Impact van gespreide ITBS op plasticiteit in de motorische cortex (STEP-MC)
Gespreide ITBS: effecten op plasticiteit in de motorcortex
Het doel van deze klinische proef is het onderzoeken van de effecten van niet-invasieve hersenstimulatieprotocollen met behulp van intermitterende theta-burst-stimulatie (iTBS) op de plasticiteit van de hersenen bij gezonde, rechtshandige personen van 18 tot 50 jaar. Hersenplasticiteit is het vermogen van de hersenen om te veranderen door middel van groei of reorganisatie. iTBS is een vorm van transcraniële magnetische stimulatie (TMS), waarbij magnetische pulsen met behulp van een spoel op de hoofdhuid worden aangebracht. Deze pulsen gaan door de hoofdhuid en kunnen de hersenactiviteit in het gebied onder de spoel veranderen. Op basis van eerder onderzoek bij dieren en mensen zijn onderzoekers van mening dat iTBS de verbindingen tussen cellen in de hersenen kan versterken, wat leidt tot verbeterde hersenplasticiteit.
Deze proef zal de effecten vergelijken van het gecomprimeerde iTBS (iTBS-c) protocol, dat vaak wordt gebruikt om depressie te behandelen, en het gespreide iTBS (iTBS-s) protocol. Onderzoekers willen ontdekken welk protocol beter in staat is om veranderingen in de plasticiteit van de hersenen teweeg te brengen. Sham iTBS (iTBS-sh) zal worden gebruikt als controle om de resultaten van het onderzoek betrouwbaarder te maken.
Deelnemers zullen binnen een tijdsbestek van 3 maanden 5 studiebezoeken afleggen, waaronder:
- Screeningsbeoordelingen om te bepalen of u in aanmerking komt (bezoek 0);
- Kalibratie iTBS-sessie (bezoek 1) om de verdraagbaarheid van hersenstimulatie te beoordelen;
- Drie experimentele iTBS-sessies (iTBS-s, iTBS-c en iTBS-sh) in willekeurige volgorde (bezoeken 2-4), elk met een tussenpoos van minimaal 72 uur. Tijdens elke sessie stimuleert het onderzoeksteam de motorische cortex en registreert de spieractiviteit van uw duim om veranderingen in de plasticiteit van de hersenen te meten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Depressieve stoornis (MDD) is een psychische aandoening die miljoenen mensen wereldwijd en in Canada treft, en is een belangrijke oorzaak van morbiditeit, mortaliteit en invaliditeit. Hoewel antidepressiva effectief zijn bij de behandeling van MDD, is hun werkzaamheid matig en blijven de systemische bijwerkingen bestaan, zoals seksuele disfunctie, slaperigheid, gewichtstoename en een droge mond. Er zijn dus effectievere behandelingen nodig voor MDD.
Neuroimaging-technieken hebben de ontregeling van de plasticiteit van de hersenen bij depressie geïmpliceerd. Het is met name bekend dat de langetermijnpotentiatie (LTP)-achtige activiteit in de dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) en de motorische cortex bij MDD verstoord is. Als zodanig zijn op transcraniële magnetische stimulatie (TMS) gebaseerde interventies, die tot doel hebben de onderliggende corticale activiteit te wijzigen, nu gevestigde behandelingen van depressie. Intermitterende theta-burst-stimulatie (iTBS), een nieuwe vorm van repetitieve TMS die is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van depressie, levert intermitterende, hoogfrequente theta-bursts op. Er is aangetoond dat het aanhoudende plasticiteit in de DLPFC en de motorcortex veroorzaakt. Hoewel iTBS is goedgekeurd voor de behandeling van depressie, zijn de respons- en remissiepercentages voor MDD nog steeds relatief laag.
Gebaseerd op veelbelovend onderzoek uitgevoerd in de hippocampus van knaagdieren, zijn de onderzoekers van mening dat het wijzigen van sommige parameters van het iTBS-protocol effectiever kan zijn in het induceren van plasticiteit dan het momenteel gebruikte iTBS-protocol. In deze proef streven onderzoekers er dus naar om iTBS en de effecten ervan op de corticale plasticiteit te optimaliseren als een eerste stap in de richting van het optimaliseren ervan voor de behandeling van depressie.
De primaire en secundaire doelstellingen en hypothesen van het onderzoek zijn als volgt:
Doelstelling 1: Vergelijken van het effect van gecomprimeerde iTBS (iTBS-c) met uit elkaar geplaatste iTBS (iTBS-s) op LTP-achtige activiteit (hierna iTBS-LTP genoemd), zoals gemeten met behulp van motor evoked potentials (MEP's) geregistreerd vanaf de rechterkant abductor pollicis brevis (APB)-spier.
Hypothese 1: iTBS-s zullen na iTBS een grotere iTBS-LTP uitlokken in vergelijking met iTBS-c.
Doelstelling 2: Het effect van iTBS-c en iTBS-s op iTBS-LTP vergelijken ten opzichte van iTBS-sh.
Hypothese 2: iTBS-c en iTBS-s zullen na iTBS een grotere iTBS-LTP uitlokken in vergelijking met iTBS-sh.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 jaar of ouder en jonger dan 51 jaar.
- Rechtshandigheid, beoordeeld met behulp van de Edinburgh Handedness Inventory (EHI).
- Voldoende bekwaam in het Engels om de vereiste studiebeoordelingen te voltooien, volgens het oordeel van de onderzoeker.
- Bereidheid en capaciteit om geïnformeerde toestemming te geven.
- Bereidheid om aan alle studieprocedures te voldoen.
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd 17 jaar of jonger, of ouder dan 51 jaar, omdat bekend is dat de plasticiteit van de hersenen wordt beïnvloed door de leeftijd.
- Huidig gebruik van psychotrope medicijnen (bijv. antidepressiva, anticonvulsiva, antipsychotica, enz.).
- Contra-indicaties voor transcraniële magnetische stimulatie (TMS), volgens het oordeel van de onderzoeker.
- Levenslange geschiedenis van elke Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) diagnose, beoordeeld met behulp van het Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID-5), behalve eenvoudige fobieën.
- Linkshandig of ambidexter, beoordeeld met behulp van de EHI, om de heterogeniteit in corticale prikkelbaarheid en plasticiteit te minimaliseren.
- Zelfgerapporteerde geschiedenis van aanvallen en/of andere belangrijke neurologische aandoeningen, volgens het oordeel van de onderzoeker, vanwege het risico op aanvallen geassocieerd met TMS bij personen met een verhoogd risico.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Gecomprimeerde ITB's
Na het voltooien van bezoeken 1-2 (screening en kalibratie) zullen deelnemers de ITBS-C-conditie in een gerandomiseerde volgorde ondergaan tijdens bezoeken 3 tot 5. ITBS-C is de actieve comparator.
|
Intermitterende theta-burst-stimulatie (ITBS) is een vorm van niet-invasieve hersenstimulatie die magnetische pulsen gebruikt die op de hoofdhuid worden toegepast met behulp van een spoel. ITBS zal worden gebruikt om de linker motorische cortex te stimuleren om langdurige potentiëring (LTP) -achtige activiteit te verbeteren, een fysiologisch mechanisme geassocieerd met plasticiteit van de hersenen. Tijdens de interventie zal het studieteam twee Pre-ITBS TMS-metingen uitvoeren (pre-30 en pre-15). Deelnemers zullen vervolgens ITBS-C (actieve comparator) voltooien, die eenzijdig naar de linker motorische cortex zal worden geleverd. In navolging van ITBS-C worden vijf post-ITBS TMS-metingen (na 0, 15, 30, 45 en 60) verkregen. Motor opgeroepen potentialen (MEPS) zullen worden opgenomen vanuit de juiste APB-, ADM- en BDI -spieren om de effecten van de stimulatie te beoordelen. De MCF-B65-, MCF-P-B65- en/of Cool-B65 A/P TMS-spoelen zullen worden gebruikt, naast de MagPro R30 of de MagPro X100 TMS-stimulatoren om de interventie te leveren.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Uit elkaar geplaatste ITB's
Na het voltooien van bezoeken 1-2 (screening en kalibratie), zullen deelnemers de ITBS-S-conditie in een gerandomiseerde volgorde ondergaan tijdens bezoeken 3 tot 5. ITBS-S is de experimentele onderzoeksinterventie.
|
Intermitterende theta-burst-stimulatie (ITBS) is een vorm van niet-invasieve hersenstimulatie die magnetische pulsen gebruikt die op de hoofdhuid worden toegepast met behulp van een spoel. ITBS zal worden gebruikt om de linker motorische cortex te stimuleren om langdurige potentiëring (LTP) -achtige activiteit te verbeteren, een fysiologisch mechanisme geassocieerd met plasticiteit van de hersenen. Tijdens de interventie zal het studieteam twee Pre-ITBS TMS-metingen uitvoeren (pre-30 en pre-15). Deelnemers zullen vervolgens ITBS-S voltooien (experimentele onderzoeksinterventie), die eenzijdig naar de linker motorische cortex zal worden geleverd. In navolging van ITBS-S zullen vijf post-ITBS TMS-metingen (na de 0, 15, 30, 45 en 60) worden verkregen. Motor opgeroepen potentialen (MEPS) zullen worden opgenomen vanuit de juiste APB-, ADM- en BDI -spieren om de effecten van de stimulatie te beoordelen. De MCF-B65-, MCF-P-B65- en/of Cool-B65 A/P TMS-spoelen zullen worden gebruikt, naast de MagPro R30 of de MagPro X100 TMS-stimulatoren om de interventie te leveren.
Andere namen:
|
|
Sham-vergelijker: Sham Itbs
Na het voltooien van bezoeken 1-2 (screening en kalibratie) zullen deelnemers de ITBS-SH-toestand ondergaan in een gerandomiseerde volgorde tijdens bezoeken 3 tot 5. ITBS-SH is de schijnvergelijker.
|
Intermitterende theta-burst-stimulatie (ITBS) is een vorm van niet-invasieve hersenstimulatie die magnetische pulsen gebruikt die op de hoofdhuid worden toegepast met behulp van een spoel. ITBS zal worden gebruikt om de linker motorische cortex te stimuleren om langdurige potentiëring (LTP) -achtige activiteit te verbeteren, een fysiologisch mechanisme geassocieerd met plasticiteit van de hersenen. Tijdens de interventie zal het studieteam twee Pre-ITBS TMS-metingen uitvoeren (pre-30 en pre-15). Deelnemers zullen vervolgens ITBS-SH (Sham Comparator) voltooien, die eenzijdig naar de linker motorische cortex zal worden geleverd. In navolging van ITBS-SH zullen vijf post-ITBS TMS-metingen (na 0, 15, 30, 45 en 60) worden verkregen. Motor opgeroepen potentialen (MEPS) zullen worden opgenomen vanuit de juiste APB-, ADM- en BDI -spieren om de effecten van de stimulatie te beoordelen. De MCF-B65-, MCF-P-B65- en/of Cool-B65 A/P TMS-spoelen zullen worden gebruikt, naast de MagPro R30 of de MagPro X100 TMS-stimulatoren om de interventie te leveren.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ITBS-LTP
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
|
De primaire uitkomstmaat is ITBS-geïnduceerde LTP (ITBS-LTP), die op tijdstippen na het ITB's zal worden berekend (na de 15, post-15, na de 30, post-45 en post-60). Op elk tijdstip zal de gemiddelde of mediane MEP-amplitude worden gedeeld door de gemiddelde of mediane MEP-amplitude over de twee pre-ITBS TMS-metingen (pre-30 en pre-15) voor de overeenkomstige ITBS-toestand. Dit zal worden herhaald voor alle drie ITBS-voorwaarden om ITBS-LTP-waarden te genereren op de vijf post-ITBS-tijdstippen. Grotere ITBS-LTP-waarden zijn indicatief voor sterkere plasticiteit na de interventie. Dit zal de hypothese 1 aanpakken, die onderzoekt of ITBS-S een sterkere ITBS-LTP induceert in vergelijking met ITBS-C en hypothese 2, die evalueert of ITBS-S en ITBS-C sterkere ITBS-LTP induceren in vergelijking met ITBS-SH. |
Tot 3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- George MS, Lisanby SH, Avery D, McDonald WM, Durkalski V, Pavlicova M, Anderson B, Nahas Z, Bulow P, Zarkowski P, Holtzheimer PE 3rd, Schwartz T, Sackeim HA. Daily left prefrontal transcranial magnetic stimulation therapy for major depressive disorder: a sham-controlled randomized trial. Arch Gen Psychiatry. 2010 May;67(5):507-16. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.46.
- Chung SW, Hoy KE, Fitzgerald PB. Theta-burst stimulation: a new form of TMS treatment for depression? Depress Anxiety. 2015 Mar;32(3):182-92. doi: 10.1002/da.22335. Epub 2014 Nov 28.
- Berlim MT, McGirr A, Rodrigues Dos Santos N, Tremblay S, Martins R. Efficacy of theta burst stimulation (TBS) for major depression: An exploratory meta-analysis of randomized and sham-controlled trials. J Psychiatr Res. 2017 Jul;90:102-109. doi: 10.1016/j.jpsychires.2017.02.015. Epub 2017 Feb 21.
- Höflich G, Kasper S, Hufnagel A, Ruhrmann S, Möller HJ. Application of transcranial magnetic stimulation in treatment of drug-resistant major depression-a report of two cases. Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental. 1993;8(5):361-365.
- George MS, Wassermann EM, Williams WA, Callahan A, Ketter TA, Basser P, Hallett M, Post RM. Daily repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) improves mood in depression. Neuroreport. 1995 Oct 2;6(14):1853-6. doi: 10.1097/00001756-199510020-00008.
- Cantone M, Bramanti A, Lanza G, Pennisi M, Bramanti P, Pennisi G, Bella R. Cortical Plasticity in Depression. ASN Neuro. 2017 May-Jun;9(3):1759091417711512. doi: 10.1177/1759091417711512.
- Vignaud P, Damasceno C, Poulet E, Brunelin J. Impaired Modulation of Corticospinal Excitability in Drug-Free Patients With Major Depressive Disorder: A Theta-Burst Stimulation Study. Front Hum Neurosci. 2019 Feb 26;13:72. doi: 10.3389/fnhum.2019.00072. eCollection 2019.
- Liu W, Ge T, Leng Y, Pan Z, Fan J, Yang W, Cui R. The Role of Neural Plasticity in Depression: From Hippocampus to Prefrontal Cortex. Neural Plast. 2017;2017:6871089. doi: 10.1155/2017/6871089. Epub 2017 Jan 26.
- Duman RS. Pathophysiology of depression: the concept of synaptic plasticity. Eur Psychiatry. 2002 Jul;17 Suppl 3:306-10. doi: 10.1016/s0924-9338(02)00654-5.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- Neuroplasticiteit
- Gezond
- Transcraniële magnetische stimulatie
- TMS
- Controle
- Motorische cortex
- Hersenstimulatie
- Gezonde individuen
- iTBS
- Hersenen plasticiteit
- TBS
- LTP
- Theta-Burst-stimulatie
- Corticale plasticiteit
- Intermitterende Theta-Burst-stimulatie
- iTBS-c
- iTBS-s
- iTBS-sh
- Gespreide iTBS
- Gecomprimeerde iTBS
- Schijn iTBS
- Potentiatie op lange termijn
Andere studie-ID-nummers
- 2023/218
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .