des résultats du test de grossesse lors de la visite Scr 1

17. Patientes de sexe féminin en âge de procréer qui n'ont pas accepté d'utiliser des méthodes de contraception appropriées depuis le moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude, ou patients de sexe masculin qui n'ont pas accepté d'utiliser des méthodes de contraception appropriées*1 depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la fin de l'étude

    *1 méthodes de contraception appropriées Les méthodes contraceptives efficaces comprennent les dispositifs transdermiques, les médicaments oraux, les contraceptifs implantables ou injectables, l'abstinence ou la chirurgie contraceptive.

18. Diagnostiqué comme une maladie polykystique des reins
19. Positif pour l'un des éléments suivants : anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou anticorps anti-virus de l'hépatite C (anti VHC Ab), ou syphilis confirmée nécessitant un traitement.
20. A reçu un traitement avec SAL-0951 ou d'autres inhibiteurs de HIF-PH au cours des 8 premières semaines suivant la randomisation
21. Toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait présenter un risque pour la sécurité du sujet dans cette étude, pourrait confondre l'évaluation de l'efficacité ou de la sécurité, ou pourrait interférer avec la participation du sujet à l'étude.