Studie av SAL-0951 sammenlignet med rekombinant humant erytropoietin hos anemiske pasienter som får vedlikeholdshemodialyse

Inkluderingskriterier:

1. Pasienter som mottar hemodialyse (inkludert hemodiafiltrering) konsekvent tre ganger i uken i minst 12 uker før Scr Visit 1. Dialyse utføres gjennom autolog arteriovenøs fistel eller graftfistel (kunstig blodåre) eller permanent tunnelkateter (sentralt venekateter med mansjett).

2. Pasienter med TSAT*1 >20 % eller ferritin >75 μg/L ved Scr Visit 1

   *1: Dersom serumjernverdier er ugyldige verdier, skal TSAT-verdier også håndteres som ugyldige verdier og re-test vil bli utført (For pasienter med ferritin >75 μg/L er det ikke behov for ny test).

3. Pasienter som har fortsatt å motta behandlingen med de samme ESA-ene (rHuEPO eller DA) i minst 4 uker før Scr Visit 1

4. Pasienter som mottar ESA-er i minst 2 uker før Scr-besøk 1 som tilfredsstiller a) og c), eller b) og c) nedenfor

   1. Pasienter som får rHuEPO én til tre ganger i uken, og med en total ukentlig dose på ≥750 IE og ≤9 000 IE
   2. Pasienter som får DA én gang ukentlig, og med en dose på 10 µg, 20 µg eller 30 µg
   3. Pasienter som får ESA i en konstant total ukentlig dose i 2 uker før Scr Visit 1

5. Pasienter som har mottatt de samme ESA-er som mottatt den siste uken før Scr-besøk 1 i perioden mellom Scr-besøk 1 og dagen før uke 0 med samme totale dose og doseringsfrekvens i uken*1

   *1: Hvis ESA-er administreres én gang ukentlig på den tredje dialysedagen (fredag, hvis dialyse utføres, for eksempel på mandag, onsdag og fredag), vil ESA-administrasjon på den tredje dialysedagen rett før uke 0 ikke bli utført.

6. Pasienter med Hb-nivåer før dialyse målt etter maksimalt interdialytisk intervall ved Scr-besøk 1 og Scr-besøk 2 (1 uke etter observasjonsstart) på ≥95 g/L og <120 g/L og en forskjell (i absolutt verdi) mellom Scr Visit 1 og Scr Visit 2 på ≤10 g/L
7. Vekt 45 til 100 kg

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med dårlig kontrollert hypertensjon (f.eks. systolisk blodtrykk ≥180 mmHg og diastolisk blodtrykk ≥110 mmHg ved Scr Visit 1 og Scr Visit 2)
2. Pasienter med alvorlig lever- og gallesykdom (f.eks. AST eller ALAT >2,5x øvre grense for normalverdi ved Scr-besøk 1, levercirrhose, total bilirubin 1,5x øvre grense for normalverdi ved Scr-besøk 1
3. Pasienter med kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV) eller ustabil angina
4. Pasienter som har utviklet hjerteinfarkt, hjerneinfarkt (unntatt asymptomatisk hjerneinfarkt), eller venøs tromboemboli (lungeemboli eller dyp venetrombose eller dialyse vaskulær trombose eller okklusjon) i perioden mellom 24 uker før Scr Visit 1 og registreringen til behandling. periode
5. Pasienter som skal gjennomgå en oftalmologisk prosedyre (fotokoagulasjonsterapi eller glasslegemekirurgi) for behandling av diabetisk retinopati, diabetisk makulaødem eller aldersrelatert makuladegenerasjon i perioden mellom Scr Visit 1 og slutten av studien
6. Pasienter som har gjennomgått erytrocytttransfusjon i perioden mellom 12 uker før Scr Visit 1 og registreringen til behandlingsperioden (i henhold til kliniske behandlingsindikasjoner kan transfusjoner av blodprodukter som ikke inneholder røde blodlegemer utelukkes, som plasma, albumin osv.)
7. Pasienter som har fått proteinanabole hormoner, testosteron enanthate eller mepitiostan i perioden mellom 12 uker før Scr Visit 1 og registreringen til behandlingsperioden
8. Pasienter med alvorlig hyperparatyreoidisme (f.eks. intakt-PTH ≥500 pg/mL ved Scr-besøk 1)
9. Pasienter med alvorlige infeksjoner (som aktiv lungetuberkulose, soppinfeksjoner, etc.), systemiske hematologiske sykdommer (som myelodysplastisk syndrom, aplastisk anemi, unormal hemoglobinsykdom, etc.) eller hemolytisk anemi, eller pasienter med anemi forårsaket av blødningsforstyrrelser ( som gastrointestinal blødning, etc.)
10. Bortsett fra glomerulonefritt, anemipasienter som mistenkes å være forårsaket av ikke-infeksiøse kroniske inflammatoriske sykdommer som systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, cøliaki, etc.
11. Pasienter med malignitet (inkludert hematologisk malignitet), bortsett fra svulster som er fastslått å bli helbredet eller i remisjon i 5 år, hudbasalcelle- eller plateepitelkarsinom som har gjennomgått radikal reseksjon, eller in situ karsinom av en hvilken som helst del
12. Pasienter med en historie med alvorlige legemiddelallergier, som anafylaktisk sjokk eller allergi mot rHuEPO eller andre HIF-PHI
13. Pasienter med nåværende eller tidligere historie med rusmiddelavhengighet eller alkoholavhengighet i løpet av de siste 2 årene
14. Pasienter som har mottatt et annet undersøkelsesprodukt (eller studiemedikament), har mottatt behandling med undersøkelsesutstyr (eller undersøkelsesutstyr), eller har deltatt i klinisk forskning som involverer intervensjon (medisinsk handling utenfor rammen av ordinær medisinsk praksis beregnet på forskningsformål) og mottatt behandling i perioden mellom 12 uker før Scr Visit 1 og påmeldingen til behandlingsperioden
15. Pasienter som tidligere har deltatt i en klinisk studie av SAL-0951 og mottatt undersøkelsesproduktet (aktivt legemiddel)
16. Pasienter som er gravide, ammer eller kan være gravide (muligheten for graviditet kan ikke utelukkes av PI eller SI basert på resultatene av graviditetstesten ved Scr Visit 1

17. Kvinnelige pasienter i fertil alder som ikke har samtykket i å bruke egnede prevensjonsmetoder fra tidspunktet for signering av informert samtykke til slutten av studien, eller mannlige pasienter som ikke har samtykket i å bruke egnede prevensjonsmetoder*1 fra starten av studiebehandlingen til slutten av studiet

    *1 passende prevensjonsmetoder Effektive prevensjonsmetoder inkluderer depotplastre, orale medisiner, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler, abstinens eller prevensjonskirurgi

18. Diagnostisert som polycystisk nyresykdom
19. Positiv for noen av følgende: antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV), overflateantigen for hepatitt B (HBsAg), eller antistoffer mot hepatitt C-virus (anti HCV Ab), eller bekreftet syfilis som krever behandling
20. Fikk behandling med SAL-0951 eller andre HIF-PH-hemmere innen de første 8 ukene etter randomisering
21. Enhver annen medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan utgjøre en sikkerhetsrisiko for forsøkspersonen i denne studien, kan forvirre effekt eller sikkerhetsvurdering, eller kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien.