Indvirkningen af fordelt ITBS på plasticitet i motorcortex (STEP-MC)
Spaced ITBS: Effects on Plasticity in the Motor Cortex
Målet med dette kliniske forsøg er at udforske virkningerne af ikke-invasive hjernestimuleringsprotokoller ved hjælp af intermitterende theta-burst stimulation (iTBS) på hjernens plasticitet hos raske, højrehåndede individer i alderen 18 til 50 år. Hjerneplasticitet er hjernens evne til at ændre sig gennem vækst eller reorganisering. iTBS er en form for transkraniel magnetisk stimulation (TMS), hvor magnetiske impulser påføres hovedbunden ved hjælp af en spole. Disse pulser passerer gennem hovedbunden og kan ændre hjerneaktiviteten i området under spolen. Baseret på tidligere forskning udført i dyr og mennesker, mener forskere, at iTBS kan styrke forbindelserne mellem celler i hjernen, hvilket fører til forbedret hjernens plasticitet.
Dette forsøg vil sammenligne virkningerne af den komprimerede iTBS (iTBS-c) protokol, som almindeligvis bruges til at behandle depression, og den med afstand mellemliggende iTBS (iTBS-s) protokol. Forskere ønsker at finde ud af, hvilken protokol der er bedre i stand til at producere ændringer i hjernens plasticitet. Sham iTBS (iTBS-sh) vil blive brugt som kontrol for at gøre undersøgelsens resultater mere pålidelige.
Deltagerne vil gennemføre 5 studiebesøg inden for 3 måneder, inklusive:
- Screeningsvurderinger for at bestemme berettigelse (besøg 0);
- Kalibrering iTBS session (besøg 1) for at vurdere tolerabiliteten af hjernestimulering;
- Tre eksperimentelle iTBS-sessioner (iTBS-s, iTBS-c og iTBS-sh) i en randomiseret rækkefølge (besøg 2-4), hver adskilt med mindst 72 timer. Under hver session vil studieholdet stimulere den motoriske cortex og registrere muskelaktiviteten i din tommelfinger for at måle ændringer i hjernens plasticitet.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Major Depressive Disorder (MDD) er en psykisk sygdom, der rammer millioner af mennesker verden over og i Canada, og er en førende årsag til sygelighed, dødelighed og handicap. Mens antidepressiv medicin er effektiv til behandling af MDD, er deres effektivitet moderat, og systemiske bivirkninger fortsætter, såsom seksuel dysfunktion, døsighed, vægtøgning og mundtørhed. Der er således behov for mere effektive behandlinger for MDD.
Neuroimaging teknikker har impliceret dysregulering af hjernens plasticitet i depression. Især er langtidspotentiering (LTP)-lignende aktivitet i den dorsolaterale præfrontale cortex (DLPFC) og den motoriske cortex kendt for at være svækket ved MDD. Som sådan er transkraniel magnetisk stimulation (TMS)-baserede interventioner, som har til formål at modificere underliggende kortikal aktivitet, nu etablerede behandlinger af depression. Intermitterende theta-burst-stimulering (iTBS), en ny form for gentagne TMS godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) til behandling af depression, leverer intermitterende, højfrekvente theta-udbrud. Det har vist sig at inducere vedvarende plasticitet i DLPFC og den motoriske cortex. Selvom iTBS er godkendt til behandling af depression, er respons- og remissionsraterne for MDD stadig relativt lave.
Baseret på lovende forskning udført i hippocampus af gnavere, mener forskerne, at ændring af nogle parametre i iTBS-protokollen kan være mere effektiv til at inducere plasticitet end den aktuelt anvendte iTBS-protokol. I dette forsøg sigter forskerne således på at optimere iTBS og dets virkninger på kortikal plasticitet som et første skridt mod at optimere det til behandling af depression.
De primære og sekundære mål og hypoteser for undersøgelsen er som følger:
Mål 1: At sammenligne virkningen af komprimeret iTBS (iTBS-c) med afstandsdelt iTBS (iTBS-s) på LTP-lignende aktivitet (herefter benævnt iTBS-LTP) målt ved hjælp af motoriske fremkaldte potentialer (MEP'er) optaget fra højre abductor pollicis brevis (APB) muskel.
Hypotese 1: iTBS-s vil fremkalde større iTBS-LTP post-iTBS sammenlignet med iTBS-c.
Mål 2: At sammenligne effekten af iTBS-c og iTBS-s på iTBS-LTP i forhold til iTBS-sh.
Hypotese 2: iTBS-c og iTBS-s vil fremkalde større iTBS-LTP post-iTBS sammenlignet med iTBS-sh.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18 år eller derover og under 51 år.
- Højrehåndethed, vurderet ved hjælp af Edinburgh Handedness Inventory (EHI).
- Tilstrækkelig dygtig til engelsk til at fuldføre de påkrævede undersøgelsesvurderinger, i henhold til efterforskerens vurdering.
- Vilje og kapacitet til at give informeret samtykke.
- Vilje til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.
Ekskluderingskriterier:
- Alder 17 år eller derunder, eller mere end 51 år, da hjernens plasticitet er kendt for at være påvirket af alder.
- Nuværende brug af psykotrope lægemidler (f. antidepressiva, antikonvulsiva, antipsykotika osv.).
- Kontraindikationer til transkraniel magnetisk stimulation (TMS), ifølge efterforskerens vurdering.
- Livstidshistorie for enhver diagnostisk og statistisk manual for psykiske lidelser (DSM-5), vurderet ved hjælp af det strukturerede kliniske interview for DSM-5 (SCID-5), undtagen simple fobier.
- Venstrehåndet eller ambidextrøs, vurderet ved hjælp af EHI, for at minimere heterogeniteten i kortikal excitabilitet og plasticitet.
- Selvrapporteret anamnese med anfald og/eller andre større neurologiske tilstande, ifølge forskerens vurdering, på grund af risikoen for anfald forbundet med TMS hos personer med en øget risiko.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Komprimerede ITB'er
Efter at have afsluttet besøg 1-2 (screening og kalibrering), vil deltagerne gennemgå ITBS-C-betingelsen i en randomiseret rækkefølge under besøg 3 til 5. ITBS-C er den aktive komparator.
|
Intermitterende theta-burst-stimulering (ITBS) er en form for ikke-invasiv hjernestimulering, der bruger magnetiske pulser, der påføres på hovedbunden ved hjælp af en spole. ITB'er vil blive brugt til at stimulere den venstre motoriske cortex til at forbedre langvarig potentiering (LTP) -lignende aktivitet, en fysiologisk mekanisme forbundet med hjernens plasticitet. Under interventionen vil studieteamet gennemføre to før-ITBS TMS-målinger (før-30 og før 15). Deltagerne afslutter derefter ITBS-C (aktiv komparator), som leveres ensidig til den venstre motoriske cortex. Efter ITBS-C opnås fem post-ITBS TMS-målinger (post-0, 15, 30, 45 og 60). Motor fremkaldte potentialer (MEP'er) registreres fra højre APB-, ADM- og FDI -muskler for at vurdere virkningerne af stimuleringen. MCF-B65, MCF-P-B65 og/eller Cool-B65 A/P TMS-spoler vil blive brugt sammen med Magpro R30 eller Magpro X100 TMS-stimulatorer til at levere interventionen.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fordelt ITB'er
Efter at have afsluttet besøg 1-2 (screening og kalibrering), vil deltagerne gennemgå ITBS-S-tilstanden i en randomiseret rækkefølge under besøg 3 til 5. ITBS-S er den eksperimentelle undersøgelsesintervention.
|
Intermitterende theta-burst-stimulering (ITBS) er en form for ikke-invasiv hjernestimulering, der bruger magnetiske pulser, der påføres på hovedbunden ved hjælp af en spole. ITB'er vil blive brugt til at stimulere den venstre motoriske cortex til at forbedre langvarig potentiering (LTP) -lignende aktivitet, en fysiologisk mekanisme forbundet med hjernens plasticitet. Under interventionen vil studieteamet gennemføre to før-ITBS TMS-målinger (før-30 og før 15). Deltagerne afslutter derefter ITBS-S (eksperimentel undersøgelsesintervention), som leveres ensidig til den venstre motoriske cortex. Efter ITBS-S opnås fem post-ITBS TMS-målinger (post-0, 15, 30, 45 og 60). Motor fremkaldte potentialer (MEP'er) registreres fra højre APB-, ADM- og FDI -muskler for at vurdere virkningerne af stimuleringen. MCF-B65, MCF-P-B65 og/eller Cool-B65 A/P TMS-spoler vil blive brugt sammen med Magpro R30 eller Magpro X100 TMS-stimulatorer til at levere interventionen.
Andre navne:
|
|
Sham-komparator: Sham itbs
Efter at have afsluttet besøg 1-2 (screening og kalibrering), vil deltagerne gennemgå ITBS-SH-tilstanden i en randomiseret rækkefølge under besøg 3 til 5. ITBS-SH er den svindel-komparator.
|
Intermitterende theta-burst-stimulering (ITBS) er en form for ikke-invasiv hjernestimulering, der bruger magnetiske pulser, der påføres på hovedbunden ved hjælp af en spole. ITB'er vil blive brugt til at stimulere den venstre motoriske cortex til at forbedre langvarig potentiering (LTP) -lignende aktivitet, en fysiologisk mekanisme forbundet med hjernens plasticitet. Under interventionen vil studieteamet gennemføre to før-ITBS TMS-målinger (før-30 og før 15). Deltagerne afslutter derefter ITBS-SH (skam komparator), som leveres ensidig til den venstre motoriske cortex. Efter ITBS-SH opnås fem post-ITBS TMS-målinger (post-0, 15, 30, 45 og 60). Motor fremkaldte potentialer (MEP'er) registreres fra højre APB-, ADM- og FDI -muskler for at vurdere virkningerne af stimuleringen. MCF-B65, MCF-P-B65 og/eller Cool-B65 A/P TMS-spoler vil blive brugt sammen med Magpro R30 eller Magpro X100 TMS-stimulatorer til at levere interventionen.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ITBS-LTP
Tidsramme: Op til 3 måneder
|
Det primære resultatmål er ITBS-induceret LTP (ITBS-LTP), som beregnes på hvert tidspunkter efter ITBS (post-0, post-15, post-30, post-45 og post-60). På hvert tidspunkt vil middelværdien eller median MEP-amplituden blive divideret med middelværdien eller median MEP-amplitude på tværs af de to før-ITBS TMS-målinger (Pre-30 og Pre-15) for den tilsvarende ITBS-tilstand. Dette gentages under alle tre ITBS-betingelser for at generere ITBS-LTP-værdier på de fem tidspunkter efter ITBS. Større ITBS-LTP-værdier er tegn på stærkere plasticitet efter interventionen. Dette vil adressere hypotese 1, der undersøger, om ITBS-S inducerer stærkere ITBS-LTP sammenlignet med ITBS-C, og hypotese 2, som evaluerer, om ITBS-S og ITBS-C inducerer stærkere ITBS-LTP sammenlignet med ITBS-SH. |
Op til 3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- George MS, Lisanby SH, Avery D, McDonald WM, Durkalski V, Pavlicova M, Anderson B, Nahas Z, Bulow P, Zarkowski P, Holtzheimer PE 3rd, Schwartz T, Sackeim HA. Daily left prefrontal transcranial magnetic stimulation therapy for major depressive disorder: a sham-controlled randomized trial. Arch Gen Psychiatry. 2010 May;67(5):507-16. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.46.
- Chung SW, Hoy KE, Fitzgerald PB. Theta-burst stimulation: a new form of TMS treatment for depression? Depress Anxiety. 2015 Mar;32(3):182-92. doi: 10.1002/da.22335. Epub 2014 Nov 28.
- Berlim MT, McGirr A, Rodrigues Dos Santos N, Tremblay S, Martins R. Efficacy of theta burst stimulation (TBS) for major depression: An exploratory meta-analysis of randomized and sham-controlled trials. J Psychiatr Res. 2017 Jul;90:102-109. doi: 10.1016/j.jpsychires.2017.02.015. Epub 2017 Feb 21.
- Höflich G, Kasper S, Hufnagel A, Ruhrmann S, Möller HJ. Application of transcranial magnetic stimulation in treatment of drug-resistant major depression-a report of two cases. Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental. 1993;8(5):361-365.
- George MS, Wassermann EM, Williams WA, Callahan A, Ketter TA, Basser P, Hallett M, Post RM. Daily repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) improves mood in depression. Neuroreport. 1995 Oct 2;6(14):1853-6. doi: 10.1097/00001756-199510020-00008.
- Cantone M, Bramanti A, Lanza G, Pennisi M, Bramanti P, Pennisi G, Bella R. Cortical Plasticity in Depression. ASN Neuro. 2017 May-Jun;9(3):1759091417711512. doi: 10.1177/1759091417711512.
- Vignaud P, Damasceno C, Poulet E, Brunelin J. Impaired Modulation of Corticospinal Excitability in Drug-Free Patients With Major Depressive Disorder: A Theta-Burst Stimulation Study. Front Hum Neurosci. 2019 Feb 26;13:72. doi: 10.3389/fnhum.2019.00072. eCollection 2019.
- Liu W, Ge T, Leng Y, Pan Z, Fan J, Yang W, Cui R. The Role of Neural Plasticity in Depression: From Hippocampus to Prefrontal Cortex. Neural Plast. 2017;2017:6871089. doi: 10.1155/2017/6871089. Epub 2017 Jan 26.
- Duman RS. Pathophysiology of depression: the concept of synaptic plasticity. Eur Psychiatry. 2002 Jul;17 Suppl 3:306-10. doi: 10.1016/s0924-9338(02)00654-5.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
- Neuroplasticitet
- Sund og rask
- Transkraniel magnetisk stimulering
- TMS
- Styring
- Motorisk Cortex
- Hjernestimulation
- Sunde individer
- iTBS
- Hjernens plasticitet
- TBS
- LTP
- Theta-Burst-stimulering
- Kortikal plasticitet
- Intermitterende Theta-Burst-stimulering
- iTBS-c
- iTBS-s
- iTBS-sh
- Med mellemrum iTBS
- Komprimeret iTBS
- Sham iTBS
- Langsigtet potentialering
Andre undersøgelses-id-numre
- 2023/218
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .