Innvirkning av avstandsplassert ITBS på plastisitet i motorbarken (STEP-MC)
Spaced ITBS: Effects on Plasticity in the Motor Cortex
Målet med denne kliniske studien er å utforske effekten av ikke-invasive hjernestimuleringsprotokoller ved bruk av intermitterende theta-burst stimulering (iTBS) på hjernens plastisitet hos friske, høyrehendte individer i alderen 18 til 50 år. Hjerneplastisitet er hjernens evne til å endre seg gjennom vekst eller omorganisering. iTBS er en form for transkraniell magnetisk stimulering (TMS), hvor magnetiske pulser påføres hodebunnen ved hjelp av en spole. Disse pulsene passerer gjennom hodebunnen, og kan endre hjerneaktiviteten i området under spolen. Basert på tidligere forskning utført på dyr og mennesker, mener forskere at iTBS kan styrke forbindelsene mellom celler i hjernen, noe som fører til forbedret hjerneplastisitet.
Denne utprøvingen vil sammenligne effekten av den komprimerte iTBS (iTBS-c)-protokollen, som vanligvis brukes til å behandle depresjon, og iTBS-protokollen (iTBS-s). Forskere ønsker å finne ut hvilken protokoll som er bedre i stand til å produsere endringer i hjernens plastisitet. Sham iTBS (iTBS-sh) vil bli brukt som en kontroll for å gjøre resultatene av studien mer pålitelige.
Deltakerne vil gjennomføre 5 studiebesøk i løpet av 3 måneder, inkludert:
- Screeningvurderinger for å avgjøre kvalifisering (besøk 0);
- Kalibrering iTBS-økt (besøk 1) for å vurdere toleransen for hjernestimulering;
- Tre eksperimentelle iTBS-økter (iTBS-s, iTBS-c og iTBS-sh) i en randomisert rekkefølge (besøk 2-4), hver atskilt med minst 72 timer. Under hver økt vil studieteamet stimulere den motoriske cortex og registrere muskelaktiviteten til tommelen for å måle endringer i hjernens plastisitet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Major Depressive Disorder (MDD) er en psykisk sykdom som rammer millioner av individer over hele verden og i Canada, og er en ledende årsak til sykelighet, dødelighet og funksjonshemming. Mens antidepressive medisiner er effektive i behandling av MDD, er deres effekt moderat og systemiske bivirkninger vedvarer, slik som seksuell dysfunksjon, døsighet, vektøkning og munntørrhet. Dermed trengs mer effektive behandlinger for MDD.
Nevroimaging teknikker har implisert dysregulering av hjernens plastisitet i depresjon. Spesielt er langsiktig potensering (LTP)-lignende aktivitet i den dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) og den motoriske cortex kjent for å være svekket ved MDD. Som sådan er transkraniell magnetisk stimulering (TMS)-baserte intervensjoner, som tar sikte på å modifisere underliggende kortikal aktivitet, nå etablerte behandlinger av depresjon. Intermitterende theta-burst-stimulering (iTBS), en ny form for repeterende TMS godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) for behandling av depresjon, leverer intermitterende, høyfrekvente theta-utbrudd. Det har vist seg å indusere vedvarende plastisitet i DLPFC og den motoriske cortex. Selv om iTBS er godkjent for behandling av depresjon, er respons- og remisjonsratene for MDD fortsatt relativt lave.
Basert på lovende forskning utført i hippocampus til gnagere, mener etterforskerne at modifisering av noen parametere i iTBS-protokollen kan være mer effektiv for å indusere plastisitet enn den nåværende brukte iTBS-protokollen. I denne studien tar forskere derfor sikte på å optimalisere iTBS og dens effekter på kortikal plastisitet som et første skritt mot å optimalisere den for behandling av depresjon.
De primære og sekundære målene og hypotesene for studien er som følger:
Mål 1: Å sammenligne effekten av komprimert iTBS (iTBS-c) med avstandsplassert iTBS (iTBS-s) på LTP-lignende aktivitet (heretter referert til som iTBS-LTP) målt ved bruk av motorfremkalte potensialer (MEPs) registrert fra høyre abductor pollicis brevis (APB) muskel.
Hypotese 1: iTBS-s vil fremkalle større iTBS-LTP post-iTBS sammenlignet med iTBS-c.
Mål 2: Å sammenligne effekten av iTBS-c og iTBS-s på iTBS-LTP i forhold til iTBS-sh.
Hypotese 2: iTBS-c og iTBS-s vil fremkalle større iTBS-LTP post-iTBS sammenlignet med iTBS-sh.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder 18 år eller eldre, og under 51 år.
- Høyrehendthet, vurdert ved hjelp av Edinburgh Handedness Inventory (EHI).
- Tilstrekkelig dyktig i engelsk for å fullføre de nødvendige studievurderingene, i henhold til etterforskerens vurdering.
- Vilje og kapasitet til å gi informert samtykke.
- Vilje til å følge alle studieprosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Alder 17 år eller yngre, eller over 51 år, da hjerneplastisitet er kjent for å påvirkes av alder.
- Nåværende bruk av psykotrope medisiner (f. antidepressiva, krampestillende, antipsykotika osv.).
- Kontraindikasjoner for transkraniell magnetisk stimulering (TMS), i henhold til etterforskerens vurdering.
- Livstidshistorie for enhver diagnostisk og statistisk håndbok for psykiske lidelser (DSM-5), vurdert ved hjelp av det strukturerte kliniske intervjuet for DSM-5 (SCID-5), unntatt enkle fobier.
- Venstrehendt eller ambidekstrøs, vurdert ved bruk av EHI, for å minimere heterogeniteten i kortikal eksitabilitet og plastisitet.
- Selvrapportert historie med anfall og/eller andre alvorlige nevrologiske tilstander, i henhold til etterforskerens vurdering, på grunn av risikoen for anfall assosiert med TMS hos individer med økt risiko.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Komprimerte ITBS
Etter å ha fullført besøk 1-2 (screening og kalibrering), vil deltakerne gjennomgå ITBS-C-tilstanden i en randomisert rekkefølge under besøk 3 til 5. ITBS-C er den aktive komparatoren.
|
Intermitterende theta-burst-stimulering (ITBS) er en form for ikke-invasiv hjernestimulering som bruker magnetiske pulser påført hodebunnen ved bruk av en spole. ITBS vil bli brukt til å stimulere den venstre motoriske cortex for å forbedre langvarig potensiering (LTP) -lignende aktivitet, en fysiologisk mekanisme assosiert med hjernens plastisitet. Under intervensjonen vil studieteamet gjennomføre to Pre-ITBS TMS-målinger (før 30 og før 15). Deltakerne vil deretter fullføre ITBS-C (aktiv komparator), som vil bli levert ensidig til venstre motorisk cortex. Etter ITBS-C vil fem Post-ITBS TMS-målinger (post-0, 15, 30, 45 og 60) oppnås. Motor fremkalte potensialer (MEP) vil bli registrert fra høyre APB-, ADM- og FDI -muskler for å vurdere effekten av stimuleringen. MCF-B65, MCF-P-B65 og/eller Cool-B65 A/P TMS-spoler vil bli brukt, sammen med Magpro R30 eller Magpro X100 TMS-stimulatorer for å levere intervensjonen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Avstand ITBS
Etter å ha fullført besøk 1-2 (screening og kalibrering), vil deltakerne gjennomgå ITBS-S-tilstanden i en randomisert rekkefølge under besøk 3 til 5. ITBS-S er den eksperimentelle studieintervensjonen.
|
Intermitterende theta-burst-stimulering (ITBS) er en form for ikke-invasiv hjernestimulering som bruker magnetiske pulser påført hodebunnen ved bruk av en spole. ITBS vil bli brukt til å stimulere den venstre motoriske cortex for å forbedre langvarig potensiering (LTP) -lignende aktivitet, en fysiologisk mekanisme assosiert med hjernens plastisitet. Under intervensjonen vil studieteamet gjennomføre to Pre-ITBS TMS-målinger (før 30 og før 15). Deltakerne vil da fullføre ITBS-S (eksperimentell studieintervensjon), som vil bli levert ensidig til venstre motorisk cortex. Etter ITBS-S vil fem Post-ITBS TMS-målinger (post-0, 15, 30, 45 og 60) oppnås. Motor fremkalte potensialer (MEP) vil bli registrert fra høyre APB-, ADM- og FDI -muskler for å vurdere effekten av stimuleringen. MCF-B65, MCF-P-B65 og/eller Cool-B65 A/P TMS-spoler vil bli brukt, sammen med Magpro R30 eller Magpro X100 TMS-stimulatorer for å levere intervensjonen.
Andre navn:
|
|
Sham-komparator: Sham Itbs
Etter å ha fullført besøk 1-2 (screening og kalibrering), vil deltakerne gjennomgå ITBS-S-S-tilstand i en randomisert rekkefølge under besøk 3 til 5. ITBS-S-SH er Sham Comparator.
|
Intermitterende theta-burst-stimulering (ITBS) er en form for ikke-invasiv hjernestimulering som bruker magnetiske pulser påført hodebunnen ved bruk av en spole. ITBS vil bli brukt til å stimulere den venstre motoriske cortex for å forbedre langvarig potensiering (LTP) -lignende aktivitet, en fysiologisk mekanisme assosiert med hjernens plastisitet. Under intervensjonen vil studieteamet gjennomføre to Pre-ITBS TMS-målinger (før 30 og før 15). Deltakerne vil deretter fullføre ITBS-SH (Sham Comparator), som vil bli levert ensidig til venstre motorisk cortex. Etter ITBS-S-SH vil fem Post-ITBS TMS-målinger (post-0, 15, 30, 45 og 60) oppnås. Motor fremkalte potensialer (MEP) vil bli registrert fra høyre APB-, ADM- og FDI -muskler for å vurdere effekten av stimuleringen. MCF-B65, MCF-P-B65 og/eller Cool-B65 A/P TMS-spoler vil bli brukt, sammen med Magpro R30 eller Magpro X100 TMS-stimulatorer for å levere intervensjonen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ITBS-LTP
Tidsramme: Opptil 3 måneder
|
Det primære utfallsmålet er ITBS-indusert LTP (ITBS-LTP), som vil bli beregnet på hvert Post-ITBS-tidspunkter (post-0, post-15, post-30, post-45 og post-60). På hvert tidspunkt vil gjennomsnittlig eller median MEP-amplitude bli delt med gjennomsnittlig eller median MEP-amplitude over de to pre-ITBS TMS-målingene (pre-30 og pre-15) for den tilsvarende ITBS-tilstanden. Dette vil bli gjentatt for alle tre ITBS-forhold for å generere ITBS-LTP-verdier på de fem tidspunktene etter ITBS. Større ITBS-LTP-verdier indikerer sterkere plastisitet etter intervensjonen. Dette vil adressere hypotese 1, som undersøker om ITBS-S induserer sterkere ITBS-LTP sammenlignet med ITBS-C, og hypotese 2, som evaluerer om ITBS-S og ITBS-C induserer sterkere ITBS-LTP sammenlignet med ITBS-S-SH. |
Opptil 3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- George MS, Lisanby SH, Avery D, McDonald WM, Durkalski V, Pavlicova M, Anderson B, Nahas Z, Bulow P, Zarkowski P, Holtzheimer PE 3rd, Schwartz T, Sackeim HA. Daily left prefrontal transcranial magnetic stimulation therapy for major depressive disorder: a sham-controlled randomized trial. Arch Gen Psychiatry. 2010 May;67(5):507-16. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.46.
- Chung SW, Hoy KE, Fitzgerald PB. Theta-burst stimulation: a new form of TMS treatment for depression? Depress Anxiety. 2015 Mar;32(3):182-92. doi: 10.1002/da.22335. Epub 2014 Nov 28.
- Berlim MT, McGirr A, Rodrigues Dos Santos N, Tremblay S, Martins R. Efficacy of theta burst stimulation (TBS) for major depression: An exploratory meta-analysis of randomized and sham-controlled trials. J Psychiatr Res. 2017 Jul;90:102-109. doi: 10.1016/j.jpsychires.2017.02.015. Epub 2017 Feb 21.
- Höflich G, Kasper S, Hufnagel A, Ruhrmann S, Möller HJ. Application of transcranial magnetic stimulation in treatment of drug-resistant major depression-a report of two cases. Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental. 1993;8(5):361-365.
- George MS, Wassermann EM, Williams WA, Callahan A, Ketter TA, Basser P, Hallett M, Post RM. Daily repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) improves mood in depression. Neuroreport. 1995 Oct 2;6(14):1853-6. doi: 10.1097/00001756-199510020-00008.
- Cantone M, Bramanti A, Lanza G, Pennisi M, Bramanti P, Pennisi G, Bella R. Cortical Plasticity in Depression. ASN Neuro. 2017 May-Jun;9(3):1759091417711512. doi: 10.1177/1759091417711512.
- Vignaud P, Damasceno C, Poulet E, Brunelin J. Impaired Modulation of Corticospinal Excitability in Drug-Free Patients With Major Depressive Disorder: A Theta-Burst Stimulation Study. Front Hum Neurosci. 2019 Feb 26;13:72. doi: 10.3389/fnhum.2019.00072. eCollection 2019.
- Liu W, Ge T, Leng Y, Pan Z, Fan J, Yang W, Cui R. The Role of Neural Plasticity in Depression: From Hippocampus to Prefrontal Cortex. Neural Plast. 2017;2017:6871089. doi: 10.1155/2017/6871089. Epub 2017 Jan 26.
- Duman RS. Pathophysiology of depression: the concept of synaptic plasticity. Eur Psychiatry. 2002 Jul;17 Suppl 3:306-10. doi: 10.1016/s0924-9338(02)00654-5.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- Nevroplastisitet
- Sunn
- Transkraniell magnetisk stimulering
- TMS
- Styre
- Motorisk cortex
- Hjernestimulering
- Friske individer
- iTBS
- Hjernens plastisitet
- TBS
- LTP
- Theta-Burst-stimulering
- Kortikal plastisitet
- Intermitterende Theta-Burst-stimulering
- iTBS-c
- iTBS-er
- iTBS-sh
- Fordelt iTBS
- Komprimert iTBS
- Sham iTBS
- Langsiktig potensering
Andre studie-ID-numre
- 2023/218
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .