Etoposid, Prednison, Vincristin, Cyclophosphamid og Doxorubicin (DA-EPOCH) med eller uden Rituximab Plus Rekombinant Erwinia Asparaginase (JZP458) til behandling af nyligt diagnosticeret Ph-negativ B-akut lymfatisk leukæmi eller T-akut lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Voksne (18 år og ældre) med nydiagnosticeret Ph-B-ALL eller T-ALL
• Efter den behandlende investigators opfattelse skal patienter være en uegnet kandidat til et pædiatrisk inspireret regime, hvorfor årsager kan omfatte (men ikke være begrænset til) ældre alder (f.eks. ≥ 40 år), praktiske/logistiske barrierer for eller toksicitet bekymringer fra administration af et pædiatrisk-inspireret regime
• Marv- eller blodinvolvering af ALLE kan påvises ved multi-parameter flowcytometri (MFC)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2. (Ydeevnestatus på 3 vil være tilladt, hvis dårlig præstationsstatus menes at være direkte sekundær til ALLE.)
• Total bilirubin ≤ 2,0 x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre det tilskrives Gilberts sygdom eller andre årsager til arvelig indirekte hyperbilirubinæmi, på hvilket tidspunkt total bilirubin skal være ≤ 4,0 x ULN) (Bemærk: Patienter med leverprøveabnormiteter, der kan tilskrives hepatic af ALLE vil være tilladt, hvis den totale bilirubin er ≤ 5,0 x ULN og alaninaminotransferase [ALT]/aspartataminotransferase [AST] er ≤ 8,0 x ULN.)
• AST (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/ALT (serum glutamin pyrodruesyre transaminase [SGPT]) ≤ 5,0 x institutionel ULN. (Bemærk: Patienter med leverprøveabnormiteter, der kan tilskrives leverinvolvering af ALL, vil blive tilladt, hvis den totale bilirubin er ≤ 5,0 x ULN og ALAT/AST er ≤ 8,0 x ULN.)
• Beregnet kreatininclearance på ≥ 60 ml/min/1,73 m^2, målt ved MDRD-ligningen (Modification of Diet in Renal Disease), vil være berettiget
• Da patienter med ALL ofte har cytopenier, kræves der ingen hæmatologiske parametre for tilmelding eller for at modtage den første behandlingscyklus. Der vil dog være behov for tilstrækkelig genopretning af blodtal for at modtage efterfølgende cyklusser
• Evne til at give informeret samtykke og overholde protokollen
• Forventet overlevelse på mindst 3 måneder, uafhængig af ALLE
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør anvende effektive ikke-hormonelle præventionsmetoder under behandling med JZP458 og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​samtykkeerklæringen indtil mindst 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående systemisk behandling for ALL undtagen for at kontrollere akutte symptomer og/eller leukocytose (f.eks. kortikosteroider, cytarabin osv.). Cytarabin 500 mg/m^2 pr. dosis op til 2 doser og/eller hvad der svarer til prednison 50 mg/m^2/dag i op til 2 dage er tilladt
• Burkitt lymfom/leukæmi
• Isoleret ekstramedullær eller kendt parenkymalt centralnervesystem (CNS) sygdom
• Kendt overfølsomhed eller intolerance over for et af de midler, der undersøges
• Kendt historie med grad 3+ pancreatitis eller kronisk bugspytkirtelinsufficiens
• Kendt aktiv kronisk leversygdom, herunder, men ikke begrænset til, ikke-alkoholisk steatohepatitis, cirrhose eller ikke-alkoholisk fedtleversygdom
• Andre medicinske eller psykiatriske tilstande, som efter efterforskerens mening ville udelukke sikker deltagelse i protokollen

• Gravid eller ammende

  • Graviditetstest er kun påkrævet hos kvinder, medmindre det er højst usandsynligt, at de bliver gravide (defineret som [1] kirurgisk steriliseret eller [2] postmenopausal [dvs. en kvinde, der er > 50 år gammel eller som ikke har haft menstruation i ≥ 1 år ], eller [3] ikke heteroseksuelt aktiv)