Étoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide et doxorubicine (DA-EPOCH) avec ou sans Rituximab Plus Erwinia asparaginase recombinante (JZP458) pour le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë B à pH négatif nouvellement diagnostiquée ou de la leucémie lymphoblastique aiguë T nouvellement diagnostiquée

Critères d'intégration :

• Adultes (âgés de 18 ans et plus) atteints de LAL-Ph-B ou de LAL-T nouvellement diagnostiqués
• De l'avis de l'investigateur traitant, les patients doivent être des candidats inadaptés à un régime d'inspiration pédiatrique, pour lesquelles les raisons peuvent inclure (mais sans s'y limiter) un âge plus avancé (par exemple ≥ 40 ans), des obstacles pratiques/logistiques ou une toxicité. préoccupations liées à l’administration d’un régime d’inspiration pédiatrique
• Atteinte médullaire ou sanguine par LAL détectable par cytométrie en flux multiparamétrique (MFC)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 2. (Un statut de performance de 3 sera autorisé si un mauvais statut de performance est considéré comme étant directement secondaire à LAL.)
• Bilirubine totale ≤ 2,0 x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si elle est attribuée à la maladie de Gilbert ou à d'autres causes d'hyperbilirubinémie indirecte héréditaire, auquel cas la bilirubine totale doit être ≤ 4,0 x LSN) (Remarque : patients présentant des anomalies des tests hépatiques attribuables à une atteinte hépatique par ALL sera autorisé si la bilirubine totale est ≤ 5,0 x LSN et alanine aminotransférase [ALT]/aspartate aminotransférase [AST] sont ≤ 8,0 x LSN.)
• AST (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/ALT (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) ≤ 5,0 x LSN institutionnelle. (Remarque : les patients présentant des anomalies des tests hépatiques attribuables à une atteinte hépatique par LAL seront autorisés si la bilirubine totale est ≤ 5,0 x LSN et si l'ALT/AST est ≤ 8,0 x LSN.)
• Clairance de la créatinine calculée ≥ 60 ml/min/1,73 m ^ 2, tel que mesuré par l'équation de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD), sera éligible
• Comme les patients atteints de LAL présentent fréquemment des cytopénies, aucun paramètre hématologique ne sera requis pour l'inscription ou pour recevoir le premier cycle de traitement. Cependant, une récupération adéquate de la formule sanguine sera nécessaire pour recevoir les cycles suivants.
• Capacité à donner son consentement éclairé et à se conformer au protocole
• Survie prévue d'au moins 3 mois, indépendante de la LAL
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives non hormonales efficaces pendant le traitement par JZP458 et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances à partir du moment de la signature du formulaire de consentement jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion :

• Traitement systémique préalable pour la LAL, sauf pour contrôler les symptômes aigus et/ou la leucocytose (par ex. corticostéroïdes, cytarabine, etc.). Cytarabine 500 mg/m^2 par dose jusqu'à 2 doses et/ou l'équivalent de prednisone 50 mg/m^2/jour pendant 2 jours maximum sont autorisés
• Lymphome/leucémie de Burkitt
• Maladie extramédullaire isolée ou maladie parenchymateuse connue du système nerveux central (SNC)
• Hypersensibilité ou intolérance connue à l'un des agents étudiés
• Antécédents connus de pancréatite de grade 3+ ou d'insuffisance pancréatique chronique
• Maladie hépatique chronique active connue, y compris, sans toutefois s'y limiter, la stéatohépatite non alcoolique, la cirrhose ou la stéatose hépatique non alcoolique.
• Autres conditions médicales ou psychiatriques qui, de l'avis de l'enquêteur, empêcheraient une participation en toute sécurité au protocole

• Enceinte ou allaitante

  • Le test de grossesse n'est requis que chez les femmes, à moins qu'il soit très peu probable qu'elles conçoivent (définies comme [1] stérilisées chirurgicalement ou [2] ménopausées [c'est-à-dire une femme âgée de > 50 ans ou qui n'a pas eu de règles depuis ≥ 1 an). ], ou [3] pas hétérosexuellement actif)