Impacto do ITBS espaçado na plasticidade do córtex motor (STEP-MC)
ITBS espaçado: efeitos na plasticidade no córtex motor
O objetivo deste ensaio clínico é explorar os efeitos de protocolos de estimulação cerebral não invasivos usando estimulação intermitente de explosão teta (iTBS) na plasticidade cerebral em indivíduos destros saudáveis com idade entre 18 e 50 anos. A plasticidade cerebral é a capacidade do cérebro de mudar por meio do crescimento ou da reorganização. iTBS é uma forma de estimulação magnética transcraniana (TMS), onde pulsos magnéticos são aplicados ao couro cabeludo por meio de uma bobina. Esses pulsos passam pelo couro cabeludo e podem alterar a atividade cerebral na área abaixo da bobina. Com base em pesquisas anteriores realizadas em animais e humanos, os pesquisadores acreditam que o iTBS pode fortalecer as conexões entre as células do cérebro, levando a uma melhor plasticidade cerebral.
Este ensaio irá comparar os efeitos do protocolo iTBS comprimido (iTBS-c), que é comumente usado para tratar a depressão, e o protocolo iTBS espaçado (iTBS-s). Os pesquisadores querem descobrir qual protocolo é mais capaz de produzir alterações na plasticidade cerebral. Sham iTBS (iTBS-sh) será usado como controle para tornar os resultados do estudo mais confiáveis.
Os participantes completarão 5 visitas de estudo no período de 3 meses, incluindo:
- Avaliações de triagem para determinar a elegibilidade (Visita 0);
- Sessão de calibração iTBS (Visita 1) para avaliar a tolerabilidade da estimulação cerebral;
- Três sessões experimentais de iTBS (iTBS-s, iTBS-c e iTBS-sh) em ordem aleatória (Visitas 2-4), cada uma separada por pelo menos 72 horas. Durante cada sessão, a equipe de estudo estimulará o córtex motor e registrará a atividade muscular do polegar para medir as mudanças na plasticidade cerebral.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O Transtorno Depressivo Maior (TDM) é uma doença mental que afeta milhões de indivíduos em todo o mundo e no Canadá e é uma das principais causas de morbidade, mortalidade e incapacidade. Embora os medicamentos antidepressivos sejam eficazes no tratamento do TDM, sua eficácia é moderada e os efeitos colaterais sistêmicos persistem, como disfunção sexual, sonolência, ganho de peso e boca seca. Assim, são necessários tratamentos mais eficazes para o TDM.
As técnicas de neuroimagem implicaram a desregulação da plasticidade cerebral na depressão. Em particular, sabe-se que a atividade semelhante à potenciação de longo prazo (LTP) no córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC) e no córtex motor está prejudicada no TDM. Como tal, as intervenções baseadas na estimulação magnética transcraniana (TMS), que visam modificar a atividade cortical subjacente, são agora tratamentos estabelecidos para a depressão. A estimulação intermitente de explosão teta (iTBS), uma nova forma de EMT repetitiva aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o tratamento da depressão, proporciona explosões teta intermitentes de alta frequência. Foi demonstrado que induz plasticidade sustentada no DLPFC e no córtex motor. Embora o iTBS seja aprovado para o tratamento da depressão, as taxas de resposta e remissão do TDM ainda são relativamente baixas.
Com base em pesquisas promissoras realizadas no hipocampo de roedores, os investigadores acreditam que a modificação de alguns parâmetros do protocolo iTBS pode ser mais eficaz na indução de plasticidade do que o protocolo iTBS atualmente utilizado. Assim, neste ensaio os pesquisadores pretendem otimizar o iTBS e seus efeitos na plasticidade cortical como um primeiro passo para otimizá-lo para o tratamento da depressão.
Os objetivos e hipóteses primários e secundários do estudo são os seguintes:
Objetivo 1: Comparar o efeito do iTBS comprimido (iTBS-c) com o iTBS espaçado (iTBS-s) na atividade semelhante ao LTP (doravante denominada iTBS-LTP), medida usando potenciais evocados motores (MEPs) registrados à direita músculo abdutor curto do polegar (APB).
Hipótese 1: iTBS-s irá provocar iTBS-LTP maior pós-iTBS em comparação com iTBS-c.
Objetivo 2: Comparar o efeito de iTBS-c e iTBS-s no iTBS-LTP em relação ao iTBS-sh.
Hipótese 2: iTBS-c e iTBS-s irão provocar maiores iTBS-LTP pós-iTBS em comparação com iTBS-sh.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idade igual ou superior a 18 anos e inferior a 51 anos.
- Destro, avaliado pelo Inventário de Destro de Edimburgo (EHI).
- Suficientemente proficiente em inglês para concluir as avaliações de estudo exigidas, de acordo com o julgamento do investigador.
- Disponibilidade e capacidade para fornecer consentimento informado.
- Disponibilidade para cumprir todos os procedimentos do estudo.
Critérios de exclusão:
- Idade igual ou inferior a 17 anos, ou superior a 51 anos, pois sabe-se que a plasticidade cerebral é afetada pela idade.
- O uso atual de quaisquer medicamentos psicotrópicos (por ex. antidepressivos, anticonvulsivantes, antipsicóticos, etc.).
- Contra-indicações à estimulação magnética transcraniana (TMS), conforme julgamento do investigador.
- História ao longo da vida de qualquer diagnóstico do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-5), avaliado por meio da Entrevista Clínica Estruturada para DSM-5 (SCID-5), exceto fobias simples.
- Canhotos ou ambidestros, avaliados pelo EHI, para minimizar a heterogeneidade na excitabilidade e plasticidade cortical.
- História autorreferida de convulsões e/ou outras condições neurológicas importantes, de acordo com o julgamento do investigador, devido ao risco de convulsões associadas à SMT em indivíduos com risco elevado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: ITBS comprimido
Após concluir as visitas 1-2 (triagem e calibração), os participantes passarão pela condição ITBS-C em uma ordem randomizada durante as visitas 3 a 5. O ITBS-C é o comparador ativo.
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A estimulação intermitente teta-burst (ITBS) é uma forma de estimulação cerebral não invasiva que usa pulsos magnéticos aplicados ao couro cabeludo usando uma bobina. O ITBS será usado para estimular o córtex motor esquerdo para melhorar a atividade do tipo potenciação a longo prazo (LTP), um mecanismo fisiológico associado à plasticidade cerebral. Durante a intervenção, a equipe de estudo realizará duas medidas de TMS pré-ITBs (pré-30 e pré-15). Os participantes preencherão o ITBS-C (comparador ativo), que será entregue unilateralmente ao córtex motor esquerdo. Após o ITBS-C, serão obtidas cinco medições de TMS pós-ITBs (pós-0, 15, 30, 45 e 60). Os potenciais evocados motores (MEPs) serão registrados dos músculos da APB, ADM e IDE certos para avaliar os efeitos da estimulação. Serão usados as bobinas MCF-B65, MCF-B65 e/ou Cool-B65 A/P TMS, juntamente com os estimuladores MagPro R30 ou MagPro X100 TMS para entregar a intervenção.
Outros nomes:
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Experimental: ITBS espaçados
Após concluir as visitas 1-2 (triagem e calibração), os participantes passarão pela condição ITBS-S em uma ordem randomizada durante as visitas de 3 a 5. ITBS-S é a intervenção experimental do estudo.
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A estimulação intermitente teta-burst (ITBS) é uma forma de estimulação cerebral não invasiva que usa pulsos magnéticos aplicados ao couro cabeludo usando uma bobina. O ITBS será usado para estimular o córtex motor esquerdo para melhorar a atividade do tipo potenciação a longo prazo (LTP), um mecanismo fisiológico associado à plasticidade cerebral. Durante a intervenção, a equipe de estudo realizará duas medidas de TMS pré-ITBs (pré-30 e pré-15). Os participantes concluirão o ITBS-S (intervenção experimental do estudo), que será entregue unilateralmente ao córtex motor esquerdo. Após o ITBS-S, serão obtidas cinco medições de TMS pós-ITBs (pós-0, 15, 30, 45 e 60). Os potenciais evocados motores (MEPs) serão registrados dos músculos da APB, ADM e IDE certos para avaliar os efeitos da estimulação. Serão usados as bobinas MCF-B65, MCF-B65 e/ou Cool-B65 A/P TMS, juntamente com os estimuladores MagPro R30 ou MagPro X100 TMS para entregar a intervenção.
Outros nomes:
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Comparador Falso: Sham itbs
Depois de concluir as visitas 1-2 (triagem e calibração), os participantes passarão pela condição ITBS-SH em uma ordem randomizada durante as visitas de 3 a 5. ITBS-SH é o comparador simulado.
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A estimulação intermitente teta-burst (ITBS) é uma forma de estimulação cerebral não invasiva que usa pulsos magnéticos aplicados ao couro cabeludo usando uma bobina. O ITBS será usado para estimular o córtex motor esquerdo para melhorar a atividade do tipo potenciação a longo prazo (LTP), um mecanismo fisiológico associado à plasticidade cerebral. Durante a intervenção, a equipe de estudo realizará duas medidas de TMS pré-ITBs (pré-30 e pré-15). Os participantes concluirão o ITBS-SH (comparador sham), que será entregue unilateralmente ao córtex motor esquerdo. Seguindo o ITBS-SH, serão obtidas cinco medições pós-ITBs (pós-0, 15, 30, 45 e 60). Os potenciais evocados motores (MEPs) serão registrados dos músculos da APB, ADM e IDE certos para avaliar os efeitos da estimulação. Serão usados as bobinas MCF-B65, MCF-B65 e/ou Cool-B65 A/P TMS, juntamente com os estimuladores MagPro R30 ou MagPro X100 TMS para entregar a intervenção.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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ITBS-LTP
Prazo: Até 3 meses
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A medida do desfecho primário é a LTP induzida por ITBS (ITBS-LTP), que será calculada em cada tempo de pós-ITBS (pós-0, pós-15, pós-30, pós-45 e pós-60). Em cada momento, a amplitude média ou mediana do MEP será dividida pela amplitude média ou mediana do MEP entre as duas medições de TMS pré-ITBs (pré-30 e pré-15) para a condição ITBS correspondente. Isso será repetido para as três condições do ITBS para gerar valores ITBS-LTP nos cinco momentos pós-ITBs. Valores ITBS-LTP maiores são indicativos de plasticidade mais forte após a intervenção. Isso abordará a hipótese 1, que examina se o ITBS-S induz mais forte ITBS-LTP em comparação com o ITBS-C e a hipótese 2, que avalia se o ITBS-S e o ITBS-C induzem o ITBS-LTP mais forte em comparação com o ITBS-sh. |
Até 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- George MS, Lisanby SH, Avery D, McDonald WM, Durkalski V, Pavlicova M, Anderson B, Nahas Z, Bulow P, Zarkowski P, Holtzheimer PE 3rd, Schwartz T, Sackeim HA. Daily left prefrontal transcranial magnetic stimulation therapy for major depressive disorder: a sham-controlled randomized trial. Arch Gen Psychiatry. 2010 May;67(5):507-16. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.46.
- Chung SW, Hoy KE, Fitzgerald PB. Theta-burst stimulation: a new form of TMS treatment for depression? Depress Anxiety. 2015 Mar;32(3):182-92. doi: 10.1002/da.22335. Epub 2014 Nov 28.
- Berlim MT, McGirr A, Rodrigues Dos Santos N, Tremblay S, Martins R. Efficacy of theta burst stimulation (TBS) for major depression: An exploratory meta-analysis of randomized and sham-controlled trials. J Psychiatr Res. 2017 Jul;90:102-109. doi: 10.1016/j.jpsychires.2017.02.015. Epub 2017 Feb 21.
- Höflich G, Kasper S, Hufnagel A, Ruhrmann S, Möller HJ. Application of transcranial magnetic stimulation in treatment of drug-resistant major depression-a report of two cases. Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental. 1993;8(5):361-365.
- George MS, Wassermann EM, Williams WA, Callahan A, Ketter TA, Basser P, Hallett M, Post RM. Daily repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) improves mood in depression. Neuroreport. 1995 Oct 2;6(14):1853-6. doi: 10.1097/00001756-199510020-00008.
- Cantone M, Bramanti A, Lanza G, Pennisi M, Bramanti P, Pennisi G, Bella R. Cortical Plasticity in Depression. ASN Neuro. 2017 May-Jun;9(3):1759091417711512. doi: 10.1177/1759091417711512.
- Vignaud P, Damasceno C, Poulet E, Brunelin J. Impaired Modulation of Corticospinal Excitability in Drug-Free Patients With Major Depressive Disorder: A Theta-Burst Stimulation Study. Front Hum Neurosci. 2019 Feb 26;13:72. doi: 10.3389/fnhum.2019.00072. eCollection 2019.
- Liu W, Ge T, Leng Y, Pan Z, Fan J, Yang W, Cui R. The Role of Neural Plasticity in Depression: From Hippocampus to Prefrontal Cortex. Neural Plast. 2017;2017:6871089. doi: 10.1155/2017/6871089. Epub 2017 Jan 26.
- Duman RS. Pathophysiology of depression: the concept of synaptic plasticity. Eur Psychiatry. 2002 Jul;17 Suppl 3:306-10. doi: 10.1016/s0924-9338(02)00654-5.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Neuroplasticidade
- Saudável
- Estimulação magnética transcraniana
- TMS
- Ao controle
- Córtex Motor
- Estimulação cerebral
- Indivíduos saudáveis
- iTBS
- Plasticidade cerebral
- TBS
- LTP
- Estimulação Theta-Burst
- Plasticidade cortical
- Estimulação Theta-Burst Intermitente
- iTBS-c
- iTBS-s
- iTBS-sh
- ITBS espaçado
- ITBS compactado
- Sham iTBS
- Potenciação a longo prazo
Outros números de identificação do estudo
- 2023/218
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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