Исследование SAL-0951 по сравнению с рекомбинантным человеческим эритропоэтином у пациентов с анемией, получающих поддерживающий гемодиализ

Критерии включения:

1. Пациенты, получающие гемодиализ (включая гемодиафильтрацию) последовательно три раза в неделю в течение как минимум 12 недель до визита Scr 1. Диализ проводится через аутологичную артериовенозную фистулу или трансплантационную фистулу (искусственный кровеносный сосуд) или постоянный туннельный катетер (центральный венозный катетер с манжеткой).

2. Пациенты с TSAT*1 >20% или ферритином >75 мкг/л на первом визите Scr.

   *1: Если значения сывороточного железа являются недействительными, значения TSAT также следует рассматривать как недопустимые значения и проводить повторный анализ (для пациентов с ферритином >75 мкг/л повторный анализ не требуется).

3. Пациенты, которые продолжали получать лечение теми же ЭСА (рЧЭПО или ДА) в течение как минимум 4 недель до визита Scr 1.

4. Пациенты, получающие ЭСС в течение как минимум 2 недель перед визитом Scr 1, отвечающим требованиям a) и c), или b) и c) ниже

   1. Пациенты, получающие rHuEPO один-три раза в неделю в общей еженедельной дозе ≥750 МЕ и ≤9000 МЕ.
   2. Пациенты, получающие ДА один раз в неделю в дозе 10, 20 или 30 мкг.
   3. Пациенты, получающие ЭСС в постоянной общей еженедельной дозе в течение 2 недель перед визитом Scr 1.

5. Пациенты, которые получали те же ЭСА, что и на последней неделе перед первым визитом Scr 1, в период между визитом Scr 1 и днем ​​перед неделей 0 в той же общей дозе и частоте приема в неделю*1

   *1: Если ESA вводятся один раз в неделю в третий день диализа (в пятницу, если диализ проводится, например, в понедельник, среду и пятницу), введение ESA в третий день диализа непосредственно перед неделей 0 не будет выполняться.

6. Пациенты, у которых додиализные уровни гемоглобина, измеренные после максимального междиализного интервала на Scr-визите 1 и Scr-визите 2 (через 1 неделю после начала наблюдения), составляли ≥95 г/л и <120 г/л и разница (по абсолютной величине) между визитом Scr 1 и визитом Scr 2 ≤10 г/л
7. Вес от 45 до 100 кг.

Критерии исключения:

1. Пациенты с плохо контролируемой артериальной гипертензией (например, систолическое артериальное давление ≥180 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление ≥110 мм рт.ст. при первом и втором визитах).
2. Пациенты с тяжелыми гепатобилиарными заболеваниями (например, АСТ или АЛТ >2,5x верхней границы нормального значения на первом визите Scr, цирроз печени, общий билирубин в 1,5 раза превышает верхний предел нормального значения на первом визите Scr).
3. Пациенты с застойной сердечной недостаточностью (класс III или IV по NYHA) или нестабильной стенокардией.
4. Пациенты, у которых развился инфаркт миокарда, инфаркт головного мозга (за исключением бессимптомного инфаркта головного мозга) или венозная тромбоэмболия (эмболия легочной артерии или тромбоз глубоких вен или тромбоз или окклюзия сосудистых путей при диализе) в течение периода между 24 неделями до визита Scr 1 и регистрации на лечение. период
5. Пациенты, которым предстоит офтальмологическая процедура (фотокоагуляционная терапия или хирургия стекловидного тела) для лечения диабетической ретинопатии, диабетического макулярного отека или возрастной макулярной дегенерации в период между первым визитом Scr и окончанием исследования.
6. Пациенты, перенесшие переливание эритроцитов в период между 12 неделями до 1-го визита СКР и постановки на учет на период лечения (по клиническим показаниям к лечению могут быть исключены переливания продуктов крови, не содержащих эритроцитов, таких как плазма, альбумин) , и т. д.)
7. Пациенты, которые получали белковые анаболические гормоны, тестостерон энантат или мепитиостан в период между 12 неделями до первого визита Scr и регистрации на период лечения.
8. Пациенты с тяжелым гиперпаратиреозом (например, интактный ПТГ ≥500 пг/мл при первом визите Scr)
9. Пациенты с тяжелыми инфекциями (такими как активный туберкулез легких, грибковые инфекции и др.), системными гематологическими заболеваниями (такими как миелодиспластический синдром, апластическая анемия, аномальная гемоглобиновая болезнь и др.) или гемолитической анемией, а также пациенты с анемией, вызванной нарушениями свертываемости крови (например, с анемией, вызванной нарушениями свертываемости крови). например, желудочно-кишечное кровотечение и т. д.).
10. За исключением гломерулонефрита, у пациентов с анемией, предположительно вызванной неинфекционными хроническими воспалительными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, ревматоидный артрит, целиакия и др.
11. Пациенты со злокачественными новообразованиями (включая гематологические злокачественные новообразования), за исключением опухолей, излеченных или находящихся в стадии ремиссии в течение 5 лет, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, подвергшегося радикальной резекции, или карциномы in situ любой части.
12. Пациенты с историей тяжелой лекарственной аллергии, такой как анафилактический шок или аллергия на rHuEPO или другие HIF-PHI.
13. Пациенты с текущей или предыдущей историей наркотической или алкогольной зависимости в течение последних 2 лет.
14. Пациенты, которые получали другой исследуемый продукт (или исследуемый препарат), получали лечение с помощью исследуемого устройства (или исследуемого устройства) или участвовали в клинических исследованиях, включающих вмешательство (медицинское действие, выходящее за рамки обычной медицинской практики, предназначенное для исследовательских целей) и получил лечение в период между 12 неделями до визита Scr 1 и регистрации на период лечения
15. Пациенты, ранее принимавшие участие в клиническом исследовании SAL-0951 и получавшие исследуемый препарат (активный препарат)
16. Пациенты, которые беременны, кормят грудью или могут быть беременными (возможность беременности не может быть исключена ИП или СИ на основании результатов теста на беременность на первом визите Scr).

17. Пациентки женского пола детородного возраста, которые не согласились использовать соответствующие методы контрацепции с момента подписания информированного согласия до окончания исследования, или пациенты мужского пола, которые не согласились использовать соответствующие методы контрацепции*1 с момента начала исследуемого лечения до конец исследования

    *1 подходящие методы контрацепции. К эффективным методам контрацепции относятся трансдермальные пластыри, пероральные препараты, имплантируемые или инъекционные противозачаточные средства, воздержание или хирургическое вмешательство по контролю над рождаемостью.

18. Поставлен диагноз: поликистоз почек.
19. Положительный результат на любой из следующих показателей: антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV Ab), или подтвержденный сифилис, требующий лечения.
20. Получали лечение SAL-0951 или другими ингибиторами HIF-PH в течение первых 8 недель после рандомизации.
21. Любое другое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может представлять угрозу для безопасности субъекта, участвующего в этом исследовании, может исказить оценку эффективности или безопасности или может помешать участию субъекта в исследовании.