Studio sul SAL-0951 rispetto all'eritropoietina umana ricombinante in pazienti anemici sottoposti a emodialisi di mantenimento

Criteri di inclusione:

1. Pazienti sottoposti a emodialisi (inclusa emodiafiltrazione) costantemente tre volte a settimana per almeno 12 settimane prima della visita Scr 1. La dialisi viene eseguita tramite fistola arterovenosa autologa o fistola ad innesto (vaso sanguigno artificiale) o catetere a tunnel permanente (catetere venoso centrale con cuffia).

2. Pazienti con TSAT*1 >20% o ferritina >75 μg/L alla visita Scr 1

   *1: Se i valori di ferro sierico non sono validi, anche i valori TSAT dovranno essere gestiti come valori non validi e verrà eseguito un nuovo test (per i pazienti con ferritina >75 μg/L, non è necessario ripetere il test).

3. Pazienti che hanno continuato a ricevere il trattamento con gli stessi ESA (rHuEPO o DA) per almeno 4 settimane prima della Visita Scr 1

4. Pazienti che ricevono ESA per almeno 2 settimane prima della Visita Scr 1 che soddisfano i punti a) e c), ob) e c) di seguito

   1. Pazienti che ricevono rHuEPO da una a tre volte alla settimana e con una dose settimanale totale di ≥750 UI e ≤9.000 UI
   2. Pazienti che ricevono DA una volta alla settimana e alla dose di 10 µg, 20 µg o 30 µg
   3. Pazienti che ricevono ESA a una dose settimanale totale costante per 2 settimane prima della visita Scr 1

5. Pazienti che hanno ricevuto gli stessi ESA ricevuti nella settimana più recente prima della Visita Scr 1 durante il periodo compreso tra la Visita Scr 1 e il giorno prima della Settimana 0 alla stessa dose totale e frequenza di dosaggio a settimana*1

   *1: Se gli ESA vengono somministrati una volta alla settimana il terzo giorno di dialisi (venerdì, se la dialisi viene eseguita, ad esempio, lunedì, mercoledì e venerdì), la somministrazione di ESA il terzo giorno di dialisi immediatamente prima della settimana 0 non verrà eseguita.

6. Pazienti con livelli di Hb pre-dialisi misurati dopo l'intervallo interdialitico massimo alla Visita Scr 1 e alla Visita Scr 2 (1 settimana dopo l'inizio dell'osservazione) di ≥ 95 g/L e < 120 g/L e una differenza (in valore assoluto) tra Visita Scr 1 e Visita Scr 2 di ≤10 g/L
7. Peso da 45 a 100 kg

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con ipertensione scarsamente controllata (ad esempio, pressione arteriosa sistolica ≥180 mmHg e pressione arteriosa diastolica ≥110 mmHg alla Visita Scr 1 e alla Visita Scr 2)
2. Pazienti con malattia epatobiliare grave (ad es. AST o ALT > 2,5 volte il limite superiore del valore normale alla Visita Scr 1, cirrosi epatica, bilirubina totale 1,5 volte il limite superiore del valore normale alla Visita Scr 1
3. Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III o IV) o angina instabile
4. Pazienti che hanno sviluppato infarto miocardico, infarto cerebrale (escluso infarto cerebrale asintomatico), o tromboembolia venosa (embolia polmonare o trombosi venosa profonda o trombosi o occlusione delle vie vascolari della dialisi) nel periodo compreso tra le 24 settimane precedenti la Visita Scr 1 e l'iscrizione al trattamento periodo
5. Pazienti che saranno sottoposti a una procedura oftalmologica (terapia di fotocoagulazione o chirurgia del vitreo) per il trattamento della retinopatia diabetica, dell'edema maculare diabetico o della degenerazione maculare legata all'età durante il periodo compreso tra la Visita Scr 1 e la fine dello studio
6. Pazienti sottoposti a trasfusione di eritrociti nel periodo compreso tra le 12 settimane precedenti la Visita Scr 1 e l'iscrizione al periodo di trattamento (in base alle indicazioni cliniche del trattamento possono essere escluse trasfusioni di emoderivati ​​che non contengono globuli rossi, quali plasma, albumina , ecc.)
7. Pazienti che hanno ricevuto ormoni proteici anabolizzanti, testosterone enantato o mepitiostane nel periodo compreso tra le 12 settimane precedenti la Visita Scr 1 e la registrazione al periodo di trattamento
8. Pazienti con iperparatiroidismo grave (ad es., PTH intatto ≥ 500 pg/mL alla Visita Scr 1)
9. Pazienti con infezioni gravi (come tubercolosi polmonare attiva, infezioni fungine, ecc.), malattie ematologiche sistemiche (come sindrome mielodisplastica, anemia aplastica, malattia emoglobinica anomala, ecc.) o anemia emolitica, o pazienti con anemia causata da disturbi emorragici ( come sanguinamento gastrointestinale, ecc.)
10. Ad eccezione della glomerulonefrite, i pazienti con anemia sospettata di essere causata da malattie infiammatorie croniche non infettive come il lupus eritematoso sistemico, l'artrite reumatoide, la celiachia, ecc.
11. Pazienti con tumori maligni (inclusi tumori maligni ematologici), ad eccezione di tumori ritenuti guariti o in remissione da 5 anni, carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose sottoposto a resezione radicale o carcinoma in situ di qualsiasi parte
12. Pazienti con una storia di gravi allergie ai farmaci, come shock anafilattico o allergie a rHuEPO o altri HIF-PHI
13. Pazienti con storia attuale o precedente di dipendenza da farmaci o dipendenza da alcol negli ultimi 2 anni
14. Pazienti che hanno ricevuto un altro prodotto sperimentale (o farmaco in studio), hanno ricevuto un trattamento con un dispositivo sperimentale (o un dispositivo in studio) o hanno partecipato a ricerche cliniche che comportano un intervento (azione medica oltre l'ambito della pratica medica ordinaria destinata a scopi di ricerca) e hanno ricevuto il trattamento nel periodo compreso tra le 12 settimane precedenti la Visita Scr 1 e l'iscrizione al periodo di trattamento
15. Pazienti che hanno precedentemente partecipato a uno studio clinico su SAL-0951 e hanno ricevuto il prodotto sperimentale (farmaco attivo)
16. Pazienti in gravidanza, in allattamento o che potrebbero essere incinte (la possibilità di gravidanza non può essere esclusa dal PI o dal SI sulla base dei risultati del test di gravidanza alla Visita Scr 1

17. Pazienti di sesso femminile in età fertile che non hanno accettato di utilizzare metodi contraccettivi appropriati dal momento della firma del consenso informato fino alla fine dello studio, o pazienti di sesso maschile che non hanno accettato di utilizzare metodi contraccettivi appropriati*1 dall'inizio del trattamento in studio fino alla fine dello studio. la fine dello studio

    *1 metodi contraccettivi appropriati I metodi contraccettivi efficaci comprendono cerotti transdermici, farmaci orali, contraccettivi impiantabili o iniettabili, astinenza o interventi chirurgici anticoncezionali

18. Diagnosi di malattia renale policistica
19. Positivo per uno dei seguenti elementi: anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpi anti virus dell'epatite C (anti HCV Ab) o sifilide confermata che richiede trattamento
20. Trattamento ricevuto con SAL-0951 o altri inibitori HIF-PH entro le prime 8 settimane dalla randomizzazione
21. Qualsiasi altra condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe rappresentare un rischio per la sicurezza del soggetto in questo studio, potrebbe confondere l'efficacia o la valutazione della sicurezza o potrebbe interferire con la partecipazione del soggetto allo studio.